1、武漢大安制藥有限公司驗證項目：GSP臥式洗瓶機再驗證方案編號:1、再驗證方案1.1再驗證方案起草名稱：GSP臥式洗瓶機再驗證驗證方案編號：起草部門生產部起草人審核人1.2再驗證方案批準:批準人：日期：2、概述本機采用國際經典的低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗方法，即超聲波預洗后，再經臥轉式針鼓間歇回轉清洗，其過程為：循環水一純化水一-注射用水一壓縮空氣吹洗，來洗凈低硼硅玻璃管制注射劑瓶，操作簡單實用。本驗證文件是針對凍干及小容量注射劑車間GSP臥式洗瓶機進行的再驗證。3、驗證目的證明并保證由本機清洗后的西林瓶符合GM規定，尤其是符合低硼硅玻璃管制注射劑瓶的可見異物、不溶性微粒標準。4、職責4.1驗證

2、領導小組（1）負責驗證方案的審批。（2）負責驗證的協調工作，以確保本驗證方案規定項目的順利實施。（3）負責驗證數據及結果的審核。（4）負責驗證報告的審批。（5）負責發放驗證證書。（6）負責再驗證周期的確認。4.2質保部（1）負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。（2）負責取樣及對樣品的檢驗。（3）負責搜集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析4.3生產部（1）負責擬訂驗證方案，起草驗證報告，報驗證領導小組（2）負責驗證所需儀器、儀表、量具的校正。（3）負責組織對驗證前驗證實施參與人員的培訓。（4）負責根據驗證實驗結果，修訂相應操作規程。（5）負責擬訂再驗證周期。5、驗證內容5.1驗

3、證前的準備文件名稱編號保存地點是否為現行版本洗瓶崗位操作規程GSP臥式洗瓶機標準操作規程結論：確認人：確認日期：結論：確認人：確認日期：5.2設備運行確認,在空載的情況下運轉4小時，對洗瓶機的主要部件進行運行確認項目編號運轉確認項目1主要低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗的工藝要求，即超聲波預洗和二工位水氣強力噴射倒沖精洗，能在控制程度下執行。2能適應低硼硅玻璃管制注射劑瓶緩沖轉盤喂料，清洗后自動將低硼硅玻璃管制注射劑瓶傳輸到隧道烘箱3水氣系統能達到工藝要求，循環泵工作正確，水位控制能適合溢流口的工作。4啟動循環水泵，拔除水過濾器內的空氣。5檢查超聲波發生器和換能器工作是否正常，水面是否有微激波產生現

4、象。6檢查水氣壓力是否在0.25Mpa范圍內，檢查水氣管路是無泄漏。7檢查水槽內水溫是否低于50C，低于時50C需工藝管路輔助加熱。8運轉平穩、無卡滯現象，無異常噪聲。9運轉方向準確、符合工藝生產?？山邮軜藴剩阂娤卤磉\行確認記錄及結果綜合評價見附件1，是否符合工藝及GM要求并完全達到規定的技術指標。，在空載的情況下運轉4小時，對洗瓶機的控制部分進行控制確認可接受標準：見下表項目編號控制確認項目1各控制按鈕手動操作是否正確有效2各控制參數設疋是否正確有效3操作面板顯示項目的準確控制確認記錄及結果綜合評價見附件25.3性能確認，打開GSP臥式洗瓶機將4800只10ml低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲

5、波自動洗瓶機連續運行下到出瓶，反復三次，測定每次用去時間。則實際生產能力=4800只低硼硅玻璃管制注射劑瓶/實測時間。可接受標準：80-120瓶/分鐘。空載能力確認及結果綜合評價見附件3。，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產能力驗證同步進行。將4800只10ml低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲波自動洗瓶機連續運行下到出瓶，觀察西林瓶出瓶過程中，記錄實際破損數n支，連續三次。則低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率二n/4800。可接受標準：低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率V0.1%。低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率確認記錄及結果綜合評價見附件4。，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產能力驗證同步進行，將低硼硅玻璃管制注

6、射劑瓶4800只分別放入超聲波自動洗瓶機內清洗，將清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝入已經可見異物檢查合格的注射用水后，用目檢方法檢查可見異物。抽檢數為50只，時間為每隔15min一次，抽檢次數不少于3次?？山邮軜藴剩簯鶡o異物。低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見異物的確認記錄及結果綜合評價見附件5。，取出置于烘箱內烘干。取烘干后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶60只。在注射用水中浸泡24小時，檢測浸出液中氯化物濃度，作為陽性對照。將剩余低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲波自動洗瓶機內按“GSP臥式洗瓶機標準操作規程”清洗后，置于烘箱內烘干。取清洗烘干后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶60只，在注射用水中浸泡24小時，檢測

7、浸出液中氯化物濃度，另取浸泡低硼硅玻璃管制注射劑瓶前注射用水檢測氯化物，作為陰性對照?？山邮軜藴剩呵逑春娓珊蟮团鸸璨ＡЧ苤谱⑸鋭┢孔⑸溆盟薪?4小時,浸出液中應無明顯的氯化物增加。清洗挑戰性試驗的確認記錄及結果綜合評價見附件6。，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產能力驗證同步進行，將低硼硅玻璃管制注射劑瓶4800只分別放入超聲波自動洗瓶機內清洗，隨機抽取10只按不溶性微粒檢測法進行檢測，連續三次。可接受標準：應無可見異物；不溶性微粒：10卩m的微粒不得過3000粒,>25卩m的微粒不得過300粒。清潔度確認記錄及結果綜合評價見附件7。5.4異常情況處理程序GSP臥式洗瓶機驗證過程中，應

8、嚴格按照既定方案與相關操作標準要求進行。出現個別項目不符合標準的結果時，應按糾正和預防措施管理制度、糾正和預防措施操作規程、偏差處理管理制度、偏差處理操作規程進行處理，經分析確認不會對驗證結果產生影響時驗證方可繼續進行，否則驗證須終止，待所有影響因素處理完畢確認無潛在影響時方可重新啟動驗證。5.5再驗證周期：根據再驗證結果，確定再驗證周期。6、再驗證進度安排2010年月日-2010年月日7、驗證結果評定與結論驗證項目GSP臥式洗瓶機驗證實施日期驗證過程驗證情況附件結論評價與建議確認起草人審核人批準人運轉運轉確認的結果與評價序號運轉確認項目檢查結果1主要低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗的工藝要求，即超

9、聲波預洗和二工位水氣強力噴射倒沖精洗，能在控制程度下執行2能適應低硼硅玻璃管制注射劑瓶緩沖轉盤喂料，清洗后自動將抗生素玻璃瓶傳輸到隧道烘箱3水氣系統能達到工藝要求，循環泵工作正確，水位控制能適合溢流口的工作。4啟動循環水泵，拔除水過濾器內的空氣5檢查超聲波發生器和換能器工作是否正常，水面是否有微激波產生現象6檢查水氣壓力是否在0.25Mpa范圍內，檢查水氣管路是無泄漏7檢查水槽內水溫疋否低于50C，低于時需工乙管路輔助加熱8運轉平穩、無卡滯現象，無異常噪聲9運轉方向準確、符合工藝生產結果綜合評價評價人：日期：確認控制確認記錄的結果及評價序號控制確認項目檢查結果1各控制按鈕手動操作是否正確有效2

10、各控制參數設定是否正確有效3操作面板顯示項目的準確結果綜合評價評價人：日期：確認附件3空載生產能力確認記錄的結果及評價次數低硼硅玻璃管制注射劑瓶數（只）實測時間min生產能力（瓶/分）平均生產能力（瓶/分）123結果綜合評價評價人：日期：確認西林瓶破損率確認記錄的結果及評價次數清洗低硼硅玻璃管制注射劑瓶數（只）碎瓶數n（只）抗生素玻璃瓶破損率=n/4800平均破損率1480023結果綜合評價評價人：日期：確認附件5清洗澄明度確認記錄的結果及評價次數清洗低硼硅玻璃管制注射劑瓶數（只）抽檢數（只）合格數合格率平均合格數148005023結果綜合評價評價人：日期：確認清洗挑戰性確認記錄的結果及評價附件7次數陽性對照氯化物濃度陰性對照氯化物濃度樣品浸出液氯化物濃度結果判定123結果綜合評價評價人：日期：確認清潔度確認記錄的結果及評價試驗次數合格標準抽樣數不溶性微粒結論1應無可見異物；10卩m的微粒不得過3000粒，251m的微粒不得過300粒每次抽樣10支23結果綜合評價評價人：日期：確認驗證結果與評價設備名稱規格型號設備編號報告日期主要驗證項目可接受標準驗證情況結論臥式洗瓶機