1、卡維地洛對高血壓患者血管內皮功能的影響                     作者：錢正明 戴茵茵 吳瑰麗【關鍵詞】  卡維地洛卡維地洛是一種新型的受體阻滯劑，有降血壓、改善心肌重構、抗氧化等多方面的作用。作者通過輕、中度高血壓患者服用卡維地洛降血壓治療后血漿一氧化氮（NO）、內皮素（ET-1）和24h尿白蛋白變化，探討卡維地洛對高血壓患者血管內皮功能的保護作用。1  資料與方法1.1

2、  一般資料 2006年6月至2007年6月在本院門診的、初發輕中度高血壓患者100例，均給予血管緊張素受體阻斷劑（ARB）行基礎降壓治療，隨機分為兩組，卡維地洛治療組55例，男35例，女20例；平均年齡(55.3±16.4)歲；美托洛爾治療組45例，男26例，女19例；平均年齡(59.7±18.5)歲。兩組性別、年齡、血壓、糖尿病患病方面均無明顯差異，高脂血癥者，卡維地洛治療組稍高于美托洛爾組。1.2  方法 美托洛爾組予美托洛爾25mg 2次/d降血壓治療，卡維地洛組予卡維地洛12.5mg 2次/d降血壓治療，隨訪1年，于初次就診

3、，1、3、6、12個月分別復查患者血漿NO、ET-1、24h尿微量白蛋白變化。患者已有嚴重高血壓并發癥：心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外、腎功能不全、腎病綜合征等均排除本研究。NO用南京建成生化測試試劑盒測定，ET-1用解放軍總醫院東亞免疫所放免試劑盒測定，24h尿微量白蛋白由本院檢驗科測定。1.3  統計學處理 均用SPSS 10.0軟件，采用t檢驗。2  結果   經過1年隨訪發現，卡維地洛和美托洛爾均能良好的控制血壓，見表1。卡維地洛組與美托洛爾組對NO、ET-1、24h尿白蛋白表達的影響見表2。表1  兩組間血壓控制情況（略）表

4、2  卡維地洛組與美托洛爾組NO、ET-1、24h尿白蛋白表達的影響（略）3  討論   高血壓是現今全球罹患率最高的心血管疾病，長期的血壓升高狀態導致血管內皮細胞切應力增加，促進血管內皮細胞凋亡、衰老及動脈粥樣硬化的形成。高血壓是與心血管和腦血管疾病相關的最重要的危險因素之一。有關原發性高血壓的流行病學調查研究和動物實驗研究均表明，交感激活是高血壓發病始動機制，而體外實驗表明，ET-1是切應力導致細胞損傷的早期標志物之一，NO則起到拮抗細胞損傷及凋亡的重要作用。第3代的受體阻滯劑卡維地洛，全面阻斷心血管系統中1，2，1腎上腺素能受體，同時抑制交感神經過

5、度興奮和兒茶酚胺分泌，多項臨床實驗證實卡維地洛可安全有效的降血壓，；還具有抗心血管重構、抗心力衰竭、抗氧化、縮小梗死面積及鈣拮抗的作用，這些作用的結果使受損內皮功能得到改善，保護了內皮依賴性的血管舒張功能，使NO、前列腺素等內皮源性舒血管物質釋放增多。因此，血管舒張、血壓下降、動脈粥樣硬化過程延緩。與傳統的受體阻斷劑比較，卡維地洛選擇性阻斷1受體，不會引起外周血管反射性交感性興奮，因此，卡維地洛對血管的凈效應是引起血管舒張。         內皮素為1998年日本學者Yanagisawa等，從豬的主動脈內皮細胞中分

6、離純化出來的一種由21個氨基酸組成的血管活性多肽，為目前已知的最強的長效血管收縮肽。張彤等發現在血管內皮受到切應力增加時促進內皮型ET-1分泌增加，ET-1的過度分泌可以介導血管的強烈收縮，加重血管內皮的損傷和肌層的肥厚，促進動脈粥樣硬化等多種不良事件的發生。NO是體內重要的內皮依賴性的血管舒張因子。血管機械牽張刺激使eNOS活性增高，促進NO的合成和表達，起到舒張血管的作用。另外，最新研究還發現，NO有明顯的抗衰老和抗凋亡作用6。作者發現卡維地洛和美托洛爾均能良好的控制血壓，并且可以降低因血壓增高引起的內皮型ET-1的表達，同樣也可以促進NO的表達，但3個月后，卡維地洛可以通過促進NO表達和

7、抑制ET-1表達抑制高血壓患者內皮細胞功能損傷和凋亡。這種優越性在服用卡維地洛時間越久體現的越明顯。   24h尿微量白蛋白是反映全身微血管損害的早期特異的標志物，ARB可以通過降低出球小動脈壓力減少24h微量白蛋白尿的生成，受體阻滯劑同樣可以通過降低出球小動脈壓力來減少24h尿微量白蛋白生成7。作者發現，兩組均可以減少24h尿微量白蛋白，但與美托洛爾相比，卡維地洛降低微量白蛋白尿的作用更明顯，這種作用在服用1個月后就有了明顯的差異，而且隨著服用時間的延長，這種效果就表現的越突出，這種差異可能與卡維地洛的抗氧化和抗衰老作用有關，而與其降血壓和1拮抗無明顯關系。因此，卡維地洛

8、對高血壓患者有安全、有效的降壓作用，而且可以促進受損內皮的恢復，長期服用效果更明顯。【參考文獻】  1 Yue TL，Cheng HY，Lysko PG，et alCarvedilol，a new vasodilatou and beta adrenoceptou antagonist，is an antioxidant and free radical scavengerJ Phamacol Exp Ther，1992，263（6）：92982 Lund Johansen P，Omvik P，Nordrehaug JE，et a1Carvedilo in hypertension：

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