1、原發性肝癌與離子通道變化的相關性研究 一 【摘要】近年來隨著多學科的迅猛開展，離子通道與原發性肝癌的關 系已成為研究熱點，本文總結分析離子通道的生理功能，探討離子通 道病與腫瘤，尤其是與原發性肝癌的關系，中藥及中藥單體治療腫瘤 作用及其對離子通道的調節作用。【關鍵詞】離子通道原發性肝癌中藥調節作用Abstract:Recentlyastherapiddevelopmentofmultidisciplinary，therelationshipbetweenionchannelandprimaryhepaticcarcinomahasbecom ethehotspot，weanalysephysi

2、ologicfunctionoftheionchannelanddiscusstherelationshipb etweenionchannel ， tumor ， andespeciallyprimaryhepaticcarcinoma ， thetraditionalChinesemedicineanditsmonomerhealingthetumorandadjusti ngtheionchannel.Keywords:ionchannel；primaryhepaticcarcinoma；TCM；regulationfunction 離子通道與原發性肝癌的關系的研究多年來一直受到人們的高

3、度重視， 近年來分子生物學、生物物理學、遺傳學、藥理學等多學科的迅猛發 展，使得離子通道與原發性肝癌的關系的研究得到了進一步開展。本 文主要從離子通道的生理功能研究進展，離子通道病與腫瘤尤其是原 發性肝癌的關系，中藥及中藥單體對離子通道的調節作用等方面進行 分析。1 離子通道的主要生理功能鈣通道可提高細胞內鈣濃度，觸發肌內收縮、細胞興奮、腺體分泌； 鈉通道和鈣通道主要調控興奮細胞去極化，鉀離子主要調控復極化和 維持靜息電位，決定細胞的興奮性、不應期和傳導性；鉀、鈣和氯離 子通道調控血管平滑肌的舒縮活動；鉀、鈉、鈣、氯離子通道參與神 經突觸傳遞，鈉、氯離子通道在維持細胞體積等方面起著重要作用 1

4、 李俊敏 2等總結離子通道的生理功能發現，礦質離子在生物體內具 有復雜而重要的生理功能，如組成生物體結構物質、維持電荷平衡、 調節生物大分子活性等。除此之外，離子通道作為離子進入細胞的重 要途徑，在生命活動中扮演著重要的角色。 1物質吸收，細胞代謝 必需的礦質元素大局部都需要通過離子通道進入細胞。 2調節滲透 壓，當細胞內代謝反響變化導致細胞內外出現滲透壓差異時，某些離 子通道的開放或關閉可以通過調整細胞內外離子濃度的平衡、調整水 分流動，使細胞內外滲透壓維持相對平衡。 3參與電沖動形成，細 胞質膜上離子通道激活造成的離子流動往往會造成細胞膜局部電位變 化，這種電位變化會在細胞膜外表造成可傳輸

5、的電位變化，即電沖動。 4參與信號傳遞，在細胞接收外界刺激時，離子通道開放，使某些 離子Ca2+, K+等在細胞質中的濃度迅速升高，形成信號刺激，通 過對這些離子敏感的酶和功能蛋白，改變細胞內原有的代謝方式和基 因表達模式，相應的代謝變化能使有機體更好地適應環境條件。2 離子通道病與腫瘤的關系 由于各種離子在細胞代謝中發揮重要作用，離子的有序流動和細胞內各種離子濃度的相對穩定對于細胞正常的生理活動而言是至關重要的 當離子通道結構變異或者調控開關的機制出現紊亂時，往往造成比擬 嚴重的疾病，其中有些是嚴重的遺傳性疾病。廣義的離子通道病目前 主要是指兩大類：惡性腫瘤和以老年性癡呆、帕金森病為代表的神

6、經 變性性疾病，離子通道與腫瘤細胞增殖、細胞周期、細胞凋亡及惡性 腫瘤的侵襲轉移關系密切，大量的證據說明離子通道尤其是電壓依賴 性鉀離子通道參與腫瘤細胞的演化， 對細胞周期的調節具有重要作用；Chattopadhyay等研究說明鈣離子作為一種重要的第二信使在細胞的活 躍增殖、分化及細胞凋亡中發揮重要作用；離子通道病發病機制目前 認為它可以通過影響細胞的容積、控制細胞的膜電位水平、參與細胞 骨架的形成和細胞間反響等， 參與腫瘤細胞的增殖、 分化和轉移3。 甕占平 4等認為鉀離子通道是細胞膜上一類特殊的蛋白質微孔道， 對細胞的功能和功能調節具有十分重要的作用。近年來發現腫瘤細胞 膜上也分布著不同類

7、型的鉀離子通道， 并與腫瘤的發生開展密切相關。 鉀離子通道可以通過影響腫瘤細胞膜電位，導致胞外鈣離子內流或細 胞體積發生改變，從而影響腫瘤細胞的增殖。鉀離子通道基因也與腫 瘤的形成有關，在乳腺癌、肺癌及宮頸癌等多種癌組織中高表達，并 與淋巴結轉移有關。賈勇圣 5等認為離子通道與腫瘤的關系可以簡 單概括為：生長因子通過信號轉導通路直接或間接作用于離子通道， 對膜電位、細胞周期、胞內鈣離子濃度、胞質、 pH 值及細胞體積等進 行調節，從而影響腫瘤細胞的增殖、凋亡和分化。另外發現，離子通 道與腫瘤細胞的轉移侵襲6 7腫瘤血管的形成8也有一定的 關系。3原發性肝癌與離子通道的關系傅衛9等通過運用膜片鉗

8、技術的全細胞記錄方式的方法研究人肝癌 細胞系BFL 7402細胞膜離子通道特性，結果發現在人肝癌細胞系 BEL 7402細胞膜上存在類似于神經元和肌肉細胞的延遲整流性k+通道。姬統理io等研究人肝癌HCC 9204細胞膜鉀離子通道的特性。 方法采用人肝癌細胞株H(C 9204傳代培養72h后，以膜片鉗全細胞 記錄方式檢測細胞膜鉀離子通道電流。結果 HCC 9204細胞膜靜息膜 電位為，細胞膜電容為12.5 士 2.6pFHCC 9204細胞所記 錄到的跨膜電流具有電壓依賴及不失活等特性，能被咼濃度K+ 通道阻斷劑四乙胺或4 一氨基吡啶阻斷。結論人肝癌HCC 9204細胞膜存在 鉀離子通道，其主要類型可能是電壓依賴性鉀通道。傅衛11等研究延遲整流性k+通道在人肝癌細胞增殖中的作用，結果發現表皮生長 因子(EGF促進肝癌細胞增殖的同時使肝癌細胞膜離子通道的跨膜K+電流增加。K+通道阻斷劑四乙胺能顯著抑制 EGF促進DNA合成的作用， 具有明顯的量效關系和時間依賴性，但對細胞的活力無明顯影響。4中藥及中藥單體對離子通道的調節作用現在研究的中藥中有許多作用于離子通道，如：參松養心膠囊干粉提 取溶液對大鼠單個心室肌細胞內向整流鉀電流 (IK1)、瞬時外向