1、禽 流 感 引言 病原學 流行病學 臨床癥狀 病理變化 診斷 防制禽禽 流流 感感 禽流感（禽流感（avian influenza, aiavian influenza, ai）是由）是由a a型流型流感病毒引起的家禽和野禽的一種烈性傳染病，感病毒引起的家禽和野禽的一種烈性傳染病，給養禽業造成巨大損失，我國農業部和國際給養禽業造成巨大損失，我國農業部和國際獸醫局都將其定為獸醫局都將其定為a a類傳染病。類傳染病。 以往認為禽流感病毒（以往認為禽流感病毒（avian influenza avian influenza virus, aivvirus, aiv）對人群無致病力，但）對人群無致病力，

2、但19971997年香年香港報道了首例因感染港報道了首例因感染h5n1h5n1亞型亞型aivaiv致死人事致死人事件后，近年及最近又有多例人感染件后，近年及最近又有多例人感染aivaiv發病，發病，甚至死亡的報道。甚至死亡的報道。 由此可以看出，禽流感也具有重要的公共衛由此可以看出，禽流感也具有重要的公共衛生意義。生意義。禽流感的歷史禽流感的歷史 18781878年年 perroncitoperroncito首次報道了意大利雞群暴首次報道了意大利雞群暴發的一種嚴重的疾病發的一種嚴重的疾病, ,當時稱雞瘟當時稱雞瘟, ,現已知是現已知是由高致病性禽流感病毒株引起的。由高致病性禽流感病毒株引起的。

3、 19011901年年 centanniccentannic和和sarunozzisarunozzi證實這種雞病證實這種雞病病原由病原由“可濾過的病原可濾過的病原”引起的。引起的。 19551955年年 證實此病原屬于證實此病原屬于a a型禽流感病毒。型禽流感病毒。 19921992年年 陳伯倫和張澤紀在廣東分離到低致病陳伯倫和張澤紀在廣東分離到低致病性的性的h9n2h9n2毒株。毒株。 19971997年年 h5n1h5n1亞型禽流感病毒首次感染人亞型禽流感病毒首次感染人, ,并并致使致使1818人感染人感染, ,其中其中6 6人死亡。人死亡。 19991999年年 香港首次從人類分離到香港

4、首次從人類分離到h9n2h9n2亞型禽流亞型禽流感病毒。感病毒。 20032003年年 h7n7h7n7亞型禽流感病毒致使荷蘭一名獸亞型禽流感病毒致使荷蘭一名獸醫死亡醫死亡,80,80多人感染。多人感染。 20042004年年 h5n1h5n1亞型禽流感病毒已使越南和泰國亞型禽流感病毒已使越南和泰國多人感染多人感染,10,10多人死亡。多人死亡。世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到h5n1h5n1亞型禽流感統計亞型禽流感統計( (一一) ) 時間時間國家或地區國家或地區種類種類亞型亞型備注備注1959蘇格蘭蘇格蘭雞雞h5n1*1963英國英國火雞火雞h7

5、n31976澳大利亞澳大利亞雞雞h7n71979德國德國雞雞h7n71979英國英國火雞火雞h7n71983美國美國雞雞h5n2lpaiv突變為突變為hpaiv1983愛爾蘭愛爾蘭火雞火雞h5n8世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到h5n1h5n1亞型禽流感統計亞型禽流感統計( (二二) )時間時間國家或地區國家或地區種類種類亞型亞型備注備注1985澳大利亞澳大利亞雞雞h7n71991英國英國火雞火雞h5n1 *1992澳大利亞澳大利亞雞雞h7n31994澳大利亞澳大利亞雞雞h7n31994墨西哥墨西哥雞雞h5n2lpaiv突變為突變為hpaiv1994

6、巴基斯坦巴基斯坦雞雞h7n31997澳大利亞澳大利亞雞雞h7n41997香港香港雞雞h5n1 *1997意大利意大利 雞雞h5n2 世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到世界高致病性禽流感的暴發情況或已分離到h5n1h5n1亞型禽流感統計亞型禽流感統計( (三三) )時間時間國家或地區國家或地區種類種類亞型亞型備注備注1999意大利意大利雞雞h5n219992000意大利意大利雞，雞，火雞火雞h7n1lpaiv突變突變為為hpaiv2001香港香港雞雞h5n1 *2003荷蘭，比利時，德國荷蘭，比利時，德國雞雞h7n720032004韓國，日本，越南，韓國，日本，越南，臺灣，泰國，印度尼臺灣，

7、泰國，印度尼西亞，柬埔寨，巴基西亞，柬埔寨，巴基斯坦，老撾，中國斯坦，老撾，中國雞雞h5n1 * h5n2h7n？禽禽 流流 感感病病 原原 學學 禽流感病毒屬甲型流感病毒。甲型流感病毒呈多形性，其中球形直徑80-120nm，有囊膜。基因組為分節段單股負鏈rna。 依據其外膜血凝素(h)和神經氨酸酶(n)蛋白抗原性的不同，目前可分為15個 h 亞型 (h1-h15)和9個n亞型(n1-n9)。 甲型流感病毒除感染人外，還可感染豬、馬、海洋哺乳動物和禽類。 感染人的禽流感病毒亞型主要為h5n1、h9n2、h7n7，其中感染h5n1的患者病情重，病死率高。禽禽 流流 感感1 2435 6 7 8p

8、b2pb1rnprnam2m1naha分節段的分節段的（-） ssrnapa rna多聚多聚酶酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（rnp）禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感 流感病毒的表面結構流感病毒的表面結構 血凝素(ha)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面ha1（病毒吸附）ha2（核衣殼釋放）保護性抗原，血凝抑制抗體(保護性抗體) 神經氨酸酶（na）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。與病毒釋放有關。禽禽 流流 感感 流感病毒的內部結構流感病毒的內部結構病毒分片段的rna，結合有核蛋白（np）以及與復制和轉錄有關的三種依賴rna的rna多

9、聚酶蛋白。呈螺旋對稱。 基質蛋白（m蛋白）覆蓋在核衣殼外面，m蛋白抗原性穩定，也具有型特異性。m1(增加包膜厚度)m2(輔助ha2釋放核衣殼) 核衣殼 外膜來自宿主細胞的脂質雙層膜。禽禽 流流 感感流感病毒的結構流感病毒的結構 核心核心:分節段的（-） ssrna核蛋白（np） rna多聚酶基質蛋白(m蛋白)：具型特異性包膜：刺突血凝素ha 神經氨酸酶nam1,m2禽禽 流流 感感流感病毒的復制流感病毒的復制 病毒侵入病毒侵入 遺傳物質的釋放遺傳物質的釋放 病毒的復制與病毒蛋白病毒的復制與病毒蛋白的合成的合成 病毒的裝配病毒的裝配 出芽出芽禽禽 流流 感感禽流感病毒的抵抗力禽流感病毒的抵抗力

10、高溫消毒高溫消毒: : 5030 5030分鐘分鐘,70,70幾分鐘幾分鐘,1001,1001分鐘可滅分鐘可滅活病毒。活病毒。 有效消毒藥物如有效消毒藥物如: :2%2%苯酚苯酚,1/,1/萬消毒靈萬消毒靈,0.5%,0.5%漂白粉漂白粉,5/,5/萬新潔萬新潔爾滅爾滅,0.4%,0.4%惠福星。惠福星。 流行病學流行病學 1.1.自然宿主自然宿主: :火雞火雞, ,雞雞, ,鴨鴨, ,鵝鵝, ,海豹海豹野生鳥野生鳥, ,野生水禽野生水禽, ,候鳥候鳥其它動物其它動物 2.2.實驗室宿主實驗室宿主: :在人工感染的條件下在人工感染的條件下, ,豬豬, ,雪貂雪貂, ,貓貓, ,水貂水貂, ,猴

11、等均可受感染。猴等均可受感染。 3.3.潛伏期潛伏期: :幾小時到幾小時到1414天天, ,與下列因素有關與下列因素有關: :毒力毒力劑量劑量感染途徑感染途徑受感染家禽種類等受感染家禽種類等 4.4.傳染源傳染源: :帶病毒動物帶病毒動物 5.5.傳染途徑傳染途徑: :被病毒污染的飼料被病毒污染的飼料, ,飲水飲水, ,塵埃塵埃, ,分泌物和排泄物等分泌物和排泄物等 與禽流感病毒致病力與禽流感病毒致病力強弱有關的因素強弱有關的因素 1.1.家禽的種類家禽的種類, ,品種品種, ,品系及年齡品系及年齡2.2.家禽的健康情況家禽的健康情況3.3.病毒的毒力病毒的毒力4.4.宿主蛋白酶的活性宿主蛋白

12、酶的活性5.5.應激因素應激因素6.6.合并或繼發感染合并或繼發感染 中間宿主中間宿主或直接？或直接？禽禽 流流 感感臨床癥狀臨床癥狀 1.1.最急性最急性: :無先兆癥狀或稍沉郁無先兆癥狀或稍沉郁,2-3,2-3天內死天內死亡率達亡率達100%100% 2.2.急性型急性型: :腫頭腫頭流淚流淚冠有出血斑塊冠有出血斑塊腳鱗片下出血腳鱗片下出血呼吸羅音呼吸羅音, ,呼吸困難呼吸困難下痢下痢 3.3.慢性型慢性型: :神經癥狀神經癥狀呼吸癥狀呼吸癥狀惡病質惡病質精神沉郁精神沉郁眼瞼腫脹眼瞼腫脹, ,右眼完全閉合右眼完全閉合冠和肉垂出血冠和肉垂出血腳鱗片下出血腳鱗片下出血禽禽 流流 感感禽禽 流流

13、 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽流感病鴨具有神經癥狀禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感病理變化病理變化 1 1最急性：死亡最急性：死亡的病雞常無眼觀變的病雞常無眼觀變化化 2 2急性型：急性型：雞冠、肉髯腫大雞冠、肉髯腫大心肌炎、心包炎心肌炎、心包炎 腺胃乳頭水腫、腺胃乳頭水腫、出血出血 肌胃角質層下出肌胃角質層下出血血 肌胃與腺胃交界處呈帶狀或環狀出血肌胃與腺胃交界處呈帶狀或環狀出血 呼吸道有大量炎性分泌物或黃白色干酪樣壞死呼吸道有大量炎性分泌物或黃白色干酪樣壞死, ,氣管粘膜出血氣管粘膜出血 心肌炎心肌炎 消化道出血氣管

14、粘膜出血消化道出血氣管粘膜出血 胸腺萎縮胸腺萎縮, ,有程度不同的點有程度不同的點, ,斑狀出血。斑狀出血。 法氏囊萎縮或呈黃色水腫法氏囊萎縮或呈黃色水腫, ,有充血有充血, ,出血。出血。 母雞卵泡充血母雞卵泡充血, ,出血。出血。禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感禽流感病鴨胰腺白壞死點 禽禽 流流 感感鵝流感胰禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感 診斷診斷 假定性診斷假定性診斷癥狀癥狀病變病變免疫情況免疫情況其它流行病學資料其它流行病學資料 禽禽 流流

15、感感 實驗室診斷：實驗室診斷： 1 1檢測病毒檢測病毒病毒的分離與鑒定病毒的分離與鑒定 分離病毒分離病毒haha檢測檢測hihi檢測檢測 病毒病毒毒力測定毒力測定 高致病性禽流感判定標準：高致病性禽流感判定標準：1010-1-1稀釋的尿囊液種毒，接種稀釋的尿囊液種毒，接種4-64-6周齡周齡8 8只易感雞，只易感雞，每只靜脈注射每只靜脈注射0.2ml0.2ml。若若6-86-8只死亡：只死亡：hpaihpai若若1-51-5只死亡：血凝素為只死亡：血凝素為h5h5、h7h7者需進一步驗證者需進一步驗證若若1-51-5只死亡：在無胰酶處理條件下可在細胞上生長，只死亡：在無胰酶處理條件下可在細胞上

16、生長，則需測定則需測定haha相關多肽的氨基酸序列才能確定。相關多肽的氨基酸序列才能確定。禽禽 流流 感感 1 1檢測病毒檢測病毒 pcr pcr熒光抗體熒光抗體其它其它 2 2檢測抗體檢測抗體比較感染早期與比較感染早期與1414天后對天后對h5n1aivh5n1aiv的的血凝抑制抗體效價，上升血凝抑制抗體效價，上升4 4倍即為陽性病倍即為陽性病例例 （注意不同亞型之間的交叉反應的鑒（注意不同亞型之間的交叉反應的鑒別）別） 3 3其它方法其它方法禽禽 流流 感感禽禽 流流 感感預防與控制預防與控制 對病禽的處理對病禽的處理1.1.我國列為我國列為a a類傳染病類傳染病2.2.撲殺疫區內所有家禽

17、撲殺疫區內所有家禽( (疫點周圍疫點周圍3 3公里半徑公里半徑范圍內范圍內) )3.3.受威脅區禽只觀察或免疫受威脅區禽只觀察或免疫( (疫區順延疫區順延5 5公里公里半徑范圍半徑范圍) )4.4.無害化處理無害化處理, ,隔離隔離, ,封鎖封鎖, ,消毒消毒5.5.最后一個病例撲殺后一個月解除封鎖最后一個病例撲殺后一個月解除封鎖 預防措施預防措施 1 1一般生物安全措施一般生物安全措施 2 2接種疫苗接種疫苗 疫苗的選擇：滅活疫苗疫苗的選擇：滅活疫苗 免疫程序：免疫程序：雞的免疫鴨的免疫鵝的免疫雞的免疫鴨的免疫鵝的免疫 3 3其它方法其它方法 生物安全的重要性生物安全的重要性通過生物安全，有

18、助于控制禽流感通過生物安全，有助于控制禽流感 畜禽市場畜禽市場-污染嚴重污染嚴重 養鴨場養鴨場-保毒宿主保毒宿主 養豬場養豬場-中間宿主中間宿主 設備設備-機械傳播機械傳播禽禽 流流 感感 生物安全的重要性生物安全的重要性 野鳥野鳥-美國明尼蘇達州美國明尼蘇達州100100種流感病種流感病毒毒 人員人員-外來人員外來人員-養雞、參觀、獸醫養雞、參觀、獸醫接種人員、授精人員、飼養員、衛生員接種人員、授精人員、飼養員、衛生員禽禽 流流 感感 生物安全的重要性生物安全的重要性 運輸車輛- 運輸活雞的車輛-市場、屠宰場 運輸禽產品的車輛 運輸糞便的車輛禽禽 流流 感感理想疫苗的條件理想疫苗的條件 誘導

19、體液和細胞免疫 相對便宜 便于接種禽禽 流流 感感 對雞高度安全 制造起來安全 停藥期短尚沒有任何一種疫苗能完全滿足以上條件尚沒有任何一種疫苗能完全滿足以上條件禽禽 流流 感感 疫苗的作用 滅活苗的免疫-反映用比不用好，不敢不用 油苗：全價、僅含血凝素（ha） -可防止同亞型的強毒引起的癥狀和產蛋降（猶他州h7油苗-火雞h7n3）-不能保證雞不被感染和排毒。最多最多4 4種種禽禽 流流 感感 疫苗的作用疫苗的作用 活苗 自然無毒活苗-危險 致弱的活毒疫苗-無假如其它措施無效 ，ai疫苗可以提供有效的保護，降低死亡和繁殖損失禽禽 流流 感感 滅活苗的缺點滅活苗的缺點1. 不能誘導細胞免疫應答2.

20、 停藥期長3. 必須注射4. 不能與自然感染雞區分5. 價格昂貴禽禽 流流 感感 未來疫苗未來疫苗1. 亞單位疫苗-昆蟲細胞培養或轉基因植物生產血凝素蛋白，尤其是后者,可以通過飼喂的方法免疫2. dna疫苗：將血凝素基因插入特殊的細菌（大腸桿菌）質粒中，導入雞細胞可產生細胞及體液免疫 禽禽 流流 感感疫情撲滅疫情撲滅 隔離隔離 臨床懷疑為高致病性禽流感的，應立即對臨床懷疑為高致病性禽流感的，應立即對疫點內全部禽類實行隔離、封閉措施，指疫點內全部禽類實行隔離、封閉措施，指派專人看管，禁止禽類及其產品的移動，派專人看管，禁止禽類及其產品的移動，對舍內外環境進行嚴格的消毒處理。對舍內外環境進行嚴格的

21、消毒處理。禽禽 流流 感感封鎖封鎖 由所在地畜牧獸醫行政管理部門劃定疫點、由所在地畜牧獸醫行政管理部門劃定疫點、疫區、受威脅區，并報請同級人民政府發疫區、受威脅區，并報請同級人民政府發布封鎖令，對疫點、疫區實施封鎖措施。布封鎖令，對疫點、疫區實施封鎖措施。 在疫區周圍設置警示標志，在出入疫區的在疫區周圍設置警示標志，在出入疫區的交通路口設置動物檢疫消毒站，對出入的交通路口設置動物檢疫消毒站，對出入的車輛和有關物品進行消毒。必要時，經省車輛和有關物品進行消毒。必要時，經省級人民政府批準，可設立臨時檢查站，執級人民政府批準，可設立臨時檢查站，執行對禽類的監督檢查任務。行對禽類的監督檢查任務。禽禽

22、流流 感感 將疫點、疫內所有禽類進行撲殺，并將將疫點、疫內所有禽類進行撲殺，并將所有病死禽、被撲殺禽及其禽類產品、所有病死禽、被撲殺禽及其禽類產品、禽類排泄物、被污染飼料、墊料、污水禽類排泄物、被污染飼料、墊料、污水等進行無害化處理。等進行無害化處理。 關閉疫區內禽類產品交易市場，禁止易關閉疫區內禽類產品交易市場，禁止易感染活禽進出和易感染禽類產品運出。感染活禽進出和易感染禽類產品運出。 對被污染的物品、交通工具、用具、禽對被污染的物品、交通工具、用具、禽舍、場地等進行嚴格徹底消毒。舍、場地等進行嚴格徹底消毒。禽禽 流流 感感撲殺撲殺 撲殺禽應在當地動物防疫監督機構的監控和撲殺禽應在當地動物防疫監督機構的監控和指導下進行。指導下進行。 撲殺禽應選擇在易于清理、消毒的地點，消撲殺禽應選擇在易于清理、消毒的地點，消毒技術詳見毒技術詳見高致病性禽流感消毒技術規高致病性禽流感消毒技術規范范。 撲殺時要盡量避免禽流出血液污染場地，并撲殺時要盡量避免禽流出血液污染場地，并對處理場地及時進行消毒。對處理場地及時進行消毒。 撲殺后的禽應裝入防止泄漏的包裝封口待運。撲殺后的禽