天津市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法實施細(xì)則-天?一、總則1.目的為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊管理，規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報與審批行為，保證醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量和安全，根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》及相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合本市實際情況，制定本實施細(xì)則。2.適用范圍本細(xì)則適用于在本市行政區(qū)域內(nèi)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊的活動。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。3.基本原則醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、規(guī)范、公開、公平、公正的原則。確保制劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制臨床急需、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定的新制劑。二、申報與受理1.申報條件申請人應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得相應(yīng)診療科目登記的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。制劑的名稱、處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書及標(biāo)簽等應(yīng)當(dāng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局和本市藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定。制劑應(yīng)當(dāng)是本醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床需要而市場上沒有供應(yīng)的品種。制劑的研究、配制、檢驗等應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。2.申報資料要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表。申請人合法登記證明文件復(fù)印件。制劑研究資料，包括立題目的與依據(jù)、處方組成、制備工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察等。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。制劑說明書、標(biāo)簽樣稿。制劑的藥理、毒理研究資料，包括主要藥效學(xué)試驗、一般藥理試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗等（如需要）。臨床試驗資料，包括臨床試驗方案、臨床試驗報告等（如需要）。直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。配制制劑的設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器等條件說明。制劑配制的質(zhì)量保證體系文件。申請人對申報資料真實性、完整性、規(guī)范性的自我保證聲明。3.受理程序申請人按照規(guī)定提交申報資料，一式兩份。市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的，一次性告知申請人需要補(bǔ)充的資料。三、審查與審批1.技術(shù)審評市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，組織相關(guān)專家對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評。審評內(nèi)容包括制劑的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面。專家根據(jù)審評情況，提出審評意見，必要時可要求申請人補(bǔ)充資料或進(jìn)行答辯。2.現(xiàn)場檢查對于需要進(jìn)行現(xiàn)場檢查的制劑申請，市藥品監(jiān)督管理部門組織檢查組對申請人的制劑研制、配制現(xiàn)場進(jìn)行檢查。檢查內(nèi)容包括制劑的研究場所、配制場所、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系、人員資質(zhì)等方面。檢查組應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的檢查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，如實記錄檢查情況，形成檢查報告。3.審批決定市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)技術(shù)審評意見和現(xiàn)場檢查報告，作出是否批準(zhǔn)的決定。經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》，并將制劑的相關(guān)信息予以公示；不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，書面通知申請人并說明理由。四、變更與補(bǔ)充申請1.變更申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更包括制劑的處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽等內(nèi)容的變更。申請人應(yīng)當(dāng)提出變更申請，經(jīng)市藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可變更。登記事項變更包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、法定代表人、制劑室負(fù)責(zé)人、注冊地址等內(nèi)容的變更。申請人應(yīng)當(dāng)在發(fā)生變更后30日內(nèi)提出變更申請，經(jīng)市藥品監(jiān)督管理部門備案后生效。2.補(bǔ)充申請補(bǔ)充申請是指已取得批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽等方面發(fā)生變更，或者藥品監(jiān)督管理部門要求提供補(bǔ)充資料的申請。申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定提交補(bǔ)充申請資料，經(jīng)市藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)后實施。五、再注冊1.再注冊條件醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個月按照原申請程序提出再注冊申請。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在制劑批準(zhǔn)文號有效期屆滿前，完成相應(yīng)的研究工作，證明制劑仍然安全有效、質(zhì)量可控。2.再注冊申報資料要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申請表。申請人合法登記證明文件復(fù)印件。制劑批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況說明。制劑生產(chǎn)、使用情況總結(jié)。制劑不良反應(yīng)監(jiān)測情況總結(jié)。市藥品監(jiān)督管理部門要求提供的其他資料。3.再注冊程序市藥品監(jiān)督管理部門對再注冊申請資料進(jìn)行審查，必要時可進(jìn)行現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查符合再注冊條件的，予以再注冊，換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》；不符合再注冊條件的，不予再注冊，書面通知申請人并說明理由。六、監(jiān)督管理1.日常監(jiān)督檢查市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研制、配制、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，確保制劑質(zhì)量安全。監(jiān)督檢查內(nèi)容包括制劑的批準(zhǔn)文號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、包裝材料、說明書、標(biāo)簽、不良反應(yīng)監(jiān)測等方面。2.抽樣檢驗市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)督檢查情況，可對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行抽樣檢驗。抽樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和方法進(jìn)行，所抽樣品應(yīng)當(dāng)具有代表性。檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和本市藥品監(jiān)督管理部門的要求進(jìn)行檢驗，出具檢驗報告。3.不良反應(yīng)監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立制劑不良反應(yīng)監(jiān)測制度，對制劑的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、記錄和報告。發(fā)現(xiàn)制劑不良反應(yīng)或者可疑不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告，并采取有效措施進(jìn)行處理。4.處罰措施醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反本細(xì)則規(guī)定，有下列情形之一的，由市藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，給予警告；情節(jié)嚴(yán)重的，撤銷其制劑批準(zhǔn)文號：未按照規(guī)定進(jìn)行制劑注冊申報的。提供虛假申報資料的。擅自變更制劑處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等許可事項的。未按照規(guī)定進(jìn)行制劑再注冊的。未按照規(guī)定進(jìn)行制劑不良反應(yīng)監(jiān)測的。其他違反本細(xì)則規(guī)定的行為。七、附則1.解釋權(quán)本細(xì)則由天津市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)解釋。2.施行日期本細(xì)則自發(fā)布之日起施行。試行期為[試行期限]年。