1、精品文檔(臨床藥師網)生長抑素與生長抑素類似物(奧曲肽、蘭瑞肽、善龍)垂體、加 壓素區別聯系參照說明書整理的，多是理論的東西。1、分類根據作用時長，生長抑素及其類似物可分為(1)生長抑素，代表藥物思他寧。靜脈注射后半衰期一般在 1-3分鐘之間，以75g/h靜滴后，半衰期約為2.7分鐘。(2)奧曲肽，代表藥物善寧。皮下給藥清除半衰期為 100min,靜脈注射后其消除呈雙相，半衰期分別為 10min和90min。(3)蘭瑞肽，通常可以每二周給藥一次。(4)奧曲肽微球，代表藥物善龍。通常可以每四周給藥一次。根據結構可分為：(1)生長抑素：人工合成1 4個氨基酸組成的環狀活性多肽(2)奧曲肽，人工合成

2、的8肽生長抑素類似物2、思他寧與奧曲肽不同點 (1)作用奧曲肽作用時間相對于生長抑素長，在動物體內，奧曲肽在抑制生長激素、胰高糖素和胰 島素釋放方面比生長抑素更強，而且對生長激素和胰高糖素選擇性更高。與生長抑素相比，奧曲肽對生長激素分泌的抑制比對胰島素分泌的抑制更強，而且不引起激素的反彈性高分 泌(例如：肢端肥大癥中的生長激素)。(2)適應癥思他寧(生長抑素)適應癥為嚴重急性食道靜脈曲張出血； 嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血， 或并發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎； 胰、膽和腸痿的輔助治療；胰腺術后并發癥的預防和 治療；糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。善寧(奧曲肽)適應癥為1、肢端肥大癥(對手術治療或放

3、療失敗，或不能、不愿接受手術以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長因子1的水平)；2、緩解與功能性胃腸胰內分泌瘤有關的癥狀和體征。有充分證據顯示，本 品對以下腫瘤有效：具有類癌綜合征表現的類癌腫瘤；VIP瘤(血管活性腸肽瘤)；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常與質子泵抑制劑或 H2受體阻斷劑聯用)；胰島素瘤(術前預防低血糖癥 和維持正常血糖)；生長激素釋放因子瘤 3、預防胰腺手術后并發癥 4、與內窺鏡硬化劑等特 殊手段聯合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。蘭瑞肽適應癥為肢端肥大癥：外科手術和/或放射治療之后生長激素分泌異常時；類癌臨床癥狀的治療：

4、試驗性注射之后。(3)相同適應癥時用法用量治療靜脈曲張出血。 思他寧建議 負荷齊1J量250阪而后立即每小時250 Mg靜脈點滴給藥，當 兩次輸液給藥間隔大于 3-5分鐘時，重新給予負荷劑量。通常療程為 120小時。(可是為毛我們醫院用的是6mg配成50ml, 4.2ml微泵泵入，算下來是 500不對啊)奧曲肽用法為 0.025mg/h ,最多治療 5天。(4)給藥方式思他寧用法用量中只提到了靜脈給藥，善寧在治療肢端肥大癥和胃腸內分泌腫瘤及預防胰腺手術后并發癥予以皮下注射。善龍只能通過臀部肌肉深部注射給藥，而決不能靜脈注射。(5)規格思他寧規格為250 g, 750 dg和3mg,善寧規格為1

5、ml： 0.1mg,善龍規格為10mg x 1瓶； 20mg x 1 瓶二、加壓素（1）糅酸加壓素：長效尿崩停臨床應用：1、用于中樞性尿崩癥的治療藥效學：本藥對腎臟有直接抗利尿作用，也能收縮周圍血管， 并引起腸道、膽囊及膀胱的收縮，但幾乎無催產作用。（2）醋酸去氨加壓素藥效學：本藥與天然激素精氨酸加壓素的結構類似。去氨加壓素具有較強的抗利尿作用及較弱的加壓作用，其抗利尿作用 /加壓作用比是加壓素的 2000-3000倍，作用維持時間也較加 壓素長，此外本藥的催產素活性明顯減弱，僅為精氨酸加壓素的1.3%-25%。（3）特利加壓素藥效學：特利加壓素為加壓素的合成類似物，使用賴氨酸替代了內源性加壓

6、素肽鏈中第八位的精氨酸，同時在半胱氨酸增加了由三個甘氨酸組成的氨基酸支鏈。特利加壓素進入體內后,其分子中的甘氨酰基被酶催化水解而緩慢轉化為賴氨酸加壓素，本藥可使內臟血管及平滑肌收縮，導致食道壁平滑肌的收縮，增加整個小腸的蠕動和腸鳴音。同時減少肝臟血流量，降低門靜脈壓力，（百度）注射用生長抑素：適應癥- 嚴重急性食道靜脈曲張出血。- 嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或并發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎。- 胰、膽和腸痿的輔助治療。- 胰腺術后并發癥的預防和治療。- 糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。藥理毒理本品是人工合成的環狀十四氨基酸肽，其與天然的生長抑素在化學結構和作用方面完全相同。靜脈注射本品可抑制生

7、長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它還影響胃腸道的吸收、動力、內臟血流和營養功能。生理方面，生長抑素主要存在于下丘腦和胃腸道。生長抑素可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，從而治療消化道出血。而且，生長抑素 可以明顯減少內臟器官的血流量，而又不引起體循環動脈血壓的顯著變化，因而在治療食 道靜脈曲張出血方面有臨床價值。生長抑素可減少胰腺的內分泌和外分泌，從而可有效預防和治療胰腺手術后并發癥。生長抑素可以抑制胰高血糖素的分泌，因此可有效治療糖尿病酮癥酸中毒。用法用量藥物凍干粉須在使用前用生理鹽水溶解。本品采用靜脈給藥，通過慢速沖擊注射（3至5分鐘）250微克或以每小

8、時250微克的速度連續滴注（約相當于每公斤體重，每小時 3.5微克）給藥。對于連續滴注2藥，須用 1支3毫克的本品配制足夠使用12小時的藥液，溶劑既可以是生理鹽水，也可以是 5%的葡萄糖溶液，輸液量應調節為每小時250微克，并建議使用輸液注射器。- 對嚴重急件卜消化道出血（包括食道靜脈曲張出血 ）的治療：建議首先緩慢靜脈注射 250微克本品，作為負荷劑量，而后立即進行每小時250微克的靜脈點滴給藥。當兩次輸液給藥間隔大于 3至5分鐘時，應重新靜脈注射 250微克本品， 以 確保給藥的連續性。當止住大出血后（一般在 12至24小時內），治療應繼續48至72小時，以防止再次出血。對于上述病例，通常

9、的治療時間是120小時。- 對胰痿、膽痿、腸痿的輔助治療：應采用每小時250微克的速度靜脈連續點滴給藥，直到痿管閉合（2至20天），這種治療可作為全胃腸外營養的輔助措施。 當痿管閉合后，本品靜脈點滴應繼續進行 1至3天，而后逐 漸停藥，以防反跳作用。- 對胰腺外科手術后并發癥的預防和治療：手術開始時，作為輔助治療，以每小時250微克速度點滴本品；手術后，持續點滴給藥 5天。- 對糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療：對酮癥酸中毒的患者，以每小時100至500微克的速度靜脈點滴本品同時配合胰島素治療，3小時內可緩解酮癥酸中毒，4小時內可使血糖恢復正常。醋酸奧曲肽注射液適應癥1 .肝硬化所致食道-胃靜脈曲張

10、出血的緊急治療，與特殊治療（如內窺鏡硬化劑治療）合用。2 .緩解與胃腸胰內分泌腫瘤有關的癥狀和體征。有充足證據顯示，奧曲肽對下列腫瘤有效：具類癌綜合癥的類癌瘤；VIP瘤等，奧曲肽對下列腫瘤的有效率約為50%。（1）胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合癥（通常與選擇性 H2受體拮抗劑合用，并可酌情加用 抗酸劑）。（2）胰島瘤（用于胰島瘤術前預防低血糖血癥，維持正常血糖） 。（3）生長激素釋放因子瘤。醋酸奧曲肽治療僅可減輕癥狀和體征，而不能治愈。3 .預防胰腺術后并發癥4 .經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生 長激素及生長素介質 C的濃度。本

11、品亦適用于不能或不愿手術的肢端肥大癥患者，以及放射治療無效的間歇期患者。藥理作用醋酸奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，醋酸奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素、胰島素的作用較強。與生長抑素相似，醋酸奧曲肽也可抑制 LH對GnRH的反應、降低內臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸 肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。用法用量1 .食道-胃底靜脈曲張出血首先0.1mg靜脈推注（5分鐘），隨后以0.6mg溶于5%葡萄糖500ml中，通過輸液泵以 50 口 g/小時的速度連續靜脈滴注,12小時1次。最多治療5天。2 .胃腸胰內分泌腫瘤初始量為0.0

12、5mg皮下注射，每天一至二次。根據耐受性和療效（臨床反應、腫瘤分泌的激素濃度）可逐漸增加劑量至0.2mg,每天三次。僅在某些情況下，方可采用更大劑量。維持量則應根據個體差異而定。用藥后臨床癥狀和實驗室檢查結果顯示未改善時，醋酸奧曲肽用 藥不能超過一周。3 .預防胰腺術后并發癥0.1mg皮下注射，每天三次，維持治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。4 .肢端肥大癥初始量為0.050.1mg皮下注射，每8小時一次，根據對循環生長激素濃度、臨床反應及耐 受性的每月評估而調整劑量（目標：GH2.5ng/ml , IGF正常范圍）。多數患者的最適劑量為0.20.3mg/天。最大劑量不應超過 1.5

13、mg/天。在監測血漿生長激素水平的指導下治療數 月后可酌情減量。醋酸奧曲肽治療一個月后，若生長激素濃度無下降、臨床癥狀無改善，則應考慮停藥。附瑞士諾華制藥奧曲肽說明書奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長抑素相似但作用持續時間更長。它抑制生長激素（GH）和胃腸胰（GEP）內分泌系統肽的病理性分泌增加。在動物體內，奧曲肽在抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素釋放方面比生長抑素更強， 而且對生長激素和胰高血糖素選擇性更高。奧曲肽對健康受試者表現出如下的抑制作用:-抑制精氨酸、運動或胰島素誘發的低血糖癥引起的生長激素的釋放。-抑制餐后胰島素、胰高血糖素、胃泌素和GEP系統其它肽類的

14、釋放以及精氨酸引起的胰島素和胰高血糖素的釋放。-抑制由促甲狀腺素釋放激素（TRH）引起的促甲狀腺素（TSH）的釋放。與生長抑素相比，奧曲肽對生長激素分泌的抑制比對胰島素分泌的抑制更強，而且不引 起激素的反彈性高分泌 （例如：肢端肥大癥中的生長激素）。對肢端肥大癥患者， 奧曲肽可以降低血漿生長激素和胰島素樣生長因子-1 （IGF-1）的濃度。幾乎90%的病人其血漿水平下降50%或更多，且半數病例生長激素降至 5ng/ml以下。多數病人的臨床癥狀有明顯減輕，如頭痛，皮膚增厚，軟組織水腫，多汗，關節疼痛和 感覺異常等。此外，奧曲肽可使垂體大腺瘤病人的瘤體縮小。對GEP內分泌系統功能性腫瘤患者，奧曲肽

15、通過其廣泛的活性使多種臨床癥狀得到改善。對曾接受過手術、肝動脈栓塞、化療（鏈月尿霉素或5-氟尿喀咤等）后仍有與腫瘤相關的嚴重癥狀者，奧曲肽可起到良好的改善作用。一【奧曲肽對不同腫瘤的作用如下】類癌綜合征奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患者血漿5-羥色胺濃度下BI以及尿中 5-羥口引 喋乙酸排出減少。用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善的病例，奧曲肽的連續用藥時間不應超過一周。血管活性腸肽瘤（VIP瘤）此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽（VIP）的過量產生。臨床上的主要表現為嚴重的分泌性腹瀉。在大多數病例中，奧曲肽會緩解癥狀，進而改 善病人的生活質量。同時伴隨的水電解質失衡（如低鉀血癥）也會

16、得到緩解，從而可以停止 胃腸或胃腸外的替代治療。一些病人用藥后經計算機斷層掃描顯示腫瘤生長減慢或停止，甚至縮小，特別是某些肝轉移患者更為明顯。臨床好轉通常伴有血漿 VIP濃度的降低，甚至正常。胰高血糖素瘤（Glucagonomas）該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽可使大多數患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對該類患者易合并的輕度糖尿病的影響甚微，故通常無需減少胰島素或口服降糖藥用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應體重增加。多數情況下奧曲肽會使血漿胰高血糖素濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此，患者的癥狀卻能繼續改善。胃泌素瘤（Zollinger-Ellison綜合征）

17、由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過多引起的復發性消化性潰瘍，并非對質子泵抑制劑或H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥狀也很少緩解。奧曲肽與質子泵抑制劑或H2受體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過多分泌，使半數此類病人臨床癥狀（包括腹瀉）得到改善。并可能緩解其它可能由腫瘤產生的肽類造成的癥狀（如潮紅） 。一些病人的血漿胃泌素濃度降低。胰島素瘤（Insulinoma ）奧曲肽可使循環系統中免疫反應性胰島素水平降低。但這種作用一般比較短暫（約2小時）。對可以手術的腫瘤患者，術前使用奧曲肽有助于獲得并維持正常的血糖。某些無法手 術的良性或惡性腫瘤患者，即使不伴有血胰島素濃度的持續降低，奧曲肽也會改善血糖調

18、生長激素釋放因子瘤（GRFoma）這是一種僅分泌生長激素釋放因子（GRF）或同時伴有其他生物活性肽類分泌的少見腫瘤。有兩例病人中的一例由于奧曲肽的治療而改善了肢端肥大的臨床癥狀，其原因可能緣于GRF和GH分泌受到抑制，同時可能使垂體縮小。預防胰腺手術后并發癥進行胰腺手術的患者，圍手術期和術后使用奧曲肽會減少典型的術后并發癥的發生（如 胰痿、膿腫繼發膿毒癥，急性術后胰腺炎等）。食管-胃靜脈曲張出血一項臨床研究結果表明， 奧曲肽合并硬化劑治療肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血，會加強對出血的控制并預防早期再出血的發生，從而減少輸血量，提高5天存活率。奧曲肽此種作用的確切機制尚不清楚， 但有提示認為它

19、通過防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而減少內臟血流。【藥代動力學】吸收奧曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分鐘內血漿濃度達峰值。分布分布容積是0.27升/千克，總體廓清率是 160毫升/分。血漿蛋白質結合率達65%。與血細胞結合的奧曲肽可忽略不計。消除皮下給藥的清除半衰期為100分鐘。靜脈注射后其消除呈雙相，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。大部分經糞便排泄，約32%在尿中以原型排出。特殊人群腎功能衰竭腎功能損害對皮下給藥的奧曲肽總暴露水平（AUC）無影響肝功能衰竭肝硬化，而非脂肪肝，會使奧曲肽的消除降低30%。【適應癥】肢端肥大癥對手術治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術以及放射治療

20、尚未生效的間歇期患者, 奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長因子-1的水平。緩解與功能性胃腸胰內分泌瘤有關的癥狀和體征有充分證據顯示，本品對以下腫瘤有效：-具有類癌綜合征表現的類癌瘤，-VIP 瘤-胰高血糖素瘤。本品對以下腫瘤的有效率約為50% （迄今治療病例有限）：- 胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征（通常與質子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯用）- 胰島素瘤（術前預防低血糖癥和維持正常血糖）- -生長激素釋放因子瘤奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因預防胰腺手術后并發癥與內窺鏡硬化劑等特殊手段聯合用于肝硬化所致的食管一胃靜脈曲張出血的緊急治療。【用法用量】肢端肥大

21、癥開始每8小時皮下注射一次，每次 0.05-0.1毫克，然后每月依循環 GH、IGF-1水平和 臨床反應及耐受性做相應調整（目標：GH小于2.5納克/毫升；IGF正常范圍）。多數病人每日最適劑量為 0.20.3毫克。對長期接受同一劑量治療的病人每6個月測定一次 GH濃度。每日不得超過1.5毫克的最大劑量，通過監測血漿 GH水平，治療數月后可酌情減量。如果用藥一月后仍無 GH水平的降低和無臨床反應，應考慮停藥。胃腸胰內分泌腫瘤最初皮下注射每日一到兩次，每次 0.05毫克，依耐受性和療效（臨床反應，腫瘤分泌 的激素濃度）漸增至每次 0.2毫克，每日三次。個別病例可能需要更高的劑量。維持劑量因 個體

22、差異而定。用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善時，奧曲肽用藥不能超過一周。預防胰腺手術后并發癥皮下注射每日三次，每次0.1毫克，連續7天，第一次用藥至少在術前 1小時進行。食管-胃靜脈曲張出血連續靜脈滴注0.025毫克/小時，最多治療五天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋（請參考【使用注意事項下】的 靜脈滴注”）【特殊病人用藥劑量】肝功能不良肝硬化病人的藥物半衰期延長，所以需要改變維持劑量。對肝硬化病人食管-胃靜脈曲張 出血，持續靜脈滴注劑量可達 0.05毫克/小時，5天以上，病人耐受良好。腎功能不良腎功能不良對皮下給藥后的總量露量（AUC）無影響，所以不需調整奧曲肽的用量。【不良反應】奧曲肽的主要不良反應

23、包括局部和胃腸道反應。局部反應：對奧曲肽的局部反應包括疼痛或注射部位的針刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作 用極少持續15分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液達到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃 度的方法來減輕局部不適。一全身反應：罕見反應：皮膚過敏反應，暫時性脫發。有過敏反應發生的個別報道。心血管系統：心動過緩偶有發生。胃腸道系統：食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛，腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪痢等。雖然大便中脂肪排除會增多， 但并無證據表明長期使用奧曲肽會造成吸收不良而導致營 養不良。罕見病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進行性嚴重上腹痛、腹部觸痛、肌 緊張和腹脹。盡量延長用藥和吃飯的時間間

24、隔，即在兩餐之間或睡覺前用藥，會減輕胃腸道副反應的發生。膽囊：長期使用奧曲肽可能引起膽石形成（參見胰腺：由于奧曲肽對生長激素，胰高血糖素和胰島素分泌的抑制作用，故可能造成血糖 調節的紊亂。由于餐后糖耐量受影響，某些長期治療的病人會導致持續的高血糖癥。低血糖也有發生。個別病例發生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開始治療的幾個小時或幾天內出現，但會隨著停藥而逐漸消失。長期應用本品且發生膽石的病人也可能出現胰腺炎。肝臟：已有與奧曲肽治療相關的肝功不良的個別報道，包括：-無膽汁郁積的急性肝炎。停藥后轉氨酶恢復正常。-緩慢發生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、丫谷氨酰轉移酶增高和轉氨酶輕度增高【禁忌】對奧曲肽或任一賦

25、形劑過敏者禁用【注意事項】由于分泌GH的垂體瘤可能擴散而引起嚴重并發癥（如視野缺損），所以，應仔細監測所有病人。如果有腫瘤擴散的征兆，應考慮轉換其它治療方法。用奧曲肽治療患者的膽石發生率約為1530% ,而人群發生率為 520%。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔 612個月應做一次膽囊超聲檢查。經本品治療的患者的膽石癥大多數沒有癥狀，對有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或 外科手術取石。少數胃腸胰內分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時有癥狀突然失控而致嚴重癥狀復發的報 道。對胰島素瘤患者，由于奧曲肽對GH和胰高血糖素分泌抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時間。這些病人特別是在治療開始和改變劑量時應嚴密監 測。通過較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動。奧曲肽可能改變I型糖尿病（胰島素依賴型）患者對胰島素的需要量。對非糖尿病和具 有部分胰島素儲留的II型糖尿病患者會造成餐后血糖升高。食管-胃血管曲張繼發出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風險性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。【妊娠及哺乳期婦女用藥】對雌性大鼠生育力和產前、圍產期和產后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發育無副作用。 某些年幼動物暫時生長發育遲緩可能是由于藥物藥理活性引 起的生長激素分泌抑制造成的。對妊娠和