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文檔簡介
藥物的量效關系與競爭性拮抗 Dose-effect relationship and competitive antagonist,(離體回腸法),張 政中南大學藥學院藥理學系,一、實驗目的,1.觀察不同劑量ACh對離體回腸平滑肌的作用2.觀察阿托品對乙酰膽堿的拮抗效應與特點,加深對激動藥、拮抗藥、量效關系和競爭性拮抗的理解3.了解離體腸實驗方法,藥物作用的量效關系曲線,激動藥,拮抗藥,競爭性拮抗,非競爭性拮抗,競爭性拮抗,激動藥濃度,競爭性拮抗藥是指拮抗藥和激動藥與同一受體呈可逆性結合,其效應取決于兩者的濃度與親和力,激動藥在拮抗藥的作用下,量效曲線平行右移,但最大效應不變,非競爭性拮抗,激動藥濃度,非競爭性拮抗藥是指拮抗藥與受體以共價鍵結合,呈不可逆狀態(tài),如酚芐明與1受體的結合;或者雖不是共價鍵,但結合后解離很慢,這兩種情況均使激動藥的量效曲線不平行右移,最大效應降低,二、實驗原理,乙酰膽堿為M膽堿受體激動藥,能激動回腸平滑肌上的M膽堿受體,使腸段收縮。阿托品為膽堿受體拮抗藥,能競爭性拮抗乙酰膽堿對回腸平滑肌M膽堿受體的激動作用,三、實驗對象: 豚鼠 實驗器材: BL410分析系統(tǒng),機械電換能器,恒溫浴槽,超級恒溫水浴器,通氣鉤,小鑷子,剪刀,培養(yǎng)皿,小燒杯,1ml注射器,臺氏液藥品:乙酰膽堿:10-5mol/L、10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L、10-1mol/L阿托品: 10-5mol/L,四、實驗方法,1.準備灌流系統(tǒng)和BL-410記錄系統(tǒng),預設各項參數(shù)(G:50,T:DC,F(xiàn):30) 。,2. 制備豚鼠離體回腸標本(示教)3. 將離體回腸連接至張力換能器上,施以2g左右張 力,供氧(12個氣泡/S)4. 平衡1015min,依次加入不同的濃度乙酰膽堿 每加一藥待收縮達到最高峰后,立即給予下一劑量(遞藥、加藥、觀察,分工合作) 5. 換液,用新鮮臺氏液沖洗3遍,加入阿托品0.3ml, 重 復上述操作(注意保持條件前后一致) 6. 記錄實驗結果,繪制量效曲線,五、注意事項,1.備腸段時動作輕柔,不要用鑷子夾腸段中部,也不要牽拉組織,以免損傷。沖洗時不宜采用高壓,以免組織痙攣。2.腸段及其與換能器的連線不要觸及浴槽壁,以免增加阻力。3.本實驗屬于定量觀察,每次所加液量、藥量 必須準確。4.不要將藥直接加到回腸上。向溶液中充氣時,應盡量減少氣泡對組織的擾動。,六、實驗結果,不同濃度乙酰膽堿引起腸段收縮張力(g),繪制量效曲線,以腸段收縮張力為縱坐標,藥物的對數(shù)濃度為橫坐標,將阿托品前后不同濃度乙酰膽堿引起腸收縮的量效曲線繪入同一坐標紙。,實驗報告要點,1.記錄阿托品前后乙酰膽堿致腸段收縮所產(chǎn)生的張力2.在同一坐標系內(nèi)繪制阿托品前后乙酰膽堿的量-效關系曲線3.結論4.討論,思考題,1.什么是量效關系?從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念有哪些?2.論述激動藥與拮抗藥的特點。,非預期結果及可能原因分析,一、加入乙酰膽堿后,豚鼠離體回腸沒有產(chǎn)生收
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