1、高血壓患者神經內分泌晝夜活性與血壓晝夜節律的關系錢家琦于獻THE RELATI O N SH IP B ET W EEN DAY AND N I GHT ACTI V ATI O N O F N E URO ENDO CR IN E AND BLOOD PRESSURE C I R CAD I A N RHYTH M O F HYPERTE N S I O N PATI E N TQ I AN J iaqi,YU X ian【摘要】目的探討杓型與非杓型高血壓患者血漿去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素的晝夜濃度變化與高血壓晝夜節律變化的相關性及在高血壓發病中的作用。方法符合高血壓病診斷標準的住院高血

2、壓病人103例,使用無創性便攜式24h動態血壓監測儀檢查,設定每日600-2200為日間,2200-次日600為夜間,根據其夜間平均動脈壓下降10%以上或以下分為二組:杓型組和非杓型組,采靜脈血用放射免疫法分別測定二組病人清晨8時與夜間11時血漿去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素水平。結果杓型高血壓組8AM去甲腎上腺素水平(290112±32154ng/L較11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型組去甲腎上腺素水平8AM(326111±36181ng/L較11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,

3、非杓型高血壓病人8AM、11P M去甲腎上腺素均較杓型高血壓病人8AM、11P M高,但只有11P M水平比較具有顯著性差異(p<0105。非杓型高血壓患者8AM、11P M血漿腎素、血管緊張素濃度較杓型高血壓患者高,但比較無顯著差異。結論高血壓患者血壓晝夜節律與其并發癥的發生及預后有密切關系。交感神經活性增強,夜間交感輸出增多。調整服藥時間,加強夜間抗交感活性可能恢復此類患者血壓的晝夜節律,減少靶器官的損害。【關鍵詞】高血壓晝夜節律兒茶酚胺類錢家琦于獻:廣州醫學院第二附屬醫院廣東廣州510260(接上頁3K UBOT A Y,KI SH I K,S AT OH H,et al.Tran

4、s p lanted endothelialpr ogenit or cells aug ment the survival areas of rat dorsal flapsJ.Cell Trans plant,2003,12(6:647-657.4VASI R B,JONAS JC,STE I L G M,et al.Gene exp ressi on ofVEGF and its recep t ors Flk-1/K DR and Flt-1in cultured and trans p lanted rat isletsJ.Trans p lantati on,2001,71(7:9

5、24-935.5SH I M I Z U H,M I TS UHASH IN,OHTS UK A M,et al.Vascular en2dothelial gr owth fact or and angi opoietins regulate sinus oidal regen2 erati on and re modeling after partial hepatect omy in ratsJ.World J Gastr oenter ol,2005,11:7254-7260.6S UGI HARA T,WADHWA R,K AUL SC,et al.A novel alterna2t

6、ively s p liced for m of murine vascular endothelial gr owth fact or,VEGF115J.J B i ol Che m,1998,273(5:3033-3038. 7SZ UBA A,SK OBE M,K ARKK A I N EN MJ,et al.Therapeuticly mphangi ogenesis with human recombinant VEGF-CJ.F ASEB J,2002,16(14:1985-1987.8SCHUH A,BREUER S,A l DASHTI R,et al.Adm inistrat

7、i on ofvascular endothelial gr owth fact or adjunctive t o fetal cardi omyocyte trans p lantati on and i m p r ove ment of cardiac functi on in the ratmod2 elJ.J Cardi ovasc Phar macol Ther,2005,10(1:55-66.than or less than10%.Take vein bl ood with radi oi m munoassay t o deter m ine8AM and11P M Pla

8、s ma concentrati on of Norep inephrine,Rennin,Angi otensinof t w o gr oup patients res pectively.Resultsthe8AM Norep inephrine level of the patients who are di pper type hypertensi on gr oup is higher than11P M,but non-di pper type gr oup Norep inephrine level of8AM is l ower than11P M.8AM and11P M

9、Norep inephrine level of Non-di pper type hypertensi on patient is higher than di pper type,but only11P M level has a significant difference(p<0105.The patients who are non-di p2 per type hypertensi on,whose concentrati on of8AM,11P M p las ma rennin,angi otensinis higher than di pper type, but t

10、here is no significant difference.Conclusi onThere are cl ose relati ons bet w een hypertensi on circadian rhyth m and its e mergence of comp licati on and p r ognosis.The patientwho is non-di pper type hypertensi on has enhanced sy m2 pathetic nerve activati on,increasing out put sy mpathetically a

11、t night.Adjusting medicine ti m e and strengthening t o re2 sist sy mpathetic activati on at night may resu me circadian rhyth m of this kind of patients bl ood p ressure and reduce the har m of the target-organs.【Key words】Hypertensi on,Circadian rhyth m,Catechola m ines【Authors address】Depart m en

12、t of cardi ovascular disease,the second affiliated hos p ital of Guangzhou medi2 cal college,Guangzhou,Guangdong510260,PRC對高血壓患者進行動態血壓監測(Ambulat ory B l ood Pressure Monit oring,ABP M發現,患者血壓的波動存在晝夜節律性。根據夜間血壓下降是否超過白天平均血壓的10%,可以將高血壓患者分為兩組,超過10%的定義為杓型高血壓(D i pper type hypertensi on,DH,而小于10%的定義為非杓型高血壓(

13、Non-di pper type hypertensi on,NDH1。研究發現:與在杓型高血壓患者相比,非杓型高血壓患者有更嚴重的心、腦、腎等靶器官損害,尤其易發左心室肥厚和腦卒中,且患者死亡率明顯增加2。監測血壓的動態變化并明確血壓波動的可能機制,對于高血壓及其并發癥的針對性治療和預后具有重要的指導意義。在血壓調控的眾多因素中,體液因素是其中重要的環節之一。近年研究表明:包括兒茶酚胺及腎素-血管緊張素-醛固酮系統在內的一些血壓體液調節因素也呈現晝夜節律變化3-4。本研究擬探討杓型與非杓型高血壓患者血漿中去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素晝夜濃度變化與高血壓晝夜節律變化的相關性,并分析其在高血壓

14、發病中的作用。1資料與方法1.1一般資料按1999年WHO的高血壓診斷、分級標準,所有患者不同日期3次門診偶測血壓均符合收縮壓140mmHg (1mmHg=01133kPa或/和舒張壓90mmHg。以收縮壓140mmHg,或/和舒張壓90mmHg,選擇2006年1月 2007年1月的住院病人103例,經詢問病史和常規臨床檢查(查體、心電圖、心臟超聲、X線胸片及常規生化檢驗排除繼發性高血壓及其他慢性疾病。其中男61例,女42例;年齡3578歲,平均年齡(6516±1112歲,病程225年,平均1210年。1.2監測方法使用無創性便攜式24小時動態血壓監測儀(s pacelab90217

15、-1B檢查受檢對象血壓,設定每日600-2200為日間,2200次日600為夜間,采樣測量間隔為20m in(晝夜相同。測量失敗次數6次者重新記錄。根據其夜間平均動脈壓下降10%以上或以下分為二組:杓型組和非杓型組。所有受檢對象均于清晨8時與夜間11時取靜脈血,43000r/m in,離心10m in,取上清液儲存于-20冰箱內待測。血漿標本采用同位素放射免疫分析法測定,去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素檢測試劑盒由北京解放軍總醫院科技開發中心放免研究所提供。操作按說明書進行,各項質量控制指標均符合要求。1.3統計學處理數據以均數±標準差表示,顯著性檢驗采用Student t檢驗,p&l

16、t;0105有統計學意義。2結果2.1兩組患者年齡、性別、病程及血壓比較。統計分析顯示,非杓型組與杓型組患者之間的性別比例(男/女分別為36/24和25/18,p>0105、年齡構成(分別為6417±1113和6518±1012,p>0105、病程(分別為616±315和613±219, p>0105均無顯著性差異。兩組患者血壓晝夜節律特征的比較見表1。表1兩組患者血壓晝夜節律特征的比較( x±s組別24h均值日間血壓均值夜間血壓均值夜間下降幅度(%非杓型組(60例杓型組(43例注:血壓單位:mmHg,1表示與杓型組相比p&l

17、t;01052.2杓型高血壓組8AM去甲腎上腺素水平(290112±32154ng/L較11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型組去甲腎上腺素水平8AM(326111±36181ng/L較11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,非杓型高血壓病人8AM、11P M去甲腎上腺素均較杓型高血壓病人8 AM、11P M高,但只有11P M水平比較具有顯著性差異(p< 0105。非杓型高血壓患者8AM、11P M血漿腎素、血管緊張素較杓型高血壓患者高,但比較無顯著差異。表2兩組患者血壓晝夜節律特

18、征的比較( x±s組別去甲腎上腺素(ng/L血漿腎素(nmol/L.h血管緊張素(ng/L非杓型組(60例杓型組(43例注:1表示與杓型組相比p<0105,2表示與杓型組相比p>0105。3討論正常生理狀態下,人體24h的血壓改變有明顯的晝夜節律:人收縮壓和舒張壓在6AM時血壓開始升高,10AM 左右血壓達到峰值,以后逐步下降,于凌晨35時達到其最低值,即呈“雙峰一谷”曲線;以6002200為日間,2200 次日600為夜間計算,夜間平均血壓比日間血壓下降約10%20%,呈“杓型”變化5。然而通過對高血壓患者進行動態血壓監測研究發現,一部分患者喪失了正常的晝夜節律變化,夜

19、間平均血壓下降小于10%或者不下降,其心、腦、腎等靶器官長期處于過度負荷狀態,導致患者發生左心室肥厚、腦卒中及腎功能障礙的危險性顯著增高、死亡率增加。我們通過研究杓型與非杓型高血壓患者血漿中去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素晝夜濃度變化與高血壓晝夜節律變化的相關性發現非杓型高血壓患者在8AM、11P M時段血漿去甲腎上腺素水平均較杓型組患者高,比較具有顯著性差異(p<0.05,非杓型高血壓患者在8AM、11P M時段血漿腎素、血管緊張素濃度亦較杓型高血壓患者高,但兩組間相互比較無顯著性差異(p>0105。動脈血壓變化是通過短期調節和長期調節共同作用的結果,壓力感受性反射和化學感受性反射

20、屬于短期調節,在短時間(數秒至數分鐘內調節血壓的變化;而對血壓在較長的時間內(數小時,數天,數月或更長的調節,則需要體液因素和交感神經系統的共同作用,包括如去甲腎上腺素(NE等兒茶酚胺類物質的釋放及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS的激活。兒茶酚胺類物質在交感神經活動性增強時分泌增加,并作用于小血管壁的受體上使小血管收縮以升高血壓。本研究發現:非杓型高血壓患者在8AM、11 P M時段血漿NE水平均較杓型組患者高,甚至非杓型高血壓患者11P M時段血漿NE水平還高于8AM時段,提示交感神經活性增強,夜間交感輸出增多可能是導致患者喪失了正常的晝夜節律變化的主要原因之一。NARKI E W I

21、 CZ K6等對男性的肌肉交感神經活性與動態血壓水平、變異性及夜間下降幅度之間的關系進行了評價,研究結果亦提示,交感神經活性對24h血壓調節具有重要作用。然而,雖然非杓型高血壓患者夜間血漿NE水平高于日間,但夜間平均血壓還是略低于日間,提示可能有其他的因素參與血壓晝夜節律的改變,其具體機制還有待進一步研究。另有研究表明:血壓晝夜節律的改變還可能與氧化應激相關7,HER M I D A 等8發現阿司匹林有助于控制血壓,尤其對于非杓型高血壓患者,其效應呈時間依賴及小劑量依賴性。本研究同時檢測了兩組高血壓患者在不同時段血漿腎素和血管緊張素水平,分析腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS的激活與血壓晝

22、夜節律的改變的相關性。檢測結果表明,非杓型組血漿腎素、血管緊張素濃度在8AM、11P M時段亦較杓型高血壓患者高,但兩組間相互比較無顯著性差異,提示腎素、血管緊張素與血壓晝夜節律改變無明顯關聯,可能是交感神經激活后,繼發地使RAAS系統激活。總之,本研究結果表明,高血壓患者血壓晝夜節律改變與交感神經活性的改變相關。非杓型高血壓患者交感神經活性增強,夜間交感輸出增多。調整服藥時間、加強夜間抗交感活性可能恢復此類患者血壓的晝夜節律,減少靶器官的損害。參考文獻1P I CKER I N G TG.The clinical significance of diurnal bl ood p res2su

23、re variati onsJ.D i ppers and nondi ppers.Circulati on,1990,81:700-702.2BE N-DOV I Z,K ARK JD,BEN-I SHAY D,et al.Predict ors ofall-cause mortality in clinical ambulat ory monit oring:unique as2pects of bl ood p ressure during sleepJ.Hypertensi on,2007,49:1235-1241.3MARFELLA R,G UALD I ERO P,SI N I SCALCH IM,et al.Morn2ing bl ood p ressure peak,QT intervals,and sy mpathetic activity inhypertensive patientsJ.Hypertensi on,2003,41:237-243. 4RAMUNN IA,S ARAC I N O A,ESP OSI T O T,et al.Renal vascularresistance and renin-angi otensin syste m in the pathogenesis ofearly hypertens