免疫與疾病,超敏反應性疾病自身免疫病免疫缺陷病,1,超敏反應性疾病,2,一、超敏反應性疾病概述,超敏反應的概念 是指機體對某些抗原初次應答后，再次接觸相同抗原時所發(fā)生的組織細胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應稱超敏反應。,3,發(fā)生條件,2.機體的發(fā)應性 多數(shù)超敏反應的發(fā)生有個體差異。,1.變應原（抗原）的刺激 引起超敏反應的抗原稱為變應原。,4,分型 型(速發(fā)型) 型(細胞毒型或細胞溶解型) 型(免疫復合物型或血管炎型) 型(遲發(fā)型),5,二、型(速發(fā)型)超敏反應,參與型超敏反應的主要成分和細胞 1.變應原 (1)塵螨 (2)藥物 (3)異種動物血清 (4)花粉及食物蛋白等,6,2.抗體 主要由IgE介導。 IgE合成與遺傳因素、接觸變應原的機會及IL-4的誘導有關。,7,3.參與細胞 (1)肥大細胞和嗜堿性粒細胞 特點：胞膜上具有IgE Fc高親和性受體(FcRI)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。 (2)嗜酸性粒細胞,8,4.參與反應的主要活性介質及其作用,(1)顆粒中儲備的介質及其作用,組胺,激肽原酶,(2)新合成的介質及其作用 白三烯(LTs),前列腺素D2(PGD2),血小板活化因子(PAF),細胞因子：IL-4、IL-13等。,9, 型超敏反應發(fā)生的過程和發(fā)生機制,1.致敏階段,2.激發(fā)階段脫顆粒、釋放活性介質,3.效應階段,10, 型超敏反應發(fā)生的特點,2.IgE參與;,3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷;,4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;,1. 發(fā)生快,消退亦快;,11, 臨床上常見的型超敏反應性疾病,1.全身性過敏反應 藥物過敏性休克 血清過敏性休克,2.呼吸道過敏反應 過敏性鼻炎 過敏性哮喘,3.消化道過敏反應 過敏性胃腸炎,4.皮膚過敏反應 蕁麻疹、特應性皮炎等。,12, 型超敏反應的防治原則 1.查明變應原：詢問病史、皮膚試驗 2.特異性脫敏治療 對抗毒素、花粉、塵螨等過敏者 方法：小劑量、短間隔、多次注射。 3.藥物防治,13,三、型超敏反應,(一)發(fā)生機制,1.靶細胞及其表面抗原,細胞,細胞,半抗原,Ag-Ab復合物,自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原,14,2.抗體、補體和效應細胞的作用,靶細胞,+,抗體,靶細胞 溶解,激活補體,靶細胞,靶細胞,+,+,抗體,抗體,巨噬細胞,ADCC效應,15,(二)臨床上常見型超敏反應性疾病,1.輸血反應,2.新生兒溶血癥,3.藥物過敏性血細胞減少癥,16,四、型超敏反應,(一)發(fā)生機制,2.中等大小可溶性免疫復合物的沉積,3.免疫復合物沉積后引起的組織損傷,1.中等大小可溶性免疫復合物的形成,(1)補體的作用,(2)中性粒細胞的作用,(3)血小板的作用,17,(二)臨床上常見的型超敏反應性疾病 1.局部免疫復合物病 如Arthus反應 2.全身性免疫復合物病 (1)血清病 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風濕性關節(jié)炎,18,五、型超敏反應,發(fā)生機制,特點,2. 效應性T細胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用。,3.局部炎癥以單核細胞、淋巴細胞浸潤及細胞變性壞死為主。,4.一般無明顯個體差異。,1. 發(fā)生慢（48h-72h），消退也慢。,19,臨床上常見型超敏反應性疾病,1.感染性遲發(fā)型超敏反應 結核病、麻風病等,2.接觸性皮炎,3.移植排斥反應,20,自身免疫病,21,一、自身免疫病概述,自身免疫（autoimmunity） 是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。,自身免疫病（autoimmune disease） 是因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病。,22,二、自身免疫性疾病的基本特征,2.自身抗體或/和自身應答性T細胞作用于相應靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；,1.可測到高效價自身抗體或/和自身應答性T細胞；,3.可復制出動物模型,也可被動轉移；,23,4.疾病的轉歸與自身免疫應答強度密切相關；,5.反復發(fā)作和慢性遷延；,6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。,24,三、自身免疫病的發(fā)病機制,自身抗原的出現(xiàn),1.隱蔽抗原的釋放,2.改變與修飾的自身抗原,3.存在交叉抗原,25,遺傳因素 多種自身免疫病的發(fā)生和個體MHC基因性相關聯(lián)。 HLA-B27（+）強直性脊柱炎等。 HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。,26,免疫活性細胞異常,免疫調節(jié)紊亂,27,四、常見自身免疫病,（一）分類 1.按疾病累及系統(tǒng)分類 2.按器官特異性分類 器官特異性自身免疫病(局部性) 器官非特異性自身免疫病(全身性),28,（二）典型病例及損傷機制,1.由型超敏反應引起的自身免疫病,(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜,(2)甲狀腺功能亢進(Graves disease),(3)重癥肌無力,29,2.自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,30,五、自身免疫病的治療原則,抗炎療法非甾體類抗炎藥 水楊酸制劑：阿斯匹林等； 丙酸類：萘普生、布洛芬等； 滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；,使用免疫抑制劑 如環(huán)孢素A 、FK506、糖皮質激素等。,31,血漿置換療法,免疫調節(jié)治療,對癥治療,32,免疫缺陷病,33,概念 免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。,一、概述,34, 分 類,1.按發(fā)病原因分類 原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primary immuno-deficiency disease,PIDD) 繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondary immuno-deficiency disease,SIDD),35,2.按累及免疫成分不同分類 體液免疫缺陷 細胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細胞缺陷 補體缺陷,36,IDD的共同特點,1.易發(fā)生感染,2.易患惡性腫瘤,3.常伴發(fā)自身免疫性疾病,5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷病）,4.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣,37,二、繼發(fā)性免疫缺陷病,引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素 1.營養(yǎng)不良 2.惡性腫瘤 3.感染：如HIV感染所致的AIDS 4.免疫抑制劑,38,型超敏反應發(fā)生的過程,39,型超敏反應發(fā)生機制,40,IgE Fc激活肥大細胞的過程,41,花粉癥的發(fā)生機制,42,型超敏反應發(fā)生機制,43,型超敏反應造成細胞損傷的機制,44,新生兒溶血癥的發(fā)生機制,45,型超敏反應發(fā)生機制,免疫復合物,46,不同大小免疫復合物的特性,47,型超敏反應發(fā)生機制,48,甲狀腺功能亢進(Graves disease)的發(fā)病機制,49,重癥肌無力的發(fā)病機制,50,獲得性免疫缺陷綜合癥,人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 是獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）的病原體。,AIDS,51,一、AIDS病原體的發(fā)現(xiàn)和命名 1981年美國首先在洛杉磯男性同性戀中發(fā)現(xiàn)例以往很罕見的卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)和26例卡波濟肉瘤患者，這些病人均表現(xiàn)有嚴重的免疫缺陷，但原因不明。,52,1983年將這種新的病癥命名為 “獲得性免疫缺陷綜合征”(Acquired Immuno Deficiency Syndrome, AIDS), 即艾滋病。,53,1986年國際病毒分類委員會將上述引起AIDS的病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),54,1986年Montagnier等又從西非病人體內分離到一種具有相似生物學特性，而致病性、抗原性及分子生物學特征有明顯差別的新病毒，便將新發(fā)現(xiàn)的病毒命名為 HIV-2。原來發(fā)現(xiàn)且已廣泛流行的病毒稱 HIV-1（占95%）。,55,HIV的生物學性狀,HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉錄酶、核蛋白（P7）構成。衣殼蛋白（P24）為20面體對稱。有包膜及糖蛋白刺突（gP120、gP41）。,56,二、AIDS的流行病學,57,艾滋病（AIDS）-醫(yī)學全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰竭而死亡。,艾滋病-“超級癌癥”,58,至2007年底，全世界HIV病毒感染者總人數(shù)已達4000余萬；已有310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。,（一）全球AIDS流行現(xiàn)狀,59,我國AIDS流行形勢十分嚴峻,自1985年發(fā)現(xiàn)首例病以來，目前我國HIV實際感染人數(shù)可能超過100萬。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴散。,（二）我國AIDS流行現(xiàn)狀,60,1、疫情上升快2、以農村人口為主3、經(jīng)血液(包括靜脈吸毒）感染比例大4、以青壯年為主,（三）流行特點,61,（四）AIDS的流行環(huán)節(jié) (1)傳染源 ：HIV攜帶者、AIDS病人。,(2)傳播途徑： 性接觸 輸血和注射 母嬰傳播,62,（3）易感人群：人群對HIV普遍易感。,高危人群 靜脈吸毒者 賣淫嫖娼者 同性戀者,63,（五）艾滋病病毒傳播條件：1、有足夠數(shù)量的病毒從感染者身體排出才能造成感染；2、排出的病毒需經(jīng)一定方式傳遞給他人；3、通過接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內。潛伏期：經(jīng)輸血感染的潛伏期一般6個月至5年；性接觸潛伏期6-8年,64,65,1、急性感染期：可能出現(xiàn)一種急性的過渡性疾病癥狀，如發(fā)熱、淋巴結腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。2、無癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽性。此期長短不一，數(shù)月到20年不等。,三、AIDS的臨床特點,66,3、發(fā)病期（臨床早期）：全身性持續(xù)性淋巴結綜合征。病人可發(fā)生病毒、細菌及真菌感染，主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長期腹瀉等癥狀。,67,4、發(fā)病晚期：全身的免疫系統(tǒng)遭到嚴重破壞，患者表現(xiàn)出各種機會性感染、腫瘤和HIV相關性腦病，CD4 T淋巴細胞計數(shù)少于200個/微升，患者也因長期消耗極度虛弱，出現(xiàn)全身各臟器功能衰竭而死亡。,68,病人常見的臨床病狀,* 原因不明的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等， 個別有頭痛、皮疹、腦膜炎等癥狀。* 持續(xù)性原因不明的廣泛淋巴結腫大，常見于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。* 持續(xù)不規(guī)則低熱超過一個月。,69,* 慢性腹瀉每日3-5次，3個月內體重下降大于10%。* 合并感染:如口腔白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌性腦膜炎、進展迅速的活動性肺結核、皮膚粘膜的卡波濟肉瘤和淋巴瘤等。,70,AIDS病人的免疫學異常 (1)CD4+T細胞明顯減少， CD4 + T細胞 / CD8 + T細胞比值明顯下降或倒置細胞免疫缺陷； (2)B細胞功能異常體液免疫缺陷；,71,對人體血液、體液、器官等進行HIV及其相關標志物的實驗室測定的實際用途：確定感染者和病人流行病學監(jiān)測、疫情預測獻血員、血制品及器官供體的篩選研究項目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等AIDS病人及HIV感染者的病情動態(tài)觀察、臨床療效考核,四、HIV的實驗室診斷,72,HIV感染標志病毒標志是指直接從HIV感染者體內分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）。免疫標志是指HIV感染所產(chǎn)生的HIV抗原、抗體等免疫物質。相關標志是指HIV感染后與艾滋病病情進展有密切關系的某些標志，如CD4細胞、CD8細胞等。,73,五、AIDS的防治,抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；重建或恢復已破壞的細胞免疫功能；,目前尚缺乏有效的治療方法,74,目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。,方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯(lián)合應用。,效果：抑制病毒復制，延長感染者存活期，延緩 AIDS 發(fā)病及病程，降低 AIDS 的死亡率。,AIDS的治療,75,1.AIDS疫苗尚處于研究和試驗階段 2.衛(wèi)生宣教,AIDS的預防,76,如果防治措施積極、有效，經(jīng)費充足、機制科學，中國就有望在2010年將艾滋病病毒感染人數(shù)控制在150萬之內，如果措施不力，艾滋病感染人數(shù)屆時將可能達到1000萬。,77,全球共討,征服有望,1988.12.1,世界艾滋病日及主題,78,關注婦女,抗擊艾滋,2004,79,遏制艾滋,信守承諾,20052010,80,人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的結構,81,82,83,84,黃疸：紅細胞破壞分解出來的膽紅素呈黃色，分布于人體全身貧血：由于紅細胞破壞，患溶血癥的寶寶都有輕重不等的貧血肝脾腫大：重癥溶血時，出現(xiàn)胎兒水腫并可有明顯肝脾增大膽紅素腦病：血中膽紅素水平過高時損傷腦細胞，患兒嗜睡發(fā)熱：發(fā)熱可能是小兒溶血后機體的一種反應,新生兒溶血癥有哪些癥狀？,85,ABO血型不合溶血病常發(fā)生在母親血型為O型，父親血型為A型、B型和AB型。如O型血的媽媽懷了A型血的胎兒，由于O型血媽媽體內沒有A抗原，當A型胎兒