1、抗菌素治抗菌素治療療策略策略 最大限度地最大限度地擴擴大抗生素的大抗生素的療療效效 進進行患者病情的分行患者病情的分級級 限制抗生素使用的限制抗生素使用的級級別別 策略性定期更策略性定期更換換抗生素抗生素 聯聯合抗生素治合抗生素治療療 輪換輪換抗生素治抗生素治療療 控制感染知控制感染知識識培培訓訓巴塞羅那宣言，西班牙，巴塞羅那宣言，西班牙，2002.10.2002.10.2抗生素的分類：抗生素的分類： 內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 大環內酯類抗生素大環內酯類抗生素 氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素 喹諾酮類抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥物 3 內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素4一：概 述 1：內酰胺類抗生

2、素是指主核結構上含有內酰胺(lactam) 的一大類抗生素 2：內酰胺類抗生素通過干擾細胞壁的生物合成、結合細菌 胞膜上的青霉素結合蛋白 (PBPs)、抑制轉肽酶的交聯作用和 阻礙細菌壁的合成，來殺滅細菌。5二：分 類1 1：青霉素青霉素(penicillin) 自然青霉素類(natural penicillins) 耐青霉素酶的半合成青霉素類 氨基芐青霉素類(aminopenicillins) 羧基芐青霉素類(carboxypenicillins) 脲基青霉素類(ureidopenicillins) 咪基青酶烷酸類(amidinopenicillins) 62：頭孢菌素類頭孢菌素類(ceph

3、alosporins) 包括一、二、三、四代3 3：內酰胺酶抑制劑：內酰胺酶抑制劑： 克拉維酸(clavulanic acid，棒酸) 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜鈉) 他唑巴坦(tazobactam)4 4：碳青酶烯類：碳青酶烯類(carbapenems)5 5：氧頭孢烯類氧頭孢烯類(oxacephems)6 6：單環單環內酰胺類抗菌素內酰胺類抗菌素(monobactms)7抗生素藥代學/藥效學關系分類根據抗菌根據抗菌藥藥物抗菌作用與血物抗菌作用與血藥濃藥濃度或作用度或作用時間時間的相關的相關性，大致可將其分性，大致可將其分為為三類：三類：n濃濃度依度依賴賴性：性：抗生素抗生素殺殺菌

4、作用與菌作用與臨臨床效果與床效果與藥藥物物濃濃度相關度相關 。n時間時間依依賴賴性：性：抗生素的抗生素的殺殺菌作用隨抗生素作用菌作用隨抗生素作用時間時間增加而增加。增加而增加。n與與時間時間有關但半衰期或有關但半衰期或PAE較長較長：此種分類也此種分類也為為不同不同藥藥物依據物依據PK/PD參數參數設計給藥設計給藥方案方案提供重要依據。提供重要依據。8濃度依賴性抗生素氨基糖苷類、氟氨基糖苷類、氟喹諾酮喹諾酮類、類、酮酮內內酯酯類、兩性霉素類、兩性霉素B等。等。其其對對致病菌的致病菌的殺殺菌作用取決于峰菌作用取決于峰濃濃度，而與作用度，而與作用時間時間關系不密切。可以通關系不密切。可以通過過提高

5、提高Cmax來提高來提高臨臨床床療療效，但效，但Cmax不能超不能超過過最低毒性最低毒性劑劑量，量，對對于治于治療療窗比窗比較較窄的氨窄的氨基糖苷類基糖苷類藥藥物尤物尤應應注意。注意。用于用于評評價價濃濃度性度性藥藥物物殺殺菌作用的參數主要有：菌作用的參數主要有： nAUC0-24/MIC(AUIC)nCmax/MIC9時間依賴性藥物多數多數-內內酰酰胺類、林可霉素類等。胺類、林可霉素類等。抗菌作用與同抗菌作用與同細細菌接觸菌接觸時間時間密切相關，而與峰密切相關，而與峰濃濃度關系度關系較較小，主要小，主要評評價參數價參數為為: TMIC AUCMIC10時間依賴性且抗菌活性持續時間較長的抗菌藥

6、物阿阿齊齊霉素等部分大霉素等部分大環環內內酯酯類類 、鏈鏈陽菌素類、碳青陽菌素類、碳青霉霉烯烯類、糖類、糖肽肽類、類、唑唑類抗真菌類抗真菌藥藥等。等。主要主要評評價指價指標標：AUC/MICT1/2PAE如氟康如氟康唑唑，AUC0-/MIC=20可可獲獲得得較較好好療療效。效。Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)11氨基糖苷類日劑量單次給藥氨基糖苷類屬于氨基糖苷類屬于濃濃度依度依賴賴型抗生素型抗生素 。氨基糖。氨基糖苷類苷類Cmax/MIC

7、與與臨臨床床療療效呈正相關。效呈正相關。在日在日劑劑量不量不變變的情況下，的情況下，單單次次給藥給藥可以可以獲獲得得較較多次多次給藥給藥更高的更高的Cmax，使使Cmax/MIC比比值值增增大，從而明大，從而明顯顯提高抗菌活性和提高抗菌活性和臨臨床床療療效。效。但但應應注意注意Cmax不得超不得超過過最低毒性最低毒性劑劑量。量。Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-9812氟喹諾酮類抗生素氟氟喹諾酮喹諾酮類抗生素類抗生素與氨基糖苷類抗生素同屬于與氨基糖苷類抗生素同屬于濃濃度度依依賴賴性抗菌性抗菌藥藥物，且具有物，且具有較長較長

8、的抗生素后效的抗生素后效應應。評評價氟價氟喹諾酮喹諾酮類抗生素類抗生素療療效最主要的參數效最主要的參數為為Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明研究表明對對革革蘭蘭陰性菌的陰性菌的24小小時時AUC/MIC比比值應值應在在100以上，以上，對對肺炎肺炎鏈鏈球菌的球菌的24小小時時AUC/MIC比比值應值應達達2530。Cmax/MIC達達8-10較為較為合適合適.給藥間給藥間隔隔時間時間可參考可參考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2和和PAE ，多數多數為為日日劑劑量量1-2次次給藥給藥。13-內酰胺類抗生素-內內酰酰胺類抗生素包括青霉素類、胺類抗生素包括青霉素類、頭孢頭孢菌素

9、類、菌素類、氨曲南等，氨曲南等，為時間為時間依依賴賴性抗菌性抗菌藥藥物。物。TMIC是是評評定定該該類類藥藥物物療療效的重要參數。效的重要參數。要達到最大抗菌作用，要達到最大抗菌作用，應應使使TMIC為給藥間為給藥間隔隔40%50%以上。以上。14大環內酯類抗生素大大環環內內酯酯類抗生素屬于類抗生素屬于時間時間依依賴賴性抗菌性抗菌藥藥物，物，但有但有較長較長的抗生素后效的抗生素后效應應。TMIC 、T1/2和和PAE是是評評定定該該類類藥藥物物療療效的重要參數。效的重要參數。某些大某些大環環內內酯酯類類藥藥物物T1/2較長較長，可考，可考慮慮特殊特殊的的給藥給藥方案。如阿方案。如阿齊齊霉素血霉

10、素血漿漿T1/2 為為24h，組織組織T1/2可達可達72h,連續連續三日三日給藥給藥，停，停藥藥七天，七天，仍可使仍可使組織組織中保持有效中保持有效濃濃度。度。15Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentration MPC 療效佳，無突變療效佳，無突變MSW 療效可，易突變療效可，易突變 MIC 無效，亦無突變無效，亦無突變Time post-administration16比較兩種藥物臨床療效的常規和非常規方法Nightingale CH, Pharmacotherapy, 2000治療時間（天）臨床治愈率 100

11、5000510AB12346789此時考察臨床療效17 1 1：青霉素：青霉素penicillins) 自然青霉素類自然青霉素類(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 使用方法 抗菌譜 療效18 氨基類青霉素氨基類青霉素 為青霉素基礎結構的側鏈酰基上加上氨基。包括 氨芐西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等 抗菌譜 療效 穩定性19 耐青霉素酶的的半合成青霉素耐青霉素酶的的半合成青霉素 為治療金葡菌感染而發明。甲氧西林為治療金葡菌感染而發明。甲氧西林( (methicillin)methicillin)為為第一代對金葡菌第一

12、代對金葡菌內酰胺酶穩定的青霉素。內酰胺酶穩定的青霉素。 抗菌譜 療效 穩定性20 羧基青霉素類羧基青霉素類 羧芐青霉素為抗綠膿桿菌的第一個青霉素。羧芐青霉素為抗綠膿桿菌的第一個青霉素。 抗菌譜 療效 穩定性 21 脲基青霉素脲基青霉素 有阿洛西林(azlocillin)，呋芐西林(farbenicillin)、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等 抗菌譜 療效 穩定性22 咪基青霉素烷酸類咪基青霉素烷酸類 美西林美西林(mecillinam)對腸桿菌科革蘭陰性桿菌有很強的抗菌活性，但對革蘭陽性菌、綠膿桿菌等無效。 (0406g)4次觸靜滴。 匹美

13、西林匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2-0.4gd。23 青霉素類的新品種青霉素類的新品種 福米西林(formidacillin) 阿撲西林(aspoxicillin)24 青霉素的不良反應青霉素的不良反應 主要不良反應是不同程度的超敏反應，主要不良反應是不同程度的超敏反應，從輕度皮疹到速發型超敏反應從輕度皮疹到速發型超敏反應。 可引起粒細胞減少、血小板功能不良和溶血性貧血可引起粒細胞減少、血小板功能不良和溶血性貧血。 新青霉素新青霉素II、新青霉素新青霉素III或羧芐青霉素常可引起谷草或羧芐青霉素常可引起谷草 轉氨酶轉氨酶(GOT)的輕度升高。的輕度升高。 腎功能不良的患者，

14、使腎功能不良的患者，使用大劑量的青霉素用大劑量的青霉素G G會出現抽搐會出現抽搐 等神經系統反應。等神經系統反應。 甲氧西林常并發過敏性腎炎，甚至間質性腎炎。甲氧西林常并發過敏性腎炎，甚至間質性腎炎。25內酰胺酶抑制劑合劑內酰胺酶抑制劑合劑 由于由于內酰胺類抗生素的廣泛使用，以細菌產生滅活酶為內酰胺類抗生素的廣泛使用，以細菌產生滅活酶為主的耐藥問題日益嚴重。目前臨床上分離的大多數耐藥菌株主的耐藥問題日益嚴重。目前臨床上分離的大多數耐藥菌株對對內酰胺類抗生素的耐藥機制主要是產生內酰胺類抗生素的耐藥機制主要是產生內酰胺酶。內酰胺酶。內酰胺酶有多種類型，能水解內酰胺酶有多種類型，能水解內酰胺類抗生素

15、的內酰胺類抗生素的內內酰胺環使抗生素失活。酰胺環使抗生素失活。26現在正應用廣譜現在正應用廣譜內酰胺酶抑制劑，能與內酰胺酶抑制劑，能與內酰胺酶結合而內酰胺酶結合而使其失活，從而恢復細菌對使其失活，從而恢復細菌對內酰胺類抗生素的敏感性。內酰胺類抗生素的敏感性。內酰胺酶抑制劑與內酰胺酶抑制劑與內酰胺類抗生素聯用，增加抗菌作用，現內酰胺類抗生素聯用，增加抗菌作用，現在已成為抗感染治療的重要方法。在已成為抗感染治療的重要方法。27 (一一)克拉維酸克拉維酸(clavulanic acid，棒酸棒酸) 為一種強有力、廣譜的為一種強有力、廣譜的內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑1981年起應用于年起應用于臨床。

16、克拉維酸內有一個臨床。克拉維酸內有一個內酰胺酶環，可使內酰胺酶環，可使內酰胺酶失內酰胺酶失活，從而保護活，從而保護內酰胺類抗菌素的抗菌作用。目前臨床應用的內酰胺類抗菌素的抗菌作用。目前臨床應用的有；有；28制劑制劑 1安美汀安美汀(augmentin)阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)與克拉維酸的合與克拉維酸的合劑，劑量：劑，劑量：375mg，3次次d，重癥可用重癥可用46次次d。 2特美汀特美汀(timentin) 為替卡西林與克拉維酸的合劑，對耐藥為替卡西林與克拉維酸的合劑，對耐藥金葡菌和綠膿桿菌、厭氧菌在內的革蘭陰性桿菌均有強大的抗金葡菌和綠膿桿菌、厭氧菌在內的革蘭陰性桿菌均有強

17、大的抗菌活性。有效率菌活性。有效率958。臨床上常用劑量為：。臨床上常用劑量為：3.2g，34次次d，靜脈滴注。很適用于單獨使用或與其他抗菌素治療院內獲得靜脈滴注。很適用于單獨使用或與其他抗菌素治療院內獲得性肺炎。性肺炎。29 (二二)舒巴坦舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜鈉青酶烷砜鈉) 為一種半合成為一種半合成內酰胺酶抑制劑，較克拉維酸穩定。對金內酰胺酶抑制劑，較克拉維酸穩定。對金葡菌和部分革蘭陰性桿菌所產生的葡菌和部分革蘭陰性桿菌所產生的內酰胺酶有較強的抑制作內酰胺酶有較強的抑制作用，目前常用的有：用，目前常用的有：30制劑制劑 1優立新優立新(unasyn)或舒氨西林或舒氨西林 為氨

18、芐西林和舒巴坦的合劑。為氨芐西林和舒巴坦的合劑。口服：口服：375mg 24次次/d。靜注：靜注：750Mg；24次次d。用于金葡用于金葡菌，流感桿菌，腸桿菌科細菌感染的治療。菌，流感桿菌，腸桿菌科細菌感染的治療。 2舒普深舒普深(sulperazon) 為頭孢哌酮與舒巴坦的合劑，對葡萄為頭孢哌酮與舒巴坦的合劑，對葡萄球菌屬，假單胞菌屬和脆弱類桿菌等有活性，劑量：球菌屬，假單胞菌屬和脆弱類桿菌等有活性，劑量：28gd。 3舒他西林舒他西林 為氨芐西林與舒巴坦的合劑，口服與優立新相為氨芐西林與舒巴坦的合劑，口服與優立新相似。似。31 (三三)他唑巴坦他唑巴坦(tazobactam) 為一種青酶烷

19、砜衍生物，優于克拉維酸和舒巴坦，能抑制為一種青酶烷砜衍生物，優于克拉維酸和舒巴坦，能抑制IIV型和部分型和部分內酰胺酶。內酰胺酶。32制劑制劑 Piperacillintazobactam(哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦)對肺部感染有對肺部感染有效率效率96.9，對耐哌拉西林的腸桿菌科菌等有良好療效，對金葡，對耐哌拉西林的腸桿菌科菌等有良好療效，對金葡菌也敏感菌也敏感 332 2：頭孢菌素：頭孢菌素第一、二、三、四代(cephalosporins) 通常將頭孢菌素劃分為“代”，實際上在某一代頭孢菌素中，其抗菌活性和藥物性能都有顯著的不同。34 第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素主要特點是：主要特點

20、是： 分 類能抑制鏈球菌能抑制鏈球菌A A、B B、C C和和G G組，對肺炎鏈球菌、金葡菌組，對肺炎鏈球菌、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用較第二代為強；和表皮葡萄球菌的作用較第二代為強； 對革蘭陰性菌的作用遠比第二、三、四代為弱，對沙雷菌屬、對革蘭陰性菌的作用遠比第二、三、四代為弱，對沙雷菌屬、 產氣桿菌、擬桿菌、普通變形桿菌和綠膿桿菌無效。產氣桿菌、擬桿菌、普通變形桿菌和綠膿桿菌無效。 對對內酰胺酶的穩定性較二、三代為差；內酰胺酶的穩定性較二、三代為差； 對腸桿菌屬，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用；對腸桿菌屬，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用； 某些第一代頭孢菌素對腎臟有毒性，如頭孢噻酚和頭

21、孢唑啉。某些第一代頭孢菌素對腎臟有毒性，如頭孢噻酚和頭孢唑啉。35常用制劑常用制劑 頭孢唑啉、頭孢拉啶 頭孢氨芐、頭孢羥氨芐36 第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素 主要特點是：主要特點是： 本組頭孢菌素對本組頭孢菌素對腸桿科菌和克雷伯菌的作用較第一代為強，腸桿科菌和克雷伯菌的作用較第一代為強，對流感桿菌的活性也增加，并對對流感桿菌的活性也增加，并對-內酰胺酶部分穩定內酰胺酶部分穩定; ; 抗革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或稍弱；抗革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或稍弱； 對綠膿桿菌及大多數腸桿菌、沙雷菌、不動桿菌等無效；對綠膿桿菌及大多數腸桿菌、沙雷菌、不動桿菌等無效；37常用臨床制

22、劑常用臨床制劑 針劑：頭孢呋新、頭孢美他醇、亞星、達立新等。 片劑：西力欣、頭孢克羅、賽福欣、38 第三代頭孢菌素 1 1：主要特點有：主要特點有：抗葡萄球菌的作用不如第一、二代頭孢菌素，但對鏈球菌的抗菌抗葡萄球菌的作用不如第一、二代頭孢菌素，但對鏈球菌的抗菌活性比第一、二代頭孢菌素增強，對腸球菌的作用較弱；活性比第一、二代頭孢菌素增強，對腸球菌的作用較弱；對絕大多數革蘭陰性桿菌具有強大的抗菌活性，抗菌譜擴大；對絕大多數革蘭陰性桿菌具有強大的抗菌活性，抗菌譜擴大；對吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌對吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌不動桿菌等均有活性，

23、對大多數厭氧菌有抗菌活性；不動桿菌等均有活性，對大多數厭氧菌有抗菌活性；39對大多數對大多數內酰胺酶內酰胺酶(包括青霉素酶和頭孢菌素酶包括青霉素酶和頭孢菌素酶)高度穩定，高度穩定，但細菌產生的超廣譜酶但細菌產生的超廣譜酶(ESBLs)能破壞其結構能破壞其結構 1 1：主要特點有：主要特點有：大多數能透過血大多數能透過血腦脊液屏障，常用于嚴重院內感染和顱內腦脊液屏障，常用于嚴重院內感染和顱內感染的治療。感染的治療。402 2：第三代頭孢菌素可以劃分為二組：第三代頭孢菌素可以劃分為二組： 氨基噻唑，亞氨基甲基頭孢菌素(aminothiazolyl iminomethoxy cephalospori

24、ns) 抗綠膿桿菌頭孢菌素41常用臨床制劑常用臨床制劑 針劑：頭孢噻肟、凱復隆 針劑：頭孢哌酮、先鋒必素 針劑：頭孢曲松、頭孢三嗪、羅氏芬 針劑：頭孢唑肟、益保世林、法珞西 針劑：頭孢他啶、復達欣、凱復定 針劑：莫敵、頭孢地嗪42口服制劑口服制劑 世福素 美愛克 全澤復 先力藤43 新型三代頭孢菌素新型三代頭孢菌素 頭孢地尼（頭孢地尼（全澤復全澤復）特點：特點： 1、保留了頭孢三代對保留了頭孢三代對G-G-的抗菌活性的抗菌活性，其抗菌活性與頭孢克肟 及頭孢噻肟相當。 2、增強了對增強了對G+G+的抗菌活性的抗菌活性，特別是金葡菌金葡菌及肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌等， 比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌

25、活性。對金葡菌的 抗菌活性是目前口服頭孢菌素中最強的。頭孢菌素中最強的。 3、對內酰胺酶高度穩定。44 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 主要抗菌特點：主要抗菌特點： 抗菌譜廣，對抗菌譜廣，對G-菌（包括綠膿、不動）有強大殺菌活性菌（包括綠膿、不動）有強大殺菌活性三代頭孢菌素。對三代頭孢菌素。對綠膿和腸桿菌科細菌、綠膿和腸桿菌科細菌、G+性菌、腸球菌性菌、腸球菌作用均比其他頭孢菌素強。對厭氧菌和作用均比其他頭孢菌素強。對厭氧菌和MRSA仍然不理想。仍然不理想。 對對 -內酰胺酶十分穩定，對耐三代頭孢菌素的菌株仍有抗內酰胺酶十分穩定，對耐三代頭孢菌素的菌株仍有抗菌活性。菌活性。 其藥代動力學特點大致

26、相同，半衰期較短。其藥代動力學特點大致相同，半衰期較短。45 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 其代表產品有：頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢吡肟(cefepime）和頭孢克里定(ceflidin)等。主要為針劑。 抗菌譜 療效 穩定性 適應證適應證 主要適應證有:院內獲得性肺炎、嚴重的社區獲得性肺炎、粒細胞缺少癥合并感染、院內感染性膿毒癥和細菌性腦膜炎等。46抗生素的抗生素的變變遷與遷與評評價價2002年美國年美國IDSA對馬對馬斯平的斯平的評評價價馬馬斯平抗斯平抗G+菌的活性菌的活性優優于于頭孢頭孢他他啶啶對產對產AmpC酶酶和和ESBLs耐耐藥藥菌有效菌有效接受接受馬馬斯平斯平單藥單藥治

27、治療療比接受比接受頭孢頭孢他他啶啶治治療療的患者更少需要加用萬古的患者更少需要加用萬古霉素霉素馬馬斯平斯平+萬古霉素可替代萬古霉素可替代傳統傳統的的頭孢頭孢他他啶啶+萬古霉素成萬古霉素成為為最佳的最佳的聯聯合合用用藥藥方案方案可與可與順鉑順鉑、環孢環孢菌素和兩性霉素菌素和兩性霉素B等有等有腎腎毒性的毒性的藥藥物同物同時時使用使用不像氨基糖苷類和不像氨基糖苷類和羧羧基青霉素易引起耳、基青霉素易引起耳、腎腎毒性及低毒性及低鉀鉀血癥血癥47 頭孢菌素類的不良反應頭孢菌素類的不良反應 1過敏反應 頭孢菌素類抗生素可發生過敏反應，臨床上表現為皮疹、蕁麻疹、紅斑和癢疹等，其中以頭孢哌酮、頭孢三嗪多見。但過

28、敏性休克非常少見。青霉素與頭孢菌素的交叉過敏反應率為3-7。此外，也可引起發熱、嗜酸粒細胞增多。 2腎毒性 第一代頭孢菌素，尤其是頭孢噻分、頭孢噻啶有一定的腎毒性。其余頭孢菌素類抗生素在常規劑量時對腎臟無明顯影響，也不加重氨基糖苷類抗生素的腎毒性。 3肝毒性 約17的患者應用頭孢菌素后可出現暫時的轉氨酶和堿性磷酸酶活性升高，但一般不需要停止治療。48 4血液系統的影響 應用頭孢菌素的患者，約3可出現Coomb試驗陽性。偶可見IgG紅細胞抗體引起的溶血性貧血。有時頭孢菌素可直接影響肝內維生素K的合成而發生異常出血。此時可應用維生素K治療。 5飲酒后反應 服用含甲硫四唑側鏈的頭孢菌素數日之后，如飲

29、用酒精類飲料，有時會出現潮紅、惡性、嘔吐、出汗、心動過速、呼吸增快，偶有低血壓和意識模糊的臨床表現。 6腹瀉 頭孢哌酮和頭孢三嗪如在膽汁內濃度增高可引起腹瀉。其他頭孢菌素偶有難辨梭菌或金葡菌性腸炎。49 3 3、碳青酶烯類抗生素、碳青酶烯類抗生素 以亞胺配能(imipenem，亞胺硫酶素)為代表，已成為治療嚴重院內獲得性肺炎、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。 抗菌譜 療效 穩定性50抗菌特征：抗菌特征： 容易進入細菌外膜，有特殊的通透性；容易進入細菌外膜，有特殊的通透性； 與細菌中所有的與細菌中所有的PBPs親和力強大，特別是親和力強大，特別是PBP2優先結合；優先結合； 有極強的有極強

30、的 -內酰胺酶穩定性；內酰胺酶穩定性； 有明顯的抗菌素后效應；有明顯的抗菌素后效應； 具有快速殺菌作用。具有快速殺菌作用。51抗菌特點抗菌特點 高效：為第一代頭孢菌素的高效：為第一代頭孢菌素的48倍。倍。 光譜：幾乎包括所有臨床常見的致病菌；但對光譜：幾乎包括所有臨床常見的致病菌；但對MRSA缺乏缺乏活性，治療腸球菌也不可靠。活性，治療腸球菌也不可靠。 耐酶：對所有耐酶：對所有 -內酰胺酶穩定。用于內酰胺酶穩定。用于ESBL感染。與其他感染。與其他 -內酰胺抗生素無交叉耐藥。內酰胺抗生素無交叉耐藥。 明顯的抗生素后效應：細菌短暫接觸抗生素后，細菌生長明顯的抗生素后效應：細菌短暫接觸抗生素后，細

31、菌生長在此后一段時間內生長受到抑制的現象。在此后一段時間內生長受到抑制的現象。52抗生素的抗生素的變變遷與遷與評評價價碳青霉碳青霉烯烯類的類的評評價價 優優點：有效地抑制點：有效地抑制產產ESBLs及及AmpC酶細酶細菌菌 缺點：價格缺點：價格較較昂昂貴貴，較較易易導導致真菌、嗜麥芽窄食致真菌、嗜麥芽窄食單單胞菌、耐胞菌、耐藥銅綠藥銅綠假假單單胞菌等二重感染胞菌等二重感染 亞亞胺培南胺培南殺滅頭孢殺滅頭孢菌素耐菌素耐藥藥菌株的同菌株的同時時可升高自身可升高自身耐耐藥藥率率53 4 4、單環、單環內酰胺抗生素內酰胺抗生素 這是當今世界抗生素領域內競爭最為激烈的一類非典型內酰胺抗生素，許多大醫藥公司爭相開發。 抗菌譜 療效 穩定性5 5、氧頭孢烯類、氧頭孢烯類54 -內酰胺類抗生素的特點和在治療肺部感染中的作用內酰胺類抗生素的特點和在治療肺部感染中的