1、1 胰島素分類及使用胰島素分類及使用 池州市人民醫院池州市人民醫院 周勝來周勝來 2 胰島素的發展 胰島素，是一種蛋白質激素，由胰臟內的胰島細胞分泌， 人胰島素A鏈有11種21個氨基酸，B鏈有15種30個氨基酸， 共16種51個氨基酸組成。自1921年人類首次成功提取胰 島素以來，歷經80余年，從早期抗原性較強的第一代動物 胰島素到基因重組但餐前需要等待30分鐘的第二代人胰島 素，由普通結晶胰島素到單組分胰島素，直至目前更好模 擬正常人體生理降糖模式的第三代胰島素胰島素類似 物，無不貫穿胰島素結構和純度的變化 ，現已在其來源、 純度、作用時間、效價及制備方法等方面獲得了很大進展。 3 胰島素按

2、胰島素按作用時間分類作用時間分類 l超短效超短效 l速效速效胰島素類似物：胰島素類似物： AspartAspart（諾和銳）（諾和銳）, , LisproLispro（優泌樂）（優泌樂） l短效胰島素短效胰島素 l可溶性胰島素可溶性胰島素: : ActrapidActrapid（諾和靈（諾和靈R R） l中效中效胰島素胰島素 l鋅或魚精蛋白懸濁液，鋅或魚精蛋白懸濁液， NPHNPH l長效胰島素長效胰島素 l鋅懸濁液鋅懸濁液: : PZIPZI l長效長效胰島素類似物胰島素類似物 : : GlargiGlargin n（來得時）來得時） 預混胰島素預混胰島素 4 種類種類起效時間起效時間達峰時

3、間達峰時間持續時間持續時間 餐時胰島素餐時胰島素 短效短效0.5-1h0.5-1h2-3h2-3h6-8h6-8h 超短效超短效15-30 15-30 minmin 30-90 30-90 minmin 4-6h4-6h 基礎胰島素基礎胰島素 中效中效(NPH)(NPH)2-4h2-4h6-10h6-10h14-18h14-18h 長效長效( (來得時來得時) ) 2 24h4h 無峰值無峰值 24h 24h 胰島素的分類胰島素的分類 5 胰島素按來源胰島素按來源分類分類 動物源性胰島素動物源性胰島素 人胰島素人胰島素 人胰島素類似物人胰島素類似物 6 動物源性胰島素動物源性胰島素 普通胰島素

4、普通胰島素 400u:10ml 400u:10ml （價格較低，來源廣，目前中小醫（價格較低，來源廣，目前中小醫 院臨床使用較多）院臨床使用較多） 低精蛋白鋅胰島素注射液低精蛋白鋅胰島素注射液 400u:10ml 400u:10ml 精蛋白鋅胰島素注射液精蛋白鋅胰島素注射液 400u:10ml 400u:10ml （目前臨床使用很少）（目前臨床使用很少） 萬蘇林萬蘇林30R 30R 筆芯筆芯 （精蛋白鋅胰島素）（精蛋白鋅胰島素） 300u 300u 7 人胰島素人胰島素 8 人胰島素類似物人胰島素類似物 9 通過辯別顏色就可以選擇胰島素的種類通過辯別顏色就可以選擇胰島素的種類 短效 諾和靈R

5、黃色 中效 諾和靈N 綠色 預混 諾和靈30R 紅棕色 預混 諾和靈50R 灰色 10 人胰島素 諾和系列 （諾和靈R筆芯）生物合成人胰島素注射液 （諾和靈50R筆芯）精蛋白生物合成人胰島素注射液（預 混50R） （諾和靈30R筆芯）精蛋白生物合成人胰島素注射液（預 混30R） （諾和靈N筆芯）精蛋白生物合成人胰島素注射液 甘舒霖系列 （甘舒霖R筆芯）常規重組人胰島素注射液 （甘舒霖30R筆芯）30/70混合重組人胰島素注射液 （甘舒霖N筆芯）精蛋白重組人胰島素注射液 11 禮來公司的人胰島素(我院暫未使用） （優泌林70/30）精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液 （優泌林N）精蛋白鋅重組人胰島素

6、注射液 （優泌林R）重組人胰島素注射液 12 人胰島素類似物 諾和銳系列 門冬胰島素（特充）注射液（諾和銳特充） 門冬胰島素30（特充）注射液（諾和銳30特充） 門冬胰島素（筆芯）注射液（諾和銳筆芯） 門冬胰島素30（筆芯）注射液（諾和銳30筆芯） 禮來公司 （優泌樂）賴脯胰島素注射液 （優泌樂25,50）精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 賽諾菲公司 甘精胰島素注射液（來得時新預充） 甘精胰島素注射液（來得時筆芯） 重組甘精胰島素注射液（長秀霖筆芯） 13 胰島素類似物優點胰島素類似物優點 臨床試驗證明：胰島素類似物與人胰島素相比，臨床試驗證明：胰島素類似物與人胰島素相比， 控制血糖的能力相似

7、控制血糖的能力相似，但在，但在模擬生理性胰島素分模擬生理性胰島素分 泌泌和和減少低血糖減少低血糖發生的危險性方面，發生的危險性方面，胰島素類似胰島素類似 物優于人胰島素物優于人胰島素. 門冬胰島門冬胰島素素 以它是酵母菌為宿主利用DNA重組技術合成的一種無色澄清的溶液。 該類似物與人胰島素同源，鏈的第28位脯氨酸由天門冬氨酸取代， 天冬氨酸的負電荷導致其與其它陰性氨基酸之間產生負負相斥，阻 礙其自身締合。在溶液中，該類似物以單體和雙體的混合物形式存在 。 14 賴脯胰島素賴脯胰島素 第一個以E.coli.菌系為宿主利用基因重組技術合成的胰島 素類似物，1996年相繼在歐洲和美國被批準用于臨床，

8、商 品名為Humalog（禮來公司）。賴脯賴脯與天然胰島素不同之 處在于鏈的第28位脯氨酸和29位賴賴氨酸產生轉換，從而 導致羧基端構型改變，該轉換可顯著抑制賴脯賴脯單聚體聚合 形成二聚體，因此大大增加了吸收速率 賴脯胰島素作為 一種皮下注射胰島素具有很多優點。賴脯胰島素可降低餐 后血糖和糖化血紅蛋白水平，并且出現中度至重度低血糖 的可能性等同甚至小于常規胰島素。賴脯胰島素的免疫原 性并未增加，并且未發現其他特殊的副作用，另外，其吸 收 利用度的個體差異也較小。由于賴脯胰島素可在餐前 即刻進行注射，患者的依從性相對較好，能獲得較好的治 療效果。 15 甘精胰島素甘精胰島素 是目前唯一一種已在歐

9、洲上市的特慢胰島素類似 物，甘精胰島素是以非致病性E.coli.菌系為宿主 合成的重組人胰島素，與天然人胰島素不同的是， 其鏈第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。鏈C端 增加了2個精氨酸。甘精胰島素為無色澄清的溶液， pH值約為4。甘精胰島素的這些特性使其六聚體 結構更穩定，從而吸收更緩慢，加入小劑量鋅后 可進一步延長其作用時間。皮下注射后，酸性溶 液被中和，形成的微沉淀物可在24小時內持續穩 定地釋放胰島素。由于甘精胰島素可模擬胰島素 基礎分泌狀態，因此甘精胰島素聯用速效胰島素 可更好地控制糖尿病患者的血糖，尤其適用于空 腹高血糖患者，甚至可獲得胰島素泵的效果，患 者的低血糖發生率也較低 。 1

10、6 甘精胰島素的分子結構甘精胰島素的分子結構 1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. 取代取代 延伸延伸 A 鏈鏈 B 鏈鏈 A21A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代 B B鏈的鏈的C C端加了兩個精氨酸端加了兩個精氨酸 因此稱為因此稱為“甘精胰島素甘精胰島素” 第一個真正的基礎胰島素第一個真正的基礎胰島素 17 甘精胰島素甘精胰島素緩慢緩慢釋放的機制釋放的機制 澄清溶

11、液 (pH 4.0)注射入皮下 皮下(pH 7.4)注射后形成 細微顆粒析出 細微顆粒緩慢溶解、釋放 六聚體緩慢逐漸分解為單體 作用時間持久達24小時 Clear Solution pH4 pH 7.4 Precipitation Dissolution Capillary Membrane Insulin in Blood HexamersDimersMonomers 10-3 M10-5M10-8 M 18 可溶性胰島素 普通胰島素 （諾和靈R筆芯）生物合成人胰島素注射液 （甘舒霖R筆芯）常規重組人胰島素注射液 門冬胰島素（筆芯）注射液（諾和銳筆芯） 門冬胰島素（特充）注射液（諾和銳特充）

12、 （優泌樂）賴脯胰島素注射液 甘精胰島素注射液（來得時筆芯） 重組甘精胰島素注射液（長秀霖筆芯） 19 非可溶性胰島素筆芯 本類胰島素在使用前要按照說明書要求充分混勻，方可皮 下注射。不能靜脈注射。筆芯內藥物剩余量少于12U，請 更換新筆芯。 諾和靈30R、50R、N、門冬胰島素30 甘舒霖30/70、甘舒霖N、 優泌樂25、優泌林30/70 20 可靜脈使用的胰島素 普通胰島素 （諾和靈R筆芯）生物合成人胰島素注射液 （甘舒霖R筆芯）常規重組人胰島素注射液 門冬胰島素（筆芯）注射液（諾和銳筆芯） 門冬胰島素（特充）注射液（諾和銳特充） （優泌樂）賴脯胰島素注射液 21 胰島素預充注射筆（一次

13、性） 諾和銳特充 諾和銳30特充。 來得時新預充（甘精胰島素注射液） 22 胰島素的注射工具胰島素的注射工具 胰島素注射器：胰島素注射器：BDBD針針 胰島素注射筆：諾和筆、優伴筆、東寶筆胰島素注射筆：諾和筆、優伴筆、東寶筆 胰島素泵胰島素泵 胰島素高壓注射器胰島素高壓注射器 23 胰島素的注射部位胰島素的注射部位 合適的注射部位不僅能減少注射的危險，還有助于胰島素的合適的注射部位不僅能減少注射的危險，還有助于胰島素的 吸收。吸收。 腹部腹部： 大腿外側：大腿外側： 上臂外側四分之一部分：上臂外側四分之一部分： 臀部：臀部： 是應優先選擇的部位，因為腹部的皮下脂肪較厚，可減少注射至肌是應優先選

14、擇的部位，因為腹部的皮下脂肪較厚，可減少注射至肌 肉層的危險，捏起腹部皮膚最容易，同時又是吸收胰島素最快的部肉層的危險，捏起腹部皮膚最容易，同時又是吸收胰島素最快的部 位。應在肚臍兩側旁開位。應在肚臍兩側旁開34指的距離外注射，越往身體兩側皮下指的距離外注射，越往身體兩側皮下 層越薄，越容易扎至肌肉層。這個部位最適合注射短效胰島素或與層越薄，越容易扎至肌肉層。這個部位最適合注射短效胰島素或與 中效混合搭配的胰島素。中效混合搭配的胰島素。 只能由前面或外側面進行大腿注射，內側有較多的血管和神經分布，只能由前面或外側面進行大腿注射，內側有較多的血管和神經分布， 不宜注射。注射大腿時一定要捏起皮膚或

15、使用超細超短型不宜注射。注射大腿時一定要捏起皮膚或使用超細超短型(5毫米毫米)筆筆 用針頭。用針頭。 此處是最不適合自我注射的部位，因此處是最不適合自我注射的部位，因 為上臂皮下組織較薄，易注射至肌肉為上臂皮下組織較薄，易注射至肌肉 層：自我注射時無法自己捏起皮膚。層：自我注射時無法自己捏起皮膚。 必須注射上臂時，建議使用超細超短必須注射上臂時，建議使用超細超短 型筆用針頭型筆用針頭(5毫米毫米)或由醫護人員及或由醫護人員及 家人協助注射。家人協助注射。 臀部適合注射中、長效胰島素臀部適合注射中、長效胰島素(例如睡前注射的中效胰島素例如睡前注射的中效胰島素)， 因為臀部的皮下層較厚，對胰島素的

16、吸收速度慢，這樣更能因為臀部的皮下層較厚，對胰島素的吸收速度慢，這樣更能 很好地控制空腹血糖，同時又無需捏起皮膚也無肌肉注射風很好地控制空腹血糖，同時又無需捏起皮膚也無肌肉注射風 險。險。 24 胰島素筆使用的注意事項胰島素筆使用的注意事項 知道使用中的筆在常溫下25保存一個月(如諾 和筆不需放人冰箱) 知道胰島素制劑不能冷凍，未啟用的新筆芯要冷 藏2-8 知道胰島素的注射部位 知道注射部位的輪替方法 知道胰島素筆應隨身攜帶，不放行李托運 每次出門前帶餅干、糖塊、防止低血糖 知道外出必須帶救助卡，防止意外 25 常用的胰島素注射筆及其筆芯常用的胰島素注射筆及其筆芯 胰島素筆胰島素筆是一種形如鋼

17、筆的專用注射裝置，將胰島素儲 存于筆中，使用前調好劑量刻度，患者注射方便自如，簡 化了注射過程。 不同的胰島素注射筆需與相應的胰島素筆芯相配，同一患 者使用兩種胰島素時，每種胰島素應配一支筆，不宜共用 諾和筆 （諾和靈R、30R、50R、N、門冬胰島素、門冬胰島素30） 東寶筆 （甘舒霖R、甘舒霖30/70、甘舒霖N）、 優泮筆 （優泌樂、優泌樂25、優泌林30/70） 26 胰島素筆使用的注意事項胰島素筆使用的注意事項 每次注射前洗手 用75%酒精消毒、待干后注射 掌握皮膚消毒方法(由內向外) 請不要用酒精擦拭胰島素注射針頭 知道所用胰島素的類型、作用時間 注射前核對劑量、劑型確認無誤后再注

18、射 更換胰島素和針頭時要排盡空氣 預混胰島素注射前充分搖勻上下搖勻（10次) 掌握合適的進針角度，兒童、肥胖、消瘦者均不同 注射后針頭在皮下保留6s 以上 每次更換注射針頭(最長時間6次) 注射后套上針帽后再取下針頭，防止刺傷 注射胰島素后按時進餐 27 攜帶救助卡出門的問題攜帶救助卡出門的問題 用注射胰島素治療的糖尿病患者應重視出門攜帶救助卡 隨社會活動的增加，糖尿病患者外出活動的機會增多，特 別是跨時區活動，生活和生理規律被打破，鑒于胰島素可 引起低血糖反應的副作用，為保證出門在外的安全，遇到 問題能得到他人的及時、有效救助，出門時一定要攜帶救 助卡及糖果。 28 胰島素筆的保存問題胰島素

19、筆的保存問題 對已啟用的胰島素可在室溫下(25 0C)保存4周;未開封的 胰島素要放在冰箱冷藏室保存，溫度2-8 度，不要冷凍。 不宜將裝懸浮型胰島素的注射筆放置冰箱中：因隨溫度的 變化會使筆芯中的液體滲出，從而改變胰島素的濃度。 建議患者最好的保存方法是每次注射完畢后均取下針頭， 防止藥液在環境溫度高的影響下，通過注射針頭從管道中 逸出(尤其對混懸型胰島素)。 在使用混懸型胰島素注射前要充分搖勻(上下搖勻10次)， 確保劑量的準確。 旅行出差時應隨身攜帶胰島素筆，不要放行李中托運。 29 胰島素泵 胰島素泵是一個能夠模擬正常胰腺的胰島素分泌模 式，根據血糖波動情況，按照機體需要進行個體化 的程序化設置的胰島素輸注裝置。 胰島素泵經設置好基礎率輸注程序、進食前追加劑 量輸注程序，開啟后，可自動24h持續向體內輸注 微量胰島素，餐前再按照需要輸注負荷量，使血糖 得以穩定控制，減輕高血