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文檔簡介
1、近年來,異位妊娠的發病率不斷上升。已發生輸卵管破裂的異位妊娠患者應及時實施手術治療,但其輸卵管大多難以保留。而藥物治療主要適用于早期輸卵管妊娠、要求保存生育能力的年輕患者。符合下列條件可考慮藥物治療:(1)無藥物治療的禁忌癥;(2)輸卵管妊娠未發生破裂;(3)妊娠囊直徑 4 cm;(4)血 hCG<2000IU/L;(5)無明顯內出血。異位妊娠的藥物治療主要包括:1甲氨蝶呤甲氨蝶呤屬于細胞周期特異性藥,能阻止嘌呤和嘧啶的合成,干擾 DNA 的合成和細胞倍增,從而抑制滋養細胞的生長與繁殖,因其具有對卵巢損傷小、給藥方便、費用低等優點而成為治療異位妊娠的首選藥物。該藥物主要適用于生命體征平穩
2、,肝功能、紅細胞、白細胞及血小板正常且有生育要求的年輕女性,特別是對側輸卵管已切除或有明顯病變者。藥物用法:(1)全身用藥:1 mg/kg 單次藥,20 mg/d 連續 5-7 或序貫法(第 1、3、5 和 7 天給予甲氨蝶呤 1 mg/kg 肌肉注射,第 2、4、6 和 8 天給予甲酰四氫葉酸鈣(CF)0.1 mg/kg);(2)單劑量治療:按 50 mg/m2 體表面積計算肌內注射 MTX。單次肌肉注射方案療效確切,副作用小,已經成為國內外輸卵管妊娠保守治療的標準方案。(3)局部給藥:MTX 20 mg 經陰道超聲監控或腹腔鏡下進行局部注射。副作用:(1)藥物副作用包括惡心、嘔吐、口腔炎、
3、腹瀉、胃痛和頭暈、肝轉氨酶升高等;(2)治療副作用包括:腹痛加?。òl生在 2/3 的病人中),通常發現在注射后的 2-3 天,可能由于妊產物從種植部位分離所致,它不同于輸卵管破裂,屬中度、局限性疼痛(持續 24-48 小時),并且與急性腹痛或血流動力學不穩定性的體征無關。多年的臨床實踐發現,不少患者因 hCG 下降不理想而須再次用藥。目前還沒有有關 MTX 重復用藥的相關研究。但有人提出,重復用藥或許與 MTX 劑量、血 hCG 水平有關。1997 年,Crenin 等對比觀察了 50 mg/m2、60 mg/m2 兩種劑量 MTX 的藥物代謝情況,結果顯示 50 mg/m2MTX 劑量達不到
4、細胞中毒的閾值,是安全、有效的。但同時觀察到 60 mg/m2 雖清除率低,但亦未達到細胞中毒的閾值,臨床上也未見毒副作用發生。這提示在異位妊娠保守治療中,按 50 mg/m2 用藥固然安全,嘗試按 60 mg/m2 加大劑量亦未必會引起明顯毒副作用。因此,在一定范圍內加大 MTX 劑量或許能減小重復用藥率而不增大毒副反應。另外,值得注意的是青霉素、新霉素、卡那霉素等抗生素的使用可削弱 MTX 的作用。因為-hCG 存在 10% 的假陰性或假陽性結果,我們不能因為一兩次的-hCG 結果就貿然使用甲氨蝶呤,有人認為至少需要三次-hCG 結果證明上升(62%,每 48 小時),并且使用陰道超聲來幫
5、助診斷,避免甲氨蝶呤由于管理疏忽用于宮內妊娠,造成胎兒畸形。2氟尿嘧啶氟尿嘧啶是一種抗代謝類抗腫瘤藥,通過影響 DNA 的合成,從而抑制滋養細胞生長,致滋養細胞死亡。妊娠時滋養細胞處于增殖狀態,對 5-FU 更加敏感。5-FU 殺胚作用確切,而且對輸卵管組織無破壞作用,病灶吸收后輸卵管保持通暢。藥物用法:(1)靜脈滴注用法:按 1 g/d 加入 10% 葡萄糖 500 ml 內靜脈緩慢滴注,6-8 小時滴完,連續 6-8 天為一療程。切忌滴速過快,速度過快可導致嚴重的毒副作用,除骨髓抑制外,可引起口腔炎、惡心嘔吐或腹瀉,偶可引起偽膜性腸炎;(2)局部注射法:在超聲引導下局部注射氟尿嘧啶,單次劑
6、量 250-300 mg,每周 2 次,500-600 mg 為 1 個療程。副作用:胃腸道反應、骨髓抑制及肝腎功能損傷等。3米非司酮米非司酮是孕激素拮抗劑,與孕激素受體結合,阻斷孕酮的生理活性,使底蛻膜失去孕激素支持而變性壞死;抑制絨毛增殖,誘發和促進其凋亡發生,促進細胞外基質的水解。該藥物僅用于 MTX 聯合治療或用于血-HCG 輕微升高者,而且與米索前列醇配伍米非司酮用于中孕引產一樣,未得到國家藥監局認可,一旦出問題即構成醫療事故。有研究比較了單獨使用甲氨蝶呤與米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的效果,結果顯示米非司酮聯合甲氨蝶呤能夠更有效地改善患者癥狀,提高治療有效率,且不良反應較少
7、。藥物用法:100-150 mg/d,口服,3 天為一療程。副作用:抗糖皮質激素作用、胃腸道反應、陰道流血、皮疹、發熱、潮紅、過敏反應等。4前列腺素(慎用)前列腺素是一類廣泛存在于體內的不飽和脂肪酸。目前研究較多且與生殖系統有關的前列腺素包括前列腺素 F2或 15- 甲基前列腺素 F2。早期體外應用前列腺素的研究表明,它可產生較強的輸卵管肌層收縮,促使黃體衰竭。藥物用法:經腹腔鏡用前列腺素 F2 7.5-10 mg 或 15- 甲基前列腺素 F2 75 mg 直接注射至輸卵管妊娠部位。副作用:心律失常、肺水腫、繼發惡性高血壓及胃腸道癥狀等。5氯化鉀或高滲糖水有人認為,B 超檢測下在輸卵管妊娠包塊內穿刺吸取絨毛組織后注入 15% 的氯化鉀溶液或 50% 高滲糖水也可用來治療異位妊娠。但是,這種方法現在已經很少使用。值得注意的是,以上藥物治療前,醫生必須詳細告知病人危險性、優點、副作用和藥物治療失敗的可能
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