1、 淋巴瘤淋巴瘤 概念 淋巴瘤起源于淋巴結和淋巴組織，其發生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關，是免疫系統的惡性腫瘤。 通常以實體瘤形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中，淋巴結、扁桃體、脾及骨髓是最易受到累及的部位。 組織病理學上將其分為霍奇金病（hodgkin disease, hd）和非霍奇金淋巴瘤 (non hodgkin lymphoma nhl)兩大類。 病因和發病機理病因和發病機理 一一. . 病毒病因學說 eb病毒是一種dna皰疹型病毒，可引起 人 類 b 淋 巴 細 胞 的 惡 變 ， 而 致 伯 基 特(burkitt)淋巴瘤。 用熒光免疫檢查法檢查部

2、分hd病人血清，也可發現高價抗eb病毒抗體。hd患者淋巴結連續組織培養，在電鏡下可見eb病毒顆粒。在20%hd的里-斯(read-sternberg,r-s)細胞中也可找到eb病毒。 逆轉錄病毒與淋巴瘤發病有密切關系。 成人t細胞淋巴瘤htlv-。 t細胞皮膚淋巴瘤(蕈樣肉芽腫)htlv-。 幽門螺桿菌幽門螺桿菌胃黏膜淋巴瘤胃黏膜淋巴瘤 二二. 宿主的免疫功能決定對淋巴瘤的易感性 是指先天性和獲得性免疫功能缺陷者易感淋巴瘤。 先天性免疫缺陷病患者約比正常人癌的發病率高，特別是淋巴系統腫瘤。在器官移植和腫瘤患者由于免疫抑制劑的長期應用，繼發淋巴瘤特別是非霍奇金淋巴瘤患者明顯高于對照組。 病理病理

3、 一.霍奇金病 病理學特征： 1.淋巴結結構部分或完全破壞。 2.細胞有腫瘤性細胞和反應性細胞。 反應性細胞包括：淋巴細胞、中性粒細胞、漿細胞、成纖維細胞及嗜酸性細胞等。目前認為它們不是腫瘤細胞，而是宿主對瘤細胞的免疫反應細胞，是構成本病的主要背景成分，對診斷具有重要參考價值。腫瘤性細胞主要包括：異型組織細胞；非診斷性里-斯細胞；診斷性里-斯細胞。不同形態的里-斯細胞，對診斷hd具有很重要的地位。 3.有毛細血管增生和不同程度纖維化。二、二、 非霍奇金淋巴瘤1. 正常淋巴結組織破壞。2. 惡性細胞單一性增生。3. 無里斯細胞。分類分類一.霍奇金病的分類在1965年的rey會議上，hd被確定分為

4、四型：1. 淋巴細胞為主型2. 結節硬化型3. 混合細胞型4. 淋巴細胞消減型二.非霍奇金淋巴瘤的分類nhl的分類以1982年美國國立癌癥研究所（nci）制訂的國際工作分類（iwf）為基礎，加以免疫分類，如“彌漫性大細胞性淋巴瘤，b細胞性”等。 低度惡性： a. 小淋巴細胞型（可伴漿細胞樣改變） b. 濾泡性小裂細胞型 c. 濾泡性小裂細胞與大細胞混合型 中度惡性： d. 濾泡性大細胞型 e. 彌漫性小裂細胞型 f.彌漫性小細胞與大細胞混合型 g.彌漫性大細胞型 高度惡性： h. 免疫母細胞型 i.淋巴母細胞型（曲折核或非曲折核） j.小無裂細胞型（burkitt或非burkitt淋巴瘤） 其

5、它：毛細胞型、皮膚t細胞型、組織細胞型、髓外 漿細胞瘤、不能分型及其它。 三淋巴組織腫瘤who(2000)分型此分型既考慮了形態學特點，也反映了應用單克隆抗體、細胞遺傳學和分子生物學等新技術對淋巴瘤的新認識和確定的新病種包括在內。 who(2000)分型方案中較常見的淋巴瘤亞型： 1邊緣區淋巴瘤(mzl) 2濾泡性淋巴瘤(fl) 3套細胞淋巴瘤(mcl) 4彌漫性大b細胞淋巴瘤(dlbcl) 5burkitt淋巴瘤(bl) 6血管免疫母細胞性t細胞淋巴瘤(aitcl) 7間變性大細胞淋巴瘤(alcl) 8周圍性t細胞淋巴瘤(ptcl) 9蕈樣肉芽腫賽塞里綜合癥(mf/ss) 惰性淋巴瘤b細胞惰

6、性淋巴瘤 小淋巴細胞淋巴瘤邊緣區淋巴瘤濾泡性淋巴瘤等t細胞惰性淋巴瘤 蕈樣肉芽腫賽塞里綜合癥侵襲性淋巴瘤b細胞侵襲性淋巴瘤 套細胞淋巴瘤大b細胞淋巴瘤 burkitt淋巴瘤等t細胞侵襲性淋巴瘤 血管免疫母細胞性t細胞淋巴瘤間變性大細胞淋巴瘤周圍性t細胞淋巴瘤等 臨床表現 一. hd與nhl共同臨床表現 1. 無痛性進行性淋巴結腫大，局部腫塊形成。 2. 可伴有相應器官壓迫癥狀及體征。 3. 結外侵潤表現：鼻咽部、肺、胃腸道、骨骼、皮膚、 肝、脾等。當淋巴 瘤侵潤血液和骨髓 時可形成淋巴細胞 白血病；侵潤皮膚 表現為蕈樣肉芽腫 或紅皮病。 4. 全身癥狀： 發熱、消瘦、盜汗、 最后惡病質。 一.

7、霍奇金病 1.初發癥狀：初發癥狀： 以淺表淋巴結無痛性腫大為首發表現（頸、鎖骨上占60-80%；其次是腋下）。 以原因不明的持續性或周期性發熱為主要起病癥狀（占hd患者30-50%）這類患者年齡稍大，男性較多。 2. 腫瘤首侵部位腫瘤首侵部位 絕大多數為表淺淋巴結，腹腔淋巴結包括腸系膜和腹膜后淋巴結，還有縱膈淋巴結。以淺表淋巴結為主。 hd首發結外受侵較少，主要為小腸、胃和咽淋巴環。深部淋巴結腫大可引起相應部位壓迫癥狀。 3. 全身癥狀全身癥狀 包括發熱盜汗和體重減輕，其次是皮膚搔癢和乏力。 周期性發熱特點周期性發熱特點：約占六分之一hd病人。 在數日體溫逐漸上升，體溫在38-40c之間，持續

8、數天，然后逐漸降至正常。經過10天至6星期或更長的時間間歇期，體溫又開始上升，如此周而復始，反復出現，逐漸縮短間歇期。 發熱時患者全身不適，乏力和食欲不振，但當體溫下降時立感輕快，并能進食。 皮質激素和吲朵美辛甚易退熱。 抗感染治療無效。 4.其它 飲酒后淋巴結疼痛hd特有，見于部分患者。 帶狀皰疹好發于hd，約占5%-16%。 脾侵犯占10%。 侵犯各系統及器官。 二. 非霍奇金淋巴瘤 1.淺表淋巴結腫大：為最常見的首發臨床表現，約占nhl的60-70%，以頸部最為常見，其次是腋下、腹股溝。但較hd為少。 首發癥狀可發生于深部淋巴結、腫塊引起相應部位壓迫癥狀。如縱膈腫大引起上腔靜脈壓迫癥等。

9、 2.結外侵犯：nhl較hd更有結外侵犯傾向，結外病灶以咽淋巴環最常見，還可侵犯眼球、胃腸道、骨髓、中樞神經系統、胸部及骨骼等。 3.全身癥狀：發熱消瘦盜汗僅見于晚期患者或病變較彌散者。 霍奇金病與非霍奇金淋巴瘤臨床表現比較霍奇金病與非霍奇金淋巴瘤臨床表現比較 hd nhl年齡 10-20歲青年、兒童少見 隨年齡升高而發病增多性別 男女 男女發生部位 通常發生于淋巴結 結外淋巴組織發生常見發展規律 向臨近淋巴結擴散 血行擴散、呈跳躍式向遠處播散病變范圍 常見局部淋巴結病變 少見局部淋巴結病變結外病變 骨髓侵犯 少見 常見 肝侵犯 少見 常見 脾侵犯 常見 不常見 縱膈侵犯 常見 除淋巴母細胞型

10、外、不常見 腸系膜病變 少見 常見 咽淋巴環 少見 常見 cns侵犯 偶見 少見腹塊 少見 常見發熱 早期出現 晚期出現帶狀皰疹 多見 少見搔癢 多見（女男） 少見 實驗室檢查 hd nhl血常規 變化較早、輕或中度貧血、白細胞 早期正常，當發生白 輕度或明顯升高 ，伴中性粒細胞 血病時血象似白血病血象。 增高；1/5患者嗜酸性細胞升高。骨髓 可找到r-s細胞 基本正常，單核及漿細胞可 增多， 如為淋巴瘤細胞白血 病骨髓則異常。其它 偶有coombs試驗（+）； 可并發coombs試驗（+）的溶貧； ldh增高 ldh增高；染色體易位t（14；18） t （8；14） 診斷診斷 一. 對慢性、

11、進行性、無痛性淋巴結腫大要考慮 本病。病理活組織檢查最后確診。 二. 確診后，hd可按rye標準分型，nhl以iwf 為基礎，再加免疫分型。如“彌漫型大細胞淋巴瘤， b細胞性”。 三. 有條件，應盡量采用單克隆抗體、細胞遺 傳學和分子生物學技術，按who(2000)的淋巴組織 腫瘤分型標準分型。 四、確診為淋巴瘤，則進行ann arbor臨床分期和分組，此主要用于hd，nhl也參照使用。 期 病變僅限于一個淋巴結區（），或單個結外器官局限受累（e）。 期 病變累及橫膈同側二個或更多的淋巴結區（），或病變局限侵犯淋巴結以外器官及橫膈同側一個以上淋巴結區（e）。 期 橫膈上下都有淋巴結病變（），可

12、伴脾累及（s），結外器官局限受累（e），或脾與局限性結外器官受累（se）。 期 一個或多個結外器官受到廣泛性或播散性侵犯，伴或不伴淋巴結腫大。如肝或骨髓受累，即使局限性也屬期。 按各期全身癥狀有無分為a、b兩組：無癥狀者為a；有癥狀者為b。 全身癥狀包括三個方面： 發熱38c以上，連續三天以上，且無感染原因； 六個月體重減輕10%以上； 盜汗，即入睡后出汗。 為作好臨床分期，需要作詳細體檢與超、放射性核素掃描。、 、胸片，甚至剖腹探查以確定淋巴瘤分佈范圍。 鑒別診斷 1.結核性淋巴結炎：多局限于頸兩側，可彼此融合、粘連，晚期軟化潰破竇道。 2.細菌感染性淋巴結腫大：紅腫熱痛、抗感染有效。 3.

13、惡性腫瘤淋巴結轉移：往往能找到原發病灶。 治療 淋巴瘤的治療方法主要放療、化療、及干擾素治療。前兩者臨床上用得最多。 霍杰金病霍杰金病 一、治療方法的選擇 h治療方法的選擇治療方法的選擇 臨床分期 主要療法 擴大照射、膈上用斗篷式， 膈下用倒“”式。、 聯合化療局部照射 二、放療 放療方式： 1. 擴大照射：除照射被累及的淋巴結及腫瘤組織外，尚須包括附近可能侵及的淋巴區。 斗篷式斗篷式：運用于膈上病變。 照射部位包括兩側從乳突端至鎖骨上下、腋下、肺門縱隔的淋巴結。要保護肱骨頭、喉部及肺部免受照射。 倒丫式：倒丫式：適用于膈下病變。 照射部位：包括從膈下淋巴結到腹主動脈旁、盆腔及腹股溝淋巴結，同

14、時照射脾區。 2. 全身淋巴結照射：斗篷式倒丫式。 三、化療：化療：目前治療的策略是：化療為主的放化療綜合治療，化療釆用聯合化療。 方案： 、非霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤 其治療根據的病理組織類型，臨床分期重要性不如h。放療僅適于低度惡性組、期病人，放療后可復發。其它尤其病變發展迅速，范圍廣泛的病例應以化療為主，必要時局部放療為姑息治療。 按病理學分類的惡性程度，分別選擇聯合化療 一、低度惡性組（相當于惰性淋巴瘤） （一）：一般釆用局部放射治療。若包塊較小，可暫行觀察。存活期近年。 （二）期 1、隨訪觀察：疾病處于穩定狀態，且無并發癥出現，則可暫時追蹤觀察。 2、單藥治療：對有全身癥狀者可單獨給以苯丁酸氮芥或環磷酰胺，每日服藥以減輕癥狀。 3、聯合化療：若病情進展或發生并發癥，可給予或方案化療。 二、中、高度惡性組 （相當于侵襲性淋巴瘤） 以化療為主，既使分期為期也應聯合化療，必要時補充局部照射。 方案是中、高度惡性組的標準方案。每月一療程次、。 骨髓移植： 對歲以下重要臟器功能正常者，如屬中、高度惡性或緩解期短、難治易復發的淋巴瘤患者，可考慮全淋巴結放療及大劑量聯合化療。結合異基因或自身骨髓移植，以期取得較長期緩解和無病存活期。其比常規化療的長期生存率增加以上。 手術治療： 僅限于活體組織檢查。 干擾素： 有生長調節及抗增殖效應，對蕈樣肉芽腫和濾泡小