第二章抗原掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、抗原決定簇熟悉影響抗原免疫原性的因素了解抗原的分類，超抗原，載體和免疫佐劑的含義。一、定義抗原(Antigen,Ag)：能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞）發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)?！皯?yīng)”——指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞；“答”——指相應(yīng)抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合并將其排除體外。

第一節(jié)抗原的概念及類別1.免疫原性(immunogenecity)2.

抗原性(antigenicity)或特異反應(yīng)性(specificreactivity)二、抗原的兩種特性

1.免疫原性：指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性。AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體

2.抗原性（特異反應(yīng)性），指抗原與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。這種結(jié)合反應(yīng)的特性是生物學(xué)中已知的最特異的反應(yīng)。AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞

抗體1.完全抗原（completeantigen)

具有免疫原性和特異反應(yīng)性的物質(zhì)。2.半抗原又稱不完全抗原

(hapten，incompleteantigen)無免疫原性，只有特異反應(yīng)性的物質(zhì)。

如青霉素，芳香族化合物、糖、核酸、鎳等。

3.載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)（載體）＝完全抗原常用載體：BSA（牛血清蛋白）

三、完全抗原與半抗原半抗原

+載體抗體BTh完全抗原BBBTh將半抗原與大的載體分子（通常是蛋白質(zhì)）偶聯(lián)在一起稱為半抗原的轉(zhuǎn)化作用。4.半抗原的轉(zhuǎn)化小分子的半抗原經(jīng)過重氮化以后，再與載體蛋白上酪氨酸殘基偶聯(lián)，形成一個(gè)共價(jià)的偶氮蛋白，表現(xiàn)免疫原性。大分子的半抗原（如核酸等），可用非共價(jià)連接到載體上，如把甲基化的牛血清蛋白與核酸偶聯(lián)，形成有免疫原性的偶聯(lián)半抗原。4.半抗原的轉(zhuǎn)化5.載體效應(yīng)不同的載體對(duì)同樣的半抗原偶聯(lián)，得到不同的免疫原性。根據(jù)抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類根據(jù)抗原的來源

1.天然抗原

四、抗原的分類（1）細(xì)胞、細(xì)菌和病毒（2）蛋白質(zhì)類（3）糖類（4）脂質(zhì)類（5）核酸類

根據(jù)抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原

四、抗原的分類經(jīng)過人工化學(xué)改造的天然抗原將高度復(fù)雜的天然抗原用已知的化學(xué)基團(tuán)置換，是研究免疫原性的化學(xué)基礎(chǔ)。

根據(jù)抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類化學(xué)合成的分子化學(xué)合成的直鏈和有支鏈的聚合體及氨基酸的共聚體對(duì)于了解免疫原性的分子基礎(chǔ)做出了很大貢獻(xiàn)。根據(jù)抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類化學(xué)合成的分子，化學(xué)合成的直鏈和有支鏈的聚合體及氨基酸的共聚體對(duì)于了解免疫原性的分子基礎(chǔ)做出了很大貢獻(xiàn)。根據(jù)抗原的來源

四、抗原的分類根據(jù)親緣關(guān)系

1.自身抗原2.同種異型抗原3.異種抗原4.異嗜性抗原1.自身抗原（autoantigen）

機(jī)體自身的正常組成成分，在某些條件下與淋巴細(xì)胞系統(tǒng)接觸而被識(shí)別引起免疫應(yīng)答，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致自身免疫?。╝utoimmunedisease）。如晶狀體蛋白、腦組織、睪丸等是從未與淋巴細(xì)胞系統(tǒng)接觸過的機(jī)體成分。

2.同種異型抗原（isoantigen）

同一種屬不同個(gè)體之間的不同抗原。如人類不同個(gè)體的血型抗原。

3.異種抗原（xenogenicantigen）

來自于不同種屬的抗原。

4.異嗜性抗原（heterophileantigen）指一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物及微生物組織之間的共同抗原，亦稱為Forsman抗原。豚鼠綿羊如A族溶血性鏈球菌的胞膜糖蛋白與腎小球基底膜，細(xì)胞壁M蛋白與心肌皆具有共同抗原。五、超抗原（superantigen,SAg）可激活很高數(shù)量T細(xì)胞的分子，比普通抗原的激活效率高2000-50000倍。

普通抗原單克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:10超抗原種類外源性超抗原：微生物的毒素，如金黃色葡萄球菌腸毒素。內(nèi)源性超抗原：次要淋巴細(xì)胞刺激抗原，如反轉(zhuǎn)錄病毒基因產(chǎn)物等。第二節(jié)抗原的分子基礎(chǔ)一、抗原的化學(xué)性質(zhì)1.分子組成蛋白質(zhì)是最主要的抗原2.分子大小大分子比小分子物質(zhì)的免疫原性強(qiáng)

3.分子結(jié)構(gòu)（1）有側(cè)鏈的物質(zhì)比類似但無側(cè)鏈的物質(zhì)免疫原性強(qiáng)，球形分子比線形分子的免疫原性強(qiáng)。

3.分子結(jié)構(gòu)（2）氨基酸或糖的類型、空間結(jié)構(gòu)某些特殊氨基酸在肽鏈中的位置對(duì)免疫原性有顯著作用3.分子結(jié)構(gòu)（2）氨基酸或糖的類型、空間結(jié)構(gòu)某些特殊氨基酸在肽鏈中的位置對(duì)免疫原性有顯著作用含有大量芳香族氨基酸，尤其酪氨酸的蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)；單一的氨基酸或糖組成的聚合物免疫原性弱3.分子結(jié)構(gòu)（3）光學(xué)構(gòu)型D-氨基酸聚合體的免疫原性低于相應(yīng)的L-異構(gòu)體（4）電荷及其他物理狀態(tài)多電荷狀態(tài)的分子免疫原性弱；凝集狀態(tài)的分子免疫原性強(qiáng)于非凝集狀態(tài)1.定義抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)，是決定抗原特異性的具有一定組成和特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)。它的功能是與免疫系統(tǒng)中淋巴細(xì)胞上的受體結(jié)合以及與相應(yīng)抗體分子結(jié)合。它是免疫原引起免疫應(yīng)答以及與抗體產(chǎn)生特異反應(yīng)的基本結(jié)構(gòu)單元，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

二、抗原決定簇2.類型

（1）順序決定簇(sequentialdeterminant)，又稱線性決定簇(lineardeterminant)，序列相連續(xù)的氨基酸片段構(gòu)成的決定簇。（2）構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant)，又稱非線性決定簇(non-lineardeterminant)，由不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽折疊卷曲而組合起來的功能基團(tuán)，一般位于蛋白質(zhì)的表面。結(jié)構(gòu)決定簇與順序決定簇兩種抗體與一個(gè)連續(xù)性抗原表位及一個(gè)非連續(xù)性抗原表位的相互作用3.蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與抗原決定簇的關(guān)系（1）蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)只有順序決定簇；（2）蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)與抗原的反應(yīng)性密切有關(guān)；（3）蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)與抗原構(gòu)象決定簇密切相關(guān)；（4）蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)。4.抗原-抗體反應(yīng)的特異性

抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間排列和立體構(gòu)象決定著抗原-抗體反應(yīng)的高度特異性。5.共同抗原表位與交叉反應(yīng)

1.共同表位（commonepitope）：指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。

2.交叉反應(yīng)（cross-reaction）：指抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反應(yīng)（交叉結(jié)合）。6.決定抗原表位的因素（1）親水特性；（2）兩親性；（3）分子運(yùn)動(dòng)性；（4）靜態(tài)表面可及性；（5）序列的多變性；（6）肽鏈的兩端。7.研究抗原表位的主要方法（1）計(jì)算機(jī)分析法；（2）化學(xué)合成多肽方法研究抗原表位；（3）生物學(xué)方法；（4）用PVDF膜分析蛋白質(zhì)抗原表位；第三節(jié)抗原的免疫特性一、抗原的外源性抗原對(duì)免疫動(dòng)物來說必須是外源的異物才能被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別，引起免疫應(yīng)答。“非自身”物質(zhì)“自身”物質(zhì)“假自身”自身抗原自身抗體自身免疫病1.免疫原性與免疫個(gè)體的遺傳因素的關(guān)系

二、免疫原性與免疫個(gè)體及免疫方式的關(guān)系免疫原免疫反應(yīng)基因主要組織相容性復(fù)合體MHC年齡、性別、健康狀態(tài)動(dòng)物不同種類同種動(dòng)物不同品系、不同個(gè)體

2.抗原的劑量和佐劑※抗原劑量適當(dāng)；

※細(xì)菌、細(xì)胞等免疫原性強(qiáng)，用量較少；

※可溶性蛋白或多糖抗原，用量適當(dāng)增大，并要多次免疫或加佐劑的幫助。

二、免疫原性與免疫個(gè)體及免疫方式的關(guān)系

——先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。（非特異性的免疫原性增強(qiáng)劑）

佐劑（adjuvant）弗氏佐劑（Freundadjuvant）不完全佐劑：石蠟油，羊毛脂與溶于水的抗原以一定比例混合，乳化成均勻的油包水乳液。它可減少抗原用量到1%，延長(zhǎng)抗體合成期達(dá)一個(gè)月以上；完全佐劑：在不完全佐劑中加入結(jié)核菌或者該菌的細(xì)胞壁?？梢栽鰪?qiáng)宿主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答以及抗體合成。

3.抗原的進(jìn)入途徑

二、免疫原性與免疫個(gè)體及免疫方式的關(guān)系非經(jīng)口進(jìn)入是免疫原引起免疫應(yīng)答的條件，進(jìn)入的途徑有：靜脈、皮下、肌肉或腹腔內(nèi)。影響抗原免疫原性（免疫應(yīng)答）的因素？抗原的結(jié)構(gòu)、組成和性質(zhì)