1、小劑量化療治療高齡晚期胃癌21例 作者：歐陽學農(nóng)陳碧茵趙忠全 【摘要】 目的 觀察小劑量氟尿嘧啶(5-Fu)與順鉑(DDP)、羥基喜樹堿(HCPT)組成的FDH方案靜脈給藥治療高齡晚期胃癌的臨床療效。方法 治療組21例，給予FDH方案：CF 100mg/d，靜脈滴注，第15天；5-Fu 250mg/d，持續(xù)靜脈滴注4h，第15天；DDP 10mg/d，靜脈滴注，第15天；HCPT 5mg/d，靜脈滴注，第l5天。對照組33例，給予FOLFOX4方案：奧沙利鉑130mg/m2， 靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注，第1、2天；5-Fu 400mg/m2，靜脈滴注，第1天，接著以

2、5-Fu 600mg/(m2·d)，持續(xù)泵入48h；每28天為1個療程。化療2個療程后評價療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 FDH方案組21例， CR1例，PR 9例，NC 7例，PD 5例，有效率(CR+PR)47.6%。中位生存期10.3個月。FOLFOX4方案組33例，CR2例，PR14例，NC10例，PD 7例，有效率(CR+PR)48.5%，中位生存期10.6個月，兩組療效無顯著性差異（P0.05）。兩組主要不良反應(yīng)均為白細胞減少和胃腸道反應(yīng)。FDH組度的白細胞下降(4.76%)及胃腸道反應(yīng)(0)均較FOLFOX4組(18.18%、12.12%)低(P<0.05)。結(jié)論

3、小劑量DDP、HCPT聯(lián)合5-Fu持續(xù)靜脈滴注是治療高齡晚期胃癌的有效、安全的方案。 【關(guān)鍵詞】 胃腫瘤氟尿嘧啶羥基喜樹堿順鉑奧沙利鉑小劑量化療腫瘤患者的生活質(zhì)量如何，近年來受到了極大重視。對早期病例，治療目的不僅要提高生存率和治愈率，還要提高生活質(zhì)量。對晚期病例，提高患者生活質(zhì)量顯得尤為重要。化療是治療晚期胃癌的主要手段之一。但晚期胃癌特別是年齡較大的患者大多全身狀況較差，過去應(yīng)用常規(guī)劑量短療程全身化療近期療效肯定，但患者難以耐受嚴重的消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害。為探索針對這些患者的合適治療方案，我院自20042006年應(yīng)用小劑量羥基喜樹堿（HCPT）、氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（DD

4、P）、亞葉酸鈣（CF）持續(xù)靜脈滴注治療高齡晚期胃癌21例，療效滿意。 1 材料與方法 1.1 臨床材料 治療組為21例經(jīng)病理學和/或細胞學確診，有客觀觀察指標的高齡晚期胃癌患者。年齡65歲81歲，平均73歲，男性13例，女性8例。病理分型：中分化腺癌9例，低分化腺癌6例，印戒細胞癌2例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌（中度分化）1例，黏液腺癌3例。對照組33例，均經(jīng)病理學和/或細胞學確診，有客觀觀察指標。平均年齡72歲，其中男性19例，女性14例。病理分型：中分化腺癌16例，低分化腺癌10例，印戒細胞癌2例，黏液腺癌5例。所有患者KPS評分>50分，預(yù)計生存時間3個月。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電

5、圖無明顯異常。兩組患者資料具有可比性(P>0.05)。 1.2 治療方法 治療組給予CF 100mg/d，靜脈滴注，第15天；5-Fu 250mg/d，每次持續(xù)靜脈滴注4h，第15天；DDP 10mg/d，靜脈滴注，第15天；HCPT 5mg/d 靜脈滴注1h，第l5天。對照組給予奧沙利鉑（OXA）130mg/m2， 靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注，第1、2天；5-Fu 400mg/m2，靜脈滴注，第1天，接著以5-Fu 600mg/(m2·d)，持續(xù)靜脈泵入48h；每28天為1個療程。化療2個療程后評價療效。所有患者給藥前30min，均給予西米替

6、丁400mg靜脈滴注，鹽酸格拉司瓊4mg，靜脈滴注，以減輕胃腸道反應(yīng)。在化療前后均作血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查以評價其不良反應(yīng)。 1.3 療效評價 近期療效依照WHO實體瘤療效評定標準1，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效。毒副反應(yīng)按WHO評定標準評分1，分為0級。生活質(zhì)量評分按目前國際公認的Karnofsky評分法評價，升高20分為顯效，升高1020分為有效，兩者之和為總有效；無變化或下降l0分為無效1。生存期為治療開始至患者死亡或隨訪結(jié)束時間。樣本采用2檢驗進行分析。 2 結(jié) 果 2.1 近期療效 全部患者均完成2個周期以上治療

7、，平均3個周期。治療組21例，CR 1例，PR 9例，NC 7例，PD 5例，有效率(CR+PR)47.6%。中位生存期10.3個月。對照組33例，CR 2例，PR14例，NC10例，PD 7例，有效率(CR+PR)48.5%，中位生存期10.6個月，兩組療效比較差異無顯著性（P0.05）。 2.2 不良反應(yīng) 兩組主要不良反應(yīng)詳見表1，均為骨髓抑制（主要為白細胞減少）和胃腸道反應(yīng)。治療組骨髓抑制總發(fā)生率為38.09%，其中度發(fā)生率為4.76%；對照組出現(xiàn)骨髓抑制總發(fā)生率63.64%，度發(fā)生率為18.18%。兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。兩組度胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率及總發(fā)生率也

8、有顯著性差異（P<0.05）。另外，對照組尚有33.33%的患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)毒性，而治療組無此不良反應(yīng)。 3 討 論 隨著我國進入老齡化社會，高齡惡性腫瘤患者越來越多，且多數(shù)患者就診時已失去最佳手術(shù)機會。腫瘤化療便成了這部分患者及晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的首選療法之一。但這些患者往往身體情況、臟器功能相對欠佳，且常合并各種老年性慢性疾病，對常規(guī)化療的耐受力差，給臨床治療帶來了困難。探索適合于高齡晚期胃癌患者的治療方法，越來越引起人們的重視。 順鉑、5-Fu、羥基喜樹堿是治療消化道腫瘤常見的、有效的化療藥物。傳統(tǒng)的大劑量化療方式由于骨髓抑制重，消化道反應(yīng)劇烈，難以在體質(zhì)弱不能耐受高強

9、度化療的高齡晚期胃癌病人中使用。實驗證明，DDP的細胞毒作用除具有濃度依賴性外還具有時間依賴性，一次性大劑量給藥與小劑量長期用藥可取得同等療效。5-Fu為細胞周期特異性藥物，適于緩慢而長時間用藥，采用持續(xù)靜脈點滴，從而殺滅不斷增殖的S期細胞。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管生成，近年來研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的化療藥物，采用“小劑量長期維持或節(jié)拍式”治療腫瘤，具有抗腫瘤血管生成的作用，還有促進腫瘤細胞(包括已經(jīng)耐藥的腫瘤細胞)凋亡的能力，進而增強藥物抑制腫瘤生長的能力2，3。因而小劑量分次用藥被認為是一種較為有效的用藥方法，而且小劑量持續(xù)給藥不良反應(yīng)亦明顯減輕。目前小劑量長期維持的治療已應(yīng)用于包括胃癌在內(nèi)的

10、多種腫瘤化療，并取得較好療效4。 基于上述研究，本方案以小劑量HCPT、5-Fu、DDP、CF持續(xù)靜脈滴注治療高齡晚期胃癌21例，總有效率47.6%，與同期常規(guī)化療方案比較，雖然總有效率兩組間差異無顯著性(P>0.05)，但是毒副反應(yīng)卻明顯低于常規(guī)化療方案（P<0.05）。治療過程中、度血液學毒性發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），未見、度消化道反應(yīng)，無1例因化療所致毒副反應(yīng)而延遲或停止化療。提示小劑量HCPT、5-Fu、DDP、CF持續(xù)靜脈滴注治療方法療效較好，毒副反應(yīng)較輕，比較適合高齡晚期胃癌患者。【參考文獻】 1 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學M. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.523-548.2 江石湖, 涂水平, 王立夫, 等. 含羥基喜樹堿的序貫化療方案治療中晚期胃癌的初步探討J.中華消化雜志,2001,21(6):327-330.3 陳兆