1、抗核抗體譜檢測的臨床意義自身抗體：是指抗自身細胞內、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白。抗細胞內抗原的抗體包括：1、抗細胞核成分的抗體（抗核抗體）。2、抗細胞漿內成分的抗體（抗中性粒細胞及其他細胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗核糖體抗體等）。3、抗細胞表面抗原的抗體。抗細胞外抗原的抗體包括：類風濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等。抗核抗體譜（ANAs）   ANA根據細胞內各分子的理化特性和分布部位主要分四大類：抗核抗體抗DNA抗體抗雙鏈DNA(ds-DNA)、抗單鏈DNA(ss-DNA)抗組蛋白抗體Histone：H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B復合物抗非組

2、蛋白抗體抗ENA抗體：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖體P蛋白、PCNA等抗體抗著絲點抗體（抗CENP-A、B、C、D、E、F抗體）抗核仁抗體抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗體抗其他細胞成分抗體高爾基體、中心體紡錘體、線粒體、溶酶體抗體(一).抗DNA抗體又可分為單鏈和雙鏈DNA抗體：1. 抗雙鏈DNA（double stranded DNA,ds-DNA抗體）：又稱為天然DNA抗體,其靶抗原為雙螺旋dNA.對診斷SLE有較高的特異性，30%-90%的活動期SLE患者此抗體陽性,且抗體滴度的消長與SLE的活動程度相關，隨著疾病活動的

3、控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失,可作為治療監測和預后評價的指標。抗dsDNA抗體與DNA結合成為免疫復合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成SLE患者的腎損害。抗dsDNA抗體陽性的患者較陰性患者發生腎炎的危險性高12倍。2. 抗單鏈DNA（single strand DNA,ss-DNA）抗體:又稱為變性DNA抗體, 其靶抗原為核搪或脫氧核糖.在SLE患者有較高的檢出率(50%-60%)，但結果缺乏疾病特異性,在其他風濕病如混合性結締組織病,藥物誘導的狼瘡,硬皮病,皮肌炎,干燥綜合征,類風濕性關節炎等也有10%-70%的檢出率.有些正常老年人也存在。(二

4、).抗組蛋白抗體：具有H1、H2A、H2B、H3和H4四個亞單位，常以四聚體形式存在,與DNA構成的復合物稱為染色質,染色質最基本的單位是核小體(nucleosome).所有組蛋白各成分均可能成為自身抗體的靶抗原.1.SLE的陽性率約30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗體陽性,主要以抗H2A、 H2A-H2B復合物和抗H1的IgG型抗體為主.2.藥物性狼瘡的陽性率達95以上，但不伴有抗dsDNA抗體陽性,主要以抗H2A-H2B為主.常見的藥物有肼苯達嗪、異煙肼及氯丙嗪.(三).抗非組蛋白抗體：1.抗可提取性核抗原抗體（Extractable Nuclear Antigen,ENA）：此類抗蛋

5、白可以溶于鹽水而被提取，故稱為可提取性核抗原.對彌漫性結締組織病的診斷尤為重要，但與疾病的嚴重程度及其活動度無明顯關系。(1).抗Sm抗體:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子細胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗體和SnRNP是同一分子復合物中的不同抗原位點，故抗Sm抗體很少單獨出現，它常于U1RNP抗體相伴，約60抗U1RNP抗體與抗Sm抗體中的28/29KD有交叉反應。抗Sm抗體陽性均伴有抗U1RNP抗體，而抗U1RNP抗體可以單獨存在。.在SLE中陽性率為30.2%。雖然敏感性較低，但特異性較高。在全部抗Sm陽性的

6、病例中，92.2%為SLE。因此，抗Sm抗體為SLE的標記抗體。.另外，有人還發現SLE病人由活動期轉為緩解期后，狼瘡細胞可轉陰，ANA、抗DNA抗體效價可降低，但Sm抗體依然存在。因此，對早期、不典型的SLE或經治療緩解后的回顧性診斷有一定意義(2).抗nRNP抗體（nuclear RNP）：臨床上應用較多為U1RNP抗體，U1snRNP由U1RNP和9種不同的蛋白質組成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因為以抗核內的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子細胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又稱抗U1RNP抗體。.混合性結締組織病(MCTD)：幾乎均為陽性，且滴度很高

7、，對確立MCTD的診斷很有幫助。高滴度的抗RNP，尤其在沒有其他自身抗體存在的情況下，一般認為是混合性結締組織病（MCTD）的診斷標志。MCTD的抗RNP陽性率>95%。此種抗體陽性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現象、肌炎和指（趾）端硬化。.系統性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽性率為40%左右，僅產生抗RNP抗體的SLE病人，常常抗DNA抗體陰性，腎臟受累較少，一般來說皮質激素類藥物有很好的治療效果，預后理想，定期監測抗RNP對療效觀察及預后判斷有實際意義。抗RNP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時存在，則發生狼瘡腎炎的可能性較大。.其他結締組織病：抗RNP抗體在其他

8、結締組織病陽性率較低且滴度低。（3）抗SSA抗體：又稱為抗Ro抗體或抗干燥綜合征抗原A抗體,SSARo是小分子細胞漿核糖核蛋白（scRNPs），由一個RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和兩種不同的蛋白形成的復合物。抗原是含有YYRNA的蛋白質，它更多的存在于胞漿中，其分子量有52KD及60KD.抗SSA抗體主要見于原發性干燥綜合征，陽性率高達6075。此外，抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關（SSA抗體可通過胎盤進入胎兒引起新生兒兒狼瘡綜合癥 ）。SSA抗體與廣泛光過敏性皮炎癥狀相關。.52KD的多肽條帶(Ro-52)與干燥

9、綜合征（SS）相關，而60KD的多肽條帶則更多存在于SLE患者(30%)中。（4）抗SSB抗體：又稱為抗La抗體或抗干燥綜合征抗原B抗體,是抗小分子細胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗原是RNA多聚酶轉錄中的小RNA磷酸蛋白質。其分子量為48KD、47KD、45KD，其中48KD更具特異性。.抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發性干燥綜合征陽性率達40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發性干燥綜合征。唾液腺、唇腺活檢可見大量淋巴細胞浸潤。.在原發性干燥綜合征中，抗SSA和抗SSB的陽性率分別是6

10、0和40，但在其它結締組織病中，該兩種抗體也可出現，且常提示繼發性干燥綜合征的存在。抗SSB和抗SSA抗體相伴出現，有單獨的SSA出現，但單獨的SSB出現的少。抗SSA和抗SSB抗體陽性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導阻滯。且常與血管炎、淋巴結腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關。(5)抗Scl-70抗體：是分子量為100KD的DNA拓樸異構酶I的降解產物，首先在皮膚彌漫型多發性系統性硬化癥（PSS）患者血清中發現抗Scl-70抗體。因其主要見于硬皮病，且其相應抗原分子量為70KD，故取名為抗Scl-70抗體。PSS病人陽性率達30%40%。雖然陽性率不高，但對PSS（SSC）

11、有較高特異性（特異性達100%）。有抗Scl-70抗體陽性表示病性進展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發生肺間質纖維化和指骨末端吸收。     重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽性率高達75。有雷諾現象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發展為PSS。抗Scl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關。(6)抗JO-1抗體：抗組氨酰tRNA合成酶抗體(抗JO-1抗體)又稱為抗PL-1抗體或抗合成酶抗體,抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出現，分子量為55KD，它是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗體對多發性肌炎的

12、診斷具有較強的特異性，是目前公認的多發性肌炎（PM）的血清標記抗體。在多發性肌炎（PM）中陽性率達25左右。在皮肌炎（DM）中陽性率為7.1%。合并肺間質病變的PMDM患者，陽性率高達60。67抗Jo-1抗體陽性的患者有HLADR3抗原。其他結締組織病為陰性。在抗JO-1和抗SSA二項陽性，約80%的多發性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥綜合征。而抗JO-1與抗RNP兩項陽性者臨床上都發現有雷諾氏現象。抗Jo-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽性、急性發熱、對稱性關節炎、“技工手”、雷諾現象、肌炎、肺間質病變。(7)抗rRNP（ribosome）抗體 ：全稱抗核糖體P蛋白抗體,抗rRNP抗體的靶抗原是核

13、糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原（抗原是主要存在于胞漿中的一種磷酸蛋白）。免疫印跡法測得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三條蛋白多肽。抗rRNP抗體主要見于SLE，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗rRNP抗體陽性的SLE患者，ANA常為陰性。抗rRNP抗體陽性患者中樞神經系統病變發生率高。抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉立即消失，可持續12年后才轉陰。(8)抗增殖細胞核抗原抗體(proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA)

14、:靶抗原是增殖細胞核抗原,是DNA多聚酶的一種輔助蛋白,分子量為36KD.PCNA對SLE有很高的特異性,但靈敏度僅為3%-6%,該抗體很少見于其他疾病.目前尚未知是否與某種SLE亞型或SLE特定的某種癥狀相關.2.抗著絲點抗體(ACA)：也稱為抗動粒抗體,抗原是染色體粒區的17KD(CENP-A)、80KD(CENP-B)和140Kd(CENP-C)的蛋白。大多數抗著絲點抗體(ACA)陽性血清至少與其中兩種抗原發生反應,并且總是與CENP-B 反應.     進行性系統性硬化癥(PSS)可以表現為局限型和彌漫型,臨床上難以區分,需要檢測抗著絲點抗體.由

15、于抗著絲點抗體在進行性系統性硬化癥局限型患者中特異性高,特別在變異型CREST綜合征（軟組織鈣化、雷諾現象、食道功能障礙、指端硬化、毛細血管擴張）中,其陽性率為80%-90%,因此,它對進行性系統性硬化癥局限型有確診意義.     PSS局限型患者為選擇性肢體受累,而內臟很少受累. PSS彌漫型患者始發于四肢或軀干, 內臟嚴重受累,病情進展迅速,預后不良.     在雷諾綜合征患者中查到ACA,高度預示患者有其他硬皮相關性疾病.(四)抗核仁抗體抗PM-Scl抗體:又稱PM-1抗體,位于核仁顆粒部分,至少由10種多肽

16、組成,分子量20-100KD,其中75KD和100KD最具有抗原活性.     抗PM-Scl抗體最多出現于多肌炎和硬皮病的重疊綜合征患者,也可出現在多發性肌炎（PM）及系統性硬皮癥患者.     抗PM-Scl抗體陽性的硬皮病患者出現皮膚鈣沉著和關節炎的可能性要比抗PM-Scl抗體陰性的大得多,而且預后好,幾乎無內臟損害,10年生存率達100%.(五)抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibodies,AMA):由Maokey等于1958年首次于原發性膽汁性肝硬化(primarybiliar

17、y cirrhosis ,PBC)患者血清中發現,是一種無器官特異性,無種屬特異性的自身抗體.靶抗原是線粒體膜上多種蛋白,現知有M1-M9九種成分.抗核抗體譜（ANAs）檢測的是AMA-M2,主要用于原發性膽汁性肝硬化(PBC)的診斷,約90%的PBC患者抗AMA-M2抗體陽性,但AMA與PBC的病程,疾病嚴重程度,治療效果均無相關性.此外, 抗AMA-M2抗體也見于慢性活動性肝炎,HbsAg陰性的肝病.(六)抗核小體抗體(anti-nucleosome antibody,AnuA)核小體是染色質(組蛋白與DNA構成的復合物)最基本的結構單位.有146個bp組成的DNA鏈包繞著一個8個組蛋白分子(2個H2A-H2B雜二聚體夾著2個H3-H4雜二聚體)構成的核心.抗核小體抗體(anti-nucleosome antibody,