1、 。 珠蛋白鏈（珠蛋白鏈（鏈或鏈或鏈）鏈） 珠蛋白鏈（珠蛋白鏈（、 、或或鏈）鏈） 發育階段發育階段血紅蛋白種類血紅蛋白種類分子組成分子組成胚胎胚胎Hb Gower IHb Gower I Hb Gower II Hb Gower II Hb Portland Hb Portland2 22 22 22 22 2G G2 2 、2 2 A A2 2胎兒（胎兒（8 8周至出生）周至出生）HbFHbF2 2 G G2 2 、2 2 A A2 2成年人成年人HbAHbA（95%95%以上）以上）HbAHbA2 2（2%2%3.5%3.5%）HbFHbF 少于少于1.5%1.5%2 22 22 2 2

2、 22 2 G G2 2、2 2 A A2 2珠蛋白鏈（珠蛋白鏈（鏈或鏈或鏈）鏈） 珠蛋白鏈（珠蛋白鏈（、或或鏈鏈） (3) (3) 珠蛋白基因的表達珠蛋白基因的表達 珠蛋白基因的表達珠蛋白基因的表達受到精確的調控，表現出典型的組織特異受到精確的調控，表現出典型的組織特異性和時間特異性性和時間特異性 名稱名稱基因型基因型基因缺失基因缺失鏈的合成鏈的合成Hb BartHb Barts s-/- -/- - 0 0HbHHbH病病 -/- -/- -25%25%標準型標準型/- -/- -/-/- -50%50%靜止型靜止型/ / - -75%75%正常正常/ /100%100% G-6PD GS

3、HHb-SHHb變性沉淀變性珠蛋白小體膜蛋白/酶蛋白-SH膜脂質改變紅細胞膜氧化紅細胞膜氧化損傷損傷- -溶血溶血NADPH 氧化性物質（氧化性物質（蠶豆、藥物、感染）蠶豆、藥物、感染）H2O2 H2O 溶血性貧血溶血性貧血 由于葡糖由于葡糖-6-6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（G6PDG6PD）缺乏而引起的葡糖）缺乏而引起的葡糖-6-6-磷酸磷酸脫氫酶缺乏癥是一種常見的脫氫酶缺乏癥是一種常見的X X連鎖不完全顯性遺傳病連鎖不完全顯性遺傳病 。 臨床診斷臨床診斷（1）、高鐵血紅蛋白還原實驗）、高鐵血紅蛋白還原實驗（2）、氰化物）、氰化物-抗壞血酸鹽實驗抗壞血酸鹽實驗（3）、熒光斑點實驗）、熒光斑點

4、實驗（4）、染料還原實驗）、染料還原實驗（5）、）、G6PD活性測定活性測定（6）、）、胞海因小體計數胞海因小體計數1 1 苯丙酮尿癥發病機制苯丙酮尿癥發病機制苯丙氨酸及其旁路代謝產物苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯丙氨酸轉氨酶（正常極少）大量由尿中排出苯乙酸由尿排出苯丙酮尿特殊尿味蓄積于血及腦脊液中某些酶活性神經介質苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酪氨酸酶（黑色素細胞）多巴多巴醌吲哚醌聚合黑色素神經組織腎上腺髓質酪氨酸羥化酶多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素腦發育、腦功能受抑智力低下、神經系統癥狀白化表現毛發變黃膚白鞏膜色淺：L-谷氨酸脫羧酶5-羥色胺脫羧酶酪氨酸羥化酶多巴胺脫羧酶r-氨基丁酸5-羥色胺多巴胺去甲腎上

5、腺素、腎上腺素（1)1)、發病時間、發病時間: : 出生時：正常；癥狀出現：出生時：正常；癥狀出現：3-63-6個月；癥狀明顯個月；癥狀明顯 ：1 1歲歲（2 2）、智力低下）、智力低下 （3 3）、濕疹：面部）、濕疹：面部（4 4）、神經系統：癲癇，多動，行為異常，）、神經系統：癲癇，多動，行為異常， 肌張力肌張力（5 5）、皮膚色素改變）、皮膚色素改變 毛發黃，虹膜色澤淺，皮膚白毛發黃，虹膜色澤淺，皮膚白（6 6）、鼠尿味：汗液，尿液）、鼠尿味：汗液，尿液（1 1）、新生兒篩查：半定量法；喂奶）、新生兒篩查：半定量法；喂奶2-32-3日后，采末梢日后，采末梢血液；苯丙氨酸血液；苯丙氨酸0.

6、24mmol/L0.24mmol/L（4mg/dl4mg/dl）。）。（2 2）、血清氨基酸分析：）、血清氨基酸分析： 苯丙氨酸苯丙氨酸1.2mmol/L1.2mmol/L（20mg/dl20mg/dl）（3 3）、）、DNADNA分析：主要用于產前診斷。分析：主要用于產前診斷。 （1 1）、治療目的：防止智力落后）、治療目的：防止智力落后 飲食控制開始時間與智力發育的關系飲食控制開始時間與智力發育的關系飲食控制開始時間飲食控制開始時間智力發育情況智力發育情況2-32-3月月基本正常基本正常6 6月月大部分智力低下大部分智力低下4-54-5歲歲嚴重智力低下嚴重智力低下（2）、治療開始時間：治療

7、開始時間：診斷一旦確定，立即開始治療診斷一旦確定，立即開始治療（3 3）、治療持續時間：青春期后）、治療持續時間：青春期后（4 4）、治療原則：）、治療原則： A: A:低苯丙氨酸飲食治療低苯丙氨酸飲食治療 : :保證正常生長保證正常生長; ; 維持最低維持最低 代謝需要量代謝需要量 B: B:低苯丙氨酸治療應考慮：足夠的熱量低苯丙氨酸治療應考慮：足夠的熱量; ;蛋白質蛋白質; ;苯丙氨苯丙氨 酸需要量酸需要量; ;維生素維生素; ;微量元素微量元素 （3 3）治療時監測指標：血中苯丙氨酸控制量）治療時監測指標：血中苯丙氨酸控制量; ;身高、體身高、體重、頭圍重、頭圍; ; 腦電圖腦電圖; ;

8、智商智商; ;血色素血色素 產前診斷：羊水細胞產前診斷：羊水細胞DNADNA分析分析 人類一些常見的先天畸形和疾病，常表現人類一些常見的先天畸形和疾病，常表現有家族傾向，但有家族傾向，但系譜分析又不符合孟德爾系譜分析又不符合孟德爾遺傳方式，患者同胞中的發病率大大低于遺傳方式，患者同胞中的發病率大大低于1/21/2或或1/41/4，大約只有，大約只有1%1%10%10%。群體中這類。群體中這類疾病的發病率大多超過疾病的發病率大多超過1/10001/1000，研究表明，研究表明這些疾病的遺傳基礎不是一對基因，而是這些疾病的遺傳基礎不是一對基因，而是受若干對基因控制，故稱多基因遺傳病。受若干對基因控

9、制，故稱多基因遺傳病。 決定多基因遺傳病的每對基因彼此之間沒有決定多基因遺傳病的每對基因彼此之間沒有顯性與隱性的區分，而是顯性與隱性的區分，而是共顯性共顯性。這些基因。這些基因對該遺傳性狀形成的作用是微小的，稱為對該遺傳性狀形成的作用是微小的，稱為微微效基因效基因，但是若干對基因的作用累積起來，但是若干對基因的作用累積起來，可以形成一個明顯的表型效應，稱為可以形成一個明顯的表型效應，稱為加性效加性效應應。多基因性狀或遺傳病的形成除受微效基。多基因性狀或遺傳病的形成除受微效基因影響外，也受環境因素的影響，所以這種因影響外，也受環境因素的影響，所以這種遺傳方式又稱遺傳方式又稱多因子遺傳多因子遺傳。

10、 目前的研究認為多基因遺傳因素中，除了微目前的研究認為多基因遺傳因素中，除了微效基因外，還可能存在著效基因外，還可能存在著主基因主基因。所謂主基。所謂主基因是指在某種多基因病的發病過程中，除了因是指在某種多基因病的發病過程中，除了環境因素和微效基因的作用外，還存在著外環境因素和微效基因的作用外，還存在著外顯度相對較高、并對疾病易患性有實質性影顯度相對較高、并對疾病易患性有實質性影響的基因。響的基因。特征特征I I型型DMDM2 2型型DMDM發病年齡發病年齡通常小于通常小于4040歲歲通常大于通常大于4040歲歲胰島素分泌胰島素分泌無無部分有部分有胰島素抵抗胰島素抵抗無無有有自身免疫自身免疫有

11、有無無肥胖肥胖不常見不常見常見常見單卵雙生一致性單卵雙生一致性0.35-0.50.35-0.50.90.9同胞再發風險同胞再發風險1% - 6%1% - 6%10% - 15%10% - 15%易感基因易感基因HLA-DHLA-D區（區（HLA-HLA-DQ,HLA-DR)DQ,HLA-DR)目前，主要有目前，主要有1010個個易感基因易感基因 線粒體線粒體DNADNA的遺傳特征的遺傳特征LeberLeber遺傳性神經病遺傳性神經病 線粒體是真核細胞的能量代謝中心。細胞呼吸作用線粒體是真核細胞的能量代謝中心。細胞呼吸作用中的氧化還原反應是在線粒體中進行的，并在此過中的氧化還原反應是在線粒體中進

12、行的，并在此過程中產生大量能量（程中產生大量能量（ATPATP）供給整個機體利用。因此）供給整個機體利用。因此，線粒體被稱為細胞的氧化中心和動力工廠。，線粒體被稱為細胞的氧化中心和動力工廠。 人類人類mtDNAmtDNA是一個全長為是一個全長為16569bp16569bp的雙鏈閉合環狀分子，外的雙鏈閉合環狀分子，外環為重（環為重（H H）鏈，內環為輕（）鏈，內環為輕（L L）鏈）鏈。mtDNAmtDNA編碼編碼1313種蛋白種蛋白質、質、2222種種tRNAtRNA和和2 2種種rRNArRNA。 與核與核DNADNA不同，不同，mtDNAmtDNA分子上無核苷酸結合蛋白，缺少組蛋分子上無核苷

13、酸結合蛋白，缺少組蛋白的保護，基因與基因之間少有間隔白的保護，基因與基因之間少有間隔，而且線粒體內，而且線粒體內無無DNADNA損傷修復系統損傷修復系統，這些成為線粒體，這些成為線粒體DNADNA易于突變且突變難易于突變且突變難以修復并遺傳到子代細胞的分子基礎。以修復并遺傳到子代細胞的分子基礎。 線粒體線粒體DNADNA的另一特點是每一個細胞中含有數百個線粒體的另一特點是每一個細胞中含有數百個線粒體，每個線粒體內含有，每個線粒體內含有2 21010個拷貝的個拷貝的mtDNAmtDNA分子，由此每個分子，由此每個細胞可具有數千個細胞可具有數千個mtDNAmtDNA分子，從而構成細胞分子，從而構成

14、細胞mtDNAmtDNA異質性異質性的分子基礎。的分子基礎。 1 1mtDNAmtDNA的復制具半自主性的復制具半自主性 2 2線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同 3. mtDNA3. mtDNA為母系遺傳為母系遺傳 4. mtDNA4. mtDNA在細胞分裂復制分離過程中存在遺傳瓶頸在細胞分裂復制分離過程中存在遺傳瓶頸 5 5mtDNAmtDNA的異質性與閾值效應的異質性與閾值效應 6 6mtDNAmtDNA的突變率極高的突變率極高 線粒體線粒體DNADNA的遺傳特征的遺傳特征 LeberLeber遺傳性神經病遺傳性神經病 LeberLeber遺

15、傳性視神經?。ㄟz傳性視神經?。↙eber hereditary optic Leber hereditary optic neuropathy,LHONneuropathy,LHON）是一種因母系遺傳造成線粒體）是一種因母系遺傳造成線粒體傳遞障礙引起的，以雙眼急性或亞急性中央視力傳遞障礙引起的，以雙眼急性或亞急性中央視力喪失為特征的具有遺傳異質性的遺傳性視神經疾喪失為特征的具有遺傳異質性的遺傳性視神經疾病。病。 19581958年，年，von Graefevon Graefe首次報道。首次報道。 19811981年，年，leberleber在在1616個家族中收集了個家族中收集了5555例病人

16、，確例病人，確定了本病的遺傳性。定了本病的遺傳性。 LeberLeber遺傳性神經病遺傳性神經病 遺傳方式：線粒體遺傳遺傳方式：線粒體遺傳 特點：（特點：（1 1）：患者男性多于女性）：患者男性多于女性 （2 2）：男性患者后代不發病，女性患者）：男性患者后代不發病，女性患者 后代可發病；后代可發?。?（3 3）：女性多為攜帶者，其后代中，男）：女性多為攜帶者，其后代中，男 性約有性約有50%50%發病，女性約發病，女性約8-10%8-10%發發 病。病。 （4 4） ：突變位點：突變位點：G11778AG11778A，G14459AG14459A、G3460AG3460A、T14484CT1

17、4484C、G15257A G15257A LeberLeber遺傳性神經病遺傳性神經病 臨床表現：臨床表現： （1 1）：雙眼先后發病，間隔約數周；）：雙眼先后發病，間隔約數周； （2 2）：男性多于女性；）：男性多于女性； （3 3）：常于青春期前后發?。唬撼Ｓ谇啻浩谇昂蟀l??； （4 4）：癥狀：突然視力減退，常伴色覺障礙）：癥狀：突然視力減退，常伴色覺障礙 （5 5）：體征：視力突然減退；眼底（早期視盤）：體征：視力突然減退；眼底（早期視盤正?；蜉p度充血，邊界略模糊，隨病情發展視盤正常或輕度充血，邊界略模糊，隨病情發展視盤顳側或整個視盤變蒼白；顳側或整個視盤變蒼白； LeberLeber遺傳性神經病遺傳性神經病 診斷：診斷：（1 1）、家族史：家族內其他人有類似表現）、家族史：家族內其他人有類似表現（2 2）、臨床表現：典型的雙眼癥狀）、臨床表現：典型的雙眼癥狀（3 3）、）、VEPVEP異常：異常：VEPVEP，視誘發電位，輕者潛時延，視誘發電位，輕者潛時延長，峰值減少；重者無反應或接近熄火。長，峰值減少；