1、 一、一、Meta-分析概述分析概述v （一）什么是（一）什么是Meta-分析（分析（Meta-analysis) Meta-分析是分析是對對同一同一課題課題的多的多項項獨立研究的獨立研究的結結果果進進行系行系統統的、的、定量的定量的綜綜合性分析。它是文獻的量化合性分析。它是文獻的量化綜綜述，是以同一述，是以同一課題課題的多的多項項獨獨立研究的立研究的結結果果為為研究研究對對象，在象，在嚴嚴格格設計設計的基的基礎礎上，運用適當的上，運用適當的統計統計學方法學方法對對多個研究多個研究結結果果進進行系行系統統、客、客觀觀、定量的、定量的綜綜合分析。合分析。 其其優優點是通點是通過過增大增大樣樣本容

2、量來增加本容量來增加結論結論的可信度，解決研究的可信度，解決研究結結果的不一致性。果的不一致性。 Meta-分析是系分析是系統評統評價（價（Systematic Reviews)中一個可中一個可選擇選擇的部分。的部分。Meta- -分析分析系統評價系統評價循證醫學的分級循證醫學的分級（二）Meta-分析的原理與基本思想v原理：原理： 統計學用抽樣分布的理論來描述樣本統計量的變統計學用抽樣分布的理論來描述樣本統計量的變化規律。化規律。 在用樣本信息推斷總體參數時，是存在抽樣誤差的，在用樣本信息推斷總體參數時，是存在抽樣誤差的，并且抽樣誤差的大小與樣本量的大小有關。并且抽樣誤差的大小與樣本量的大小

3、有關。 基本思想：基本思想：理想狀態：理想狀態： 我們把不同作者對相同問題進行的研究可以看作從同一總體我們把不同作者對相同問題進行的研究可以看作從同一總體中進行抽樣得到的一個隨機樣本，如果他們都是按照相同的設計中進行抽樣得到的一個隨機樣本，如果他們都是按照相同的設計得到的研究結果，并且我們可以找到每一項研究的結果，這樣就得到的研究結果，并且我們可以找到每一項研究的結果，這樣就可以根據上面的原理得到一個更為可靠的結果。可以根據上面的原理得到一個更為可靠的結果。實際情況實際情況： 不同作者所使用的設計方案會有一定的差別，選擇的實驗對不同作者所使用的設計方案會有一定的差別，選擇的實驗對象有所不同，研

4、究結果不一定都能發表到專業雜志上。象有所不同，研究結果不一定都能發表到專業雜志上。 因此實際能夠得到的資料可能是不完整的，甚至是有偏性的，因此實際能夠得到的資料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如陽性結果的文章，以及和目前大家普遍能夠接受的觀點一致的如陽性結果的文章，以及和目前大家普遍能夠接受的觀點一致的文章可能更容易發表在專業雜志上。文章可能更容易發表在專業雜志上。 重復發表。重復發表。二、二、Meta -分析的基本步分析的基本步驟驟 確立題目確立題目檢索收集文獻檢索收集文獻確定納入排除標準確定納入排除標準資料選擇和提取資料選擇和提取文獻的質量評估與特征描述文獻的質量評估與特征描述統計學處理統

5、計學處理結果解釋、結論及評價結果解釋、結論及評價 更新系統評價更新系統評價三、三、Meta-分析分析應應用用舉舉例例 （一）（一） 確立題目確立題目v有意義有意義（略）（略）v目前或近期有沒有發表的系統性綜述目前或近期有沒有發表的系統性綜述 van Vreeswijk , de Wilde E J. （ （2004） ）v目前有沒有一定數量的可供使用的原始文獻目前有沒有一定數量的可供使用的原始文獻 有有（二）檢索收集文獻（二）檢索收集文獻v 確定檢索主題詞：確定檢索主題詞： autobiographical memory、 、depression；自；自傳傳（體）（體）記憶記憶 、抑郁、抑郁v

6、 確定檢索數據庫確定檢索數據庫 MEDLINE、 、PubMed、 、ScienceDirect、 、 Cnki v 確定檢索年限確定檢索年限 1986-2008 （英文）、1992-2008（中文）v 非發表文獻的搜集方法非發表文獻的搜集方法 會議會議 網站網站 同行了解同行了解 準備與作者聯系的相關文件準備與作者聯系的相關文件結果：結果：305篇篇 （三）（三） 確定納入、排除標準確定納入、排除標準（1）使用）使用AMT范式測評自傳體記憶，使用情緒線索詞；范式測評自傳體記憶，使用情緒線索詞；（2）AMT的指標為具體性記憶或概括化記憶（范疇性記的指標為具體性記憶或概括化記憶（范疇性記 憶和憶

7、和/或擴展性記憶）、反應時；或擴展性記憶）、反應時；（3）根據）根據DSM-R（1987）、）、DSM-（1994）或其它）或其它 診斷標準對抑郁癥進行了確診；診斷標準對抑郁癥進行了確診；（4）有抑郁癥現患組和正常對照組，分析兩組的）有抑郁癥現患組和正常對照組，分析兩組的AMT 結果組間差異；結果組間差異；（5）使用了抑郁自評量表；）使用了抑郁自評量表；（6）有關變量用平均數和標準差（或）有關變量用平均數和標準差（或t值、值、P值）來報告值）來報告 。（四）資料選擇和提取（四）資料選擇和提取收集文獻收集文獻(305篇篇)閱讀題目、摘要閱讀題目、摘要與作者聯系與作者聯系可能合格的文章（可能合格的

8、文章（86篇篇）閱讀全文閱讀全文排除（排除（ 66篇篇）排除（排除（ 217篇篇）不肯定（不肯定（ 3篇篇）納入（納入（17篇篇）排除（排除（ 3篇篇）納入（納入（ 0篇篇）（五）（五）文獻的質量評估與特征描述文獻的質量評估與特征描述v 內在真實性（核心）內在真實性（核心） 其研究方法是否合理，其研究方法是否合理， 統計分析是否正確，統計分析是否正確， 結論是否可靠，結論是否可靠， 研究結果是否支持作者的結論等研究結果是否支持作者的結論等。v 重要性重要性 研究結果本身是否具有臨床價值。研究結果本身是否具有臨床價值。 評價研究結果的臨床價值主要采用一些客觀指標，而不同評價研究結果的臨床價值主要

9、采用一些客觀指標，而不同的研究類型其指標不同。的研究類型其指標不同。v 外在真實性或適用性外在真實性或適用性 文章的結果和結論在不同人群、不同地點和針對具體病例文章的結果和結論在不同人群、不同地點和針對具體病例的推廣應用價值。的推廣應用價值。作作 者者抑郁抑郁評估評估分分 組組平均平均年齡年齡被試數被試數（男（男/女）女）結結 果果Kaney et al., 1999BDI 妄想障礙妄想障礙抑郁癥抑郁癥正常正常對對照照組組 34.134.936.7 20（ （15/5） ）20（ （15/5） ）20（ （15/5） ）妄想障礙妄想障礙組組比正常比正常對對照照組組的的過過度概括度概括記憶記憶多

10、而具體性多而具體性記憶記憶少，少，抑郁癥抑郁癥組組與正常與正常對對照照組組無此差無此差異，但反異，但反應時應時要要長長。 。 Barnhofer et al., 2002 BDI 重癥抑郁重癥抑郁門診門診病人病人控制控制組組 33.336.6 15(3/12)15(3/12) 重癥抑郁癥重癥抑郁癥組組比控制比控制組組的范疇的范疇性性記憶記憶增多，而具體性增多，而具體性記憶記憶少。少。 Kremers et al., 2004 SCIDBDI 抑郁抑郁邊緣邊緣人格障礙人格障礙非抑郁非抑郁邊緣邊緣人格障礙人格障礙抑郁抑郁控制控制組組 29.831.846.034.7 47(3/44)36(3/33

11、)26(11/15)30(0/30) 抑郁抑郁邊緣邊緣人格障礙人格障礙組組和抑郁癥和抑郁癥組組比控制比控制組組的具體性的具體性記憶記憶少；抑少；抑郁癥郁癥組組比非抑郁比非抑郁邊緣邊緣人格障礙人格障礙組組的具體性的具體性記憶記憶少。少。 Spinhoven et al.,2006 SCIDHRSDBDI 抑郁復抑郁復發發對對照照組組 44.744.2 122(30/92) 37(8/29) 抑郁癥復抑郁癥復發發病人比病人比對對照照組組的具的具體性體性記憶記憶明明顯顯減少，但具體性減少，但具體性記記憶憶的的損損害與抑郁癥狀和疾病特害與抑郁癥狀和疾病特征無關。征無關。Warren et al., 2

12、007 HADS 精神分裂癥精神分裂癥 抑郁抑郁控制控制組組 38.75 43.75 37.75 12(4)12(7)12(6) 抑郁癥抑郁癥組組比精神分裂比精神分裂組組和控制和控制組組的具體性的具體性記憶記憶少而范疇性少而范疇性記記憶憶多。多。 表表1. 17篇抑郁癥自傳體記憶研究的基本資料（篇抑郁癥自傳體記憶研究的基本資料（舉例舉例）表表2. 172. 17篇抑郁癥自傳體記憶研究的篇抑郁癥自傳體記憶研究的AMTAMT特征（舉例）特征（舉例）作作 者者線索詞線索詞類別類別-數量數量 反應時反應時限限（秒）（秒） 是否是否提示提示 呈現呈現方式方式 反應反應方式方式 記錄是記錄是否錄音否錄音

13、指標指標 評價者信評價者信度度 （ ） Kaney et al., 1999積積極極 6消極消極 6 60 有有 視視聽聽口口頭頭 是是 具體性具體性記憶記憶范疇性范疇性記憶記憶擴擴展性展性記憶記憶過過度概括度概括記憶記憶反反應時應時 0.88 Barnhofer et al., 2002 積積極極 2消極消極 2 120 無無所有反所有反應應 聽聽口口頭頭 是是 具體性具體性記憶記憶范疇性范疇性記憶記憶擴擴展性展性記憶記憶 0.84 Kremers et al., 2004 積積極極 5消極消極 5 60 無無第一反第一反應應 視視聽聽口口頭頭 是是 具體性具體性記憶記憶 0.89 Spin

14、hoven et al.,2006 積積極極 5消極消極 5 60 無無 視視聽聽口口頭頭 是是 具體性具體性記憶記憶 0.77 Warren et al., 2007 積積極極 5中性中性 5消極消極 5 60 無無第一反第一反應應 聽聽口口頭頭 否否 反反應時應時范疇性范疇性記憶記憶具體性具體性記憶記憶 （六）統計學處理（六）統計學處理1、合并統計量的選擇、合并統計量的選擇 ： Meta-Meta-分析需要將多個獨立研究的結果合并（或匯總）成某分析需要將多個獨立研究的結果合并（或匯總）成某個單一的效應值（個單一的效應值（effect sizeeffect size）即用某個合并統計量反映多

15、個）即用某個合并統計量反映多個獨立研究的綜合效應。獨立研究的綜合效應。 如果需要分析的指標屬二分類變量，可選擇比值比（如果需要分析的指標屬二分類變量，可選擇比值比（odds odds ratioratio，OROR）、相對危險度（）、相對危險度（relative riskrelative risk，RRRR）或率差（）或率差（rate rate differencedifference，RDRD）為合并統計量，用于描述多個研究的合并結果，）為合并統計量，用于描述多個研究的合并結果，其結果的解釋與單個研究指標相同。其結果的解釋與單個研究指標相同。 如果需要分析的指標是連續變量可選擇如果需要分析的

16、指標是連續變量可選擇CohendCohend、Hedges Hedges g g、Classic Classic 為合并統計量。為合并統計量。危險度（危險度（RiskRisk）與機遇（）與機遇（Odds)Odds)vRisk=Risk=關注事件的數量關注事件的數量/ /觀察對象的總數觀察對象的總數vOdds= =關注事件的數量關注事件的數量/ /非關注事件的數量非關注事件的數量例：例： 24個人滑雪，個人滑雪，6個人滑倒個人滑倒滑倒的危險度 Risk =6個摔倒的人/24個滑雪人 =6/24=0.25=25%滑倒的機會Odds =6個滑倒的人/18個沒有滑倒的人 =0.33（不采用百分比%）有

17、病有病痊愈痊愈合計合計治療組治療組11945164對照組對照組13034164合計合計24979328Risk ratiov治療組的事件危險度治療組的事件危險度 Risk= =119/164 =0.726v對照組的事件危險度對照組的事件危險度 Risk=130/164 =0.793vRisk ratio =0.726/0.793=0.92v RR=Risk on treatment Risk on controlOdds ratiov治療組的事件機會治療組的事件機會 = =119/45=2.64v對照組的事件機會對照組的事件機會 =130/34=3.82vOdds ratio=2.64/3.8

18、2=0.69v OR=Odds on treatment Odds on controlExpressing RR and ORvRR 0.92:治療組中發生事件的危險性是對照組中發生事治療組中發生事件的危險性是對照組中發生事件的危險性的件的危險性的92%；治療使發生事件的危險性減少到約治療使發生事件的危險性減少到約90%；治療減少了治療減少了8%的發生事件的危險性。的發生事件的危險性。vOR 0.69：治療使發生事件的機會減少到約治療使發生事件的機會減少到約70%；治療減少了治療減少了30%的發生事件的機會。的發生事件的機會。Risk difference (RD)v Risk on con

19、trol risk on treatmentv For the example before: =0.7930.726=0.067v Usually expressed as a %, so:6.7%v 治療減少發生事件的危險性約治療減少發生事件的危險性約7個百分點個百分點130164 119164 連續變連續變量的效量的效應值應值 Cohend=(M1-M2)/Qpooled=2t/df=2r/ (1-r2) Hedges g=(M1-M2)/Spooled Glasss =(M1-M2)/Scontrol2、異質性檢驗（、異質性檢驗（tests for heterogeneity）v概念：

20、概念： 又稱同質性檢驗（又稱同質性檢驗（tests for homogeneity），），Meta-分析過程需分析過程需要對多個研究的結果進行異質性檢驗，以判斷多個研究是否具有要對多個研究的結果進行異質性檢驗，以判斷多個研究是否具有同質性。按統計原理，只有同質的資料才能進行多個研究的統計同質性。按統計原理，只有同質的資料才能進行多個研究的統計量的合并，反之則不能。量的合并，反之則不能。v方法方法（多用卡方檢驗，（多用卡方檢驗，Chi square test）。）。 若異質性檢驗的結果為若異質性檢驗的結果為P0.05時，可認為多個獨立研究具有時，可認為多個獨立研究具有同質性，可選擇固定效應模型（

21、同質性，可選擇固定效應模型（fixed effect model）計算其合并統）計算其合并統計量。計量。 若同質性檢驗的結果為若同質性檢驗的結果為P0.05時，可認為多個研究有異質性，時，可認為多個研究有異質性，此時，可使用敏感性分析或分層分析等異質性處理方法，使之達此時，可使用敏感性分析或分層分析等異質性處理方法，使之達到同質后，再使用固定效應模型。若經異質性分析和處理后，多到同質后，再使用固定效應模型。若經異質性分析和處理后，多個獨立研究的結果仍然不具有同質性時，可選擇隨機效應模型個獨立研究的結果仍然不具有同質性時，可選擇隨機效應模型（random effect model）計算其合并統計

22、量。）計算其合并統計量。 I2-statisticvthe I2-statistic, which is an indicator of heterogeneity in percentages. A value of 0% indicates no observed heterogeneity, and larger values show increasing heterogeneity, with 25% indicating low, 50% indicating moderate, and 75% indicating high heterogeneity (Higgins, Tho

23、mpson, Deeks, & Altman, 2003).變量類型變量類型統計指標名稱統計指標名稱異質性檢驗異質性檢驗0.05異質性檢驗異質性檢驗0.05分類變量分類變量OR （odds ratio）固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型RR （ （relative risk） ）固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型RD （ （rate difference） ）固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型連續變量連續變量Cohend固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型Hedgesg固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型Classic

24、固定效應模型固定效應模型隨機效應模型隨機效應模型注：在異質性分析和處理以后，若異質性檢驗如出現注：在異質性分析和處理以后，若異質性檢驗如出現 P0.05才考慮使用才考慮使用表表3 常用常用Meta-分析方法一覽表分析方法一覽表3、合并統計量的假設檢驗、合并統計量的假設檢驗 無論采用何種方法計算得到的合并統計量，都需要用假設檢驗（無論采用何種方法計算得到的合并統計量，都需要用假設檢驗（hypothesis）的方法）的方法檢驗多個獨立研究的合并統計量是否具有統計學意義，常用檢驗多個獨立研究的合并統計量是否具有統計學意義，常用u檢驗（檢驗（Z test），根據），根據u值得值得到該統計量的概率（到該

25、統計量的概率（P）值。若）值。若P0.05，多個研究的合并統計量有統計學意義；若，多個研究的合并統計量有統計學意義；若P0.05，多個研究的合并統計量沒有統計學意義。多個研究的合并統計量沒有統計學意義。 置信區間（置信區間（confidence interval，CI）是按一定的概率估計總體參數（總體均數、總）是按一定的概率估計總體參數（總體均數、總體率）所在的范圍（區間），如：體率）所在的范圍（區間），如：95的的CI，是指總體參數在該范圍（區間）的可能性為，是指總體參數在該范圍（區間）的可能性為95。 CI主要有估計總體參數和假設檢驗兩個用途主要有估計總體參數和假設檢驗兩個用途。CI的范圍

26、愈窄，用樣本指標估計總體的范圍愈窄，用樣本指標估計總體參數的可靠性就愈好；反之其可靠性就愈差。參數的可靠性就愈好；反之其可靠性就愈差。 CI可用于假設檢驗，可用于假設檢驗，95的的CI與與0.05的假設檢驗等價，的假設檢驗等價，99的的CI與與0.01的假設的假設檢驗等價。當實驗效應指標為檢驗等價。當實驗效應指標為OR或或RR時，其值等于時，其值等于1時實驗效應無效，此時其時實驗效應無效，此時其95的的CI若包含了若包含了1，等價于，等價于P0.05，即無統計學意義；若其上下限不包含，即無統計學意義；若其上下限不包含1（均大于（均大于1或均小于或均小于1），等價于），等價于p0.05，即有統計

27、意義。當實驗效應指標為，即有統計意義。當實驗效應指標為RD、d 或或 g 時，其值等于時，其值等于0時實時實驗效應無效，此時其驗效應無效，此時其95的的CI若包含了若包含了0，等價于，等價于P0.05，即無統計學意義；若其上下限，即無統計學意義；若其上下限不包含不包含0（均大于（均大于0或均小于或均小于0），等價于），等價于P0.05，即有統計學意義。，即有統計學意義。表表4. AMT各因子的合并效應值檢驗各因子的合并效應值檢驗變變 量量文獻數文獻數效應值效應值g gZ ZP P95%95%置信區間置信區間異質性異質性Q Q失效安全失效安全數數NfsNfs具體性記憶具體性記憶1515-1.07

28、4-1.074-4.905-4.9050.0000.000-1.503/-0.645-1.503/-0.645100.548100.548* * * *469469積極線索詞具體性記憶積極線索詞具體性記憶8 8-1.008-1.008-3.735-3.7350.0000.000-1.538/-0.579-1.538/-0.57951.97051.970* * * *142142消極線索詞具體性記憶消極線索詞具體性記憶8 8-0.666-0.666-2.683-2.6830.0070.007-1.152/-0.180-1.152/-0.18045.80245.802* * * *6161概括化記

29、憶概括化記憶11111.1501.1503.3313.3310.0010.0010.473/1.8720.473/1.872141.186141.186* * * *259259積極線索詞概括化記憶積極線索詞概括化記憶5 50.5190.5191.7741.7740.0760.076-0.054/1.092-0.054/1.09227.68527.685* * * *1616消極線索詞概括化記憶消極線索詞概括化記憶5 50.3570.3573.5313.5310.0000.0000.159/0.5540.159/0.5549.1879.1871313反應時反應時7 70.3870.3874.0

30、434.0430.0000.0000.199/0.5740.199/0.5747.4567.4562424積極線索詞反應時積極線索詞反應時6 61.2791.2794.3664.3660.0000.0000.705/1.8530.705/1.85329.73229.732* * * *147147消極線索詞反應時消極線索詞反應時6 60.5620.5625.5935.5930.0000.0000.365/0.7590.365/0.7592.5942.5943838被試年齡被試年齡15150.3480.3482.6302.6300.0090.0090.089/0.6070.089/0.60745

31、.42345.423* * * *7878抑郁自評分數抑郁自評分數14142.9802.98016.55716.5570.0000.0002.627/3.3322.627/3.33231.66631.666* * *246024604、敏感性分析、敏感性分析（Sensitivity Analysis) 在排除可能是異常結果的研究后，在排除可能是異常結果的研究后，重新進行重新進行Meta-Meta-分析，與未排除異常結果分析，與未排除異常結果研究的研究的Meta-Meta-分析結果進行比較，探討被分析結果進行比較，探討被去除的研究對合并效應的影響程度。或去除的研究對合并效應的影響程度。或根據研究

32、的不同特征分組進行根據研究的不同特征分組進行Meta-Meta-分析，分析，通過比較了解異質性的來源。通過比較了解異質性的來源。 圖圖1. 具體性記憶敏感性分析具體性記憶敏感性分析 圖圖5. 概括化記憶敏感性分析概括化記憶敏感性分析 圖圖3. 反應時敏感性分析反應時敏感性分析 5 5、發表偏倚分析、發表偏倚分析（Publication bias analysis)漏斗圖（漏斗圖（Funnel PlotFunnel Plot）：）： 漏斗圖是以每個研究的效應值為橫坐標，漏斗圖是以每個研究的效應值為橫坐標，以每個研究的樣本量或效應值方差的倒數為縱以每個研究的樣本量或效應值方差的倒數為縱坐標做成的散

33、點圖。坐標做成的散點圖。 采用直線回歸的方法來評價漏斗圖的不對采用直線回歸的方法來評價漏斗圖的不對稱。稱。圖圖4. 具體性記憶發表偏倚分析具體性記憶發表偏倚分析 圖圖5. 概括化記憶發表偏倚分析概括化記憶發表偏倚分析 圖圖6. 反應時發表偏倚分析反應時發表偏倚分析 v失效安全系數 為了避免元分析結論因為沒有收集到足夠的未發為了避免元分析結論因為沒有收集到足夠的未發表的、通常是表的、通常是“陰性陰性”結果的研究而出現潛在偏倚錯結果的研究而出現潛在偏倚錯誤，估算最少需要多少個沒有收集到的誤，估算最少需要多少個沒有收集到的 “陰性陰性”結果結果文獻（失效安全數）才能使元分析結論逆轉，失效安文獻（失效安全數）才能使元分析結論逆轉，失效安全數越大，元分析結論的越可靠，偏倚的影響相對地全數越大，元分析結論的越可靠，偏倚的影響相對地也越小。也越小。 舉舉例：例：見見表表1.（七）（七） 結果解釋、結論及評價結果解釋、結論及評價v抑郁癥患者自傳體記憶的一般特征抑郁癥患者自傳體記憶的一般特征 抑郁癥組具體性記憶的數量少，概括化記抑郁癥組具體性記憶的數量少，概括化記憶（包括范疇性記憶、擴展性記憶）的數量多，憶（包括范疇性記憶、擴展性記憶）的數量多，反應