1、項目開發序 號階段工作內容目標01研究前 準備對照品，儀器，設備、試劑及耗材等確認/ 采購/準備；全部到位/確認。注：對照品要有發票，發票復印件 及中檢所出庫單交與法規部。參比制劑采購：從調研確定的備選廠家/ 原創廠家購買；原料藥的采購：從調研確定的備選廠家 購買；輔料采購。全部到位。注：參比制劑要有購買發票； 原輔料供應商的資質證明性文件（營業執照、生產許可證、證書、注 冊批件或進口注冊證、質量標準、廠 家、供貨協議，發票）要齊全； 供貨協議、發票復印件及上述其他 文件交與法規部。02處方前 研究原料藥質量對比分析，選擇質量較優的原料 藥廠家作為供應商。 出具原料藥供應商篩選報告；確定原料藥

2、供應商；了解原料藥的理化性質。參比制劑全面考察（外觀，片重，溶出曲線， 包材等）及溶出度分析方法開發及確定。注：首選進口原創上市品。如無則購買國 內上市品，進行對比研究，選擇質量較優的 上市品作為參比制劑。 出具參比制劑篩選報告/參比制 劑考察報告（包括溶出曲線具體 測定方法）；確定參比制劑廠家；初步確定制劑產品所用包材。原輔料重點項目檢查（基地工廠提供的原輔 料只要索取檢驗報告單即可，外購的原輔料 需要進行檢查）。確認所用的原輔料符合制劑要求。03處萬H 藝開發原輔料相容性試驗；處方工藝設計；處方工藝優化；小試處方放大；小試樣品穩定性考察。確定處方工藝。確定制劑所用包材。注：此部分工作在研究

3、院開展。原 輔料相容性試驗在處方確定后進行。中試車間放大適應性研究考察小試處方工藝是否能放大重現， 同時為工藝優化提供基本數據。中試車間工藝優化優化確定工藝參數及參數范圍。中試車間工藝確認；影響因素試驗；微生物方法學驗證。重現最終確定的處方工藝。影響因素試驗方案；影響因素試驗報告； 微生物限度方法學驗證報告。注：中試車間確認工作完成后，用 確認批產品開展影響因素試驗及微 生物方法學研究。?起草處方工藝研究總結報告。處方工藝研究總結報告。制劑半成品及成品分析方法研究及建立； 中控質量標準（）。成品及半成品質量標準草案及檢 驗；中控質量標準（）及檢驗。 中試車間清潔驗證化學殘留檢測方法的 研究及確

4、立； 車間清潔驗證化學殘留檢測方法的研究 及確立。生產基地負責出具中試車間及車 間化學殘留檢測方法草案，法規人員 跟進。04質量研 究方法 驗證一該項目方法學驗證項目及內容見表1。注：該項工作是在處方確立后/I能進仃， 若輔料種類發生變更或輔料用量變化超出 指導原則規定的范圍（詳見已上市化學藥 品變更研究的技術指導原則（一），需要重 新驗證。 質重研究（一）力殺的起早和審 批。要求：在06項，作啟動時必須完 成該部分工作。05車間適 應性研 究按照中試處方工藝，在車間放大生產。注：批次1,批量視車間生產能力及匕基 地車間溝通結果而定。確定的處方工藝能夠工業化生 產； 生產出的樣品能夠符合規定。

5、06三批中 試批工 藝驗證工藝驗證方案及工藝規程起草和審批；根據基地生產車間狀況，起草批記錄，根 據具體情況亦口套用車間的記錄。確定明確的操作方案。工藝驗證批方案； 工藝驗證批生產記錄； 工藝驗證批記錄； 工藝驗證批包裝記錄； 工藝驗證批包裝清潔記錄。連續生產三批樣品，批量為： /批；工藝驗證； 起草注冊申報的8號資料。得到經過審批的批記錄；成品及 半成品檢驗記錄及；工藝驗證數據匯總；工藝驗證總結報告； 基地連續中試三批結束后的總結最終確定的工藝規程。07質量 研究力 法驗證 二及質 量對比 研究采用06階段中某一批樣品進行質量研究 （二），具體研究內容見表2;與參比制劑的質量對比研究；起草申

6、報資料的10、11號資料。注：本項工作應該在車間試生產工藝未有 超出參數范圍的調整，處方未變更的前提卜質量研究（二）方案的起草和審批；質量研究的總結報告；確定申報質量標準草案；開展研究。08穩定性 研究穩定性研究方案起草及審批；工藝驗證三批成品外包完畢，應盡快入庫 或寄庫，全檢完成后開始進行穩定性研 究。注：本項工作應該在車間試生產后工藝未 有超出參數范圍的調整，處方未變更的前提 卜開展研究。保證穩定性研究盡快開展，縮短申報 周期。09注冊 中報按照注冊管理辦法，撰寫要求的申報資 料，并提交受理；配合省局進行現場核查。項目注冊受理及通過省局現場核查。表1項目開發計劃中階段4方法學驗證”階段工作

7、內容分析方法驗證項目含量專屬性-空白輔料干擾試驗準確度線性及范圍系統適用性對照品溶液穩定性肩關物質（限度試驗）專屬性-空白輔料干擾試驗檢測限啟美物質（定量試驗）專屬性-空白輔料干擾試驗準確度線性及范圍系統適用性檢測限（可不做）定量限對照品溶液穩定性溶出度專屬性（空白輔料干擾試驗）線性及范圍準確度（回收率）對照品溶液穩定性表2項目開發計劃中階段7質量研究”工作內容分析方法驗證項目含量專屬性-破壞性實驗重復性（6份100%濃度）中間精密度耐用性供試品溶液穩定性濾膜影響肩關物質（限度試驗）專屬性-破壞性實驗供試品溶液穩定性啟美物質（定量試驗）專屬性-破壞性實驗準確度（加樣回收率）中間精密度耐用性供試品溶液穩定性濾膜影響溶出度專屬性（破壞性試驗）溶出