第一章細胞和組織的適應和損傷四、化生（metaplasia）2

指一種分化成熟的細胞類型被另一種形態和功能不同的分化成熟的細胞類型所取代的過程。四、化生（metaplasia）3通常只出現在分裂增殖能力較活躍的細胞類型中不是由原來成熟細胞直接轉變所致，而是該處具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化細胞、儲備細胞等干細胞發生轉分化的結果是基因活化或抑制而重新程序化表達的產物

化生的類型1．鱗狀上皮化生：最常見，指由分化成熟的柱狀上皮、假復層纖毛柱狀上皮等轉化為鱗狀上皮。2．腸上皮化生：指胃粘膜上皮及腺上皮轉化為腸粘膜上皮的現象。3．間葉組織的化生：纖維結締組織化生為骨、軟骨、脂肪組織。456化生的原因（1）理化因素；（2）慢性炎癥。化生的意義利增強該組織對刺激的抵抗能力，適應改變了的環境條件的需要。弊（1）失去原有組織的功能，削弱了局部的防御功能；（2）在化生的基礎上發生癌變。7上皮-間質轉化(Epithelial-mesenchymaltransition，EMT)上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質細胞表型的生物學過程在胚胎發育、組織重建、慢性炎癥、腫瘤生長轉移和多種纖維化疾病中發揮重要作用上皮細胞轉化為間質細胞的主要特征是逐漸喪失上皮細胞表型，獲得間質細胞表型小結9適應萎縮肥大

化生增生124310化生單純性萎縮數量性萎縮肥大增生正常組織第二節細胞和組織的損傷

損傷的原因

當機體內外環境改變超過組織和細胞的適應能力后，可引起受損細胞和細胞間質發生物質代謝、組織化學、超微結構乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（Injury）。缺氧生物性因素（最常見）物理性因素化學性因素營養失衡神經內分泌因素免疫因素遺傳性缺陷社會心理因素(一)、細胞膜的破壞

1．細胞與外界信息中斷；2．物質交換障礙；3．免疫應答障礙；4．細胞分裂、分化障礙。損傷的發生機制（二）不可逆的線粒體損傷機制：1.胞漿內鈣離子濃度增高

2.磷脂酶A2和鞘磷脂途徑造成磷脂降解

3.脂質分解產物（游離脂肪酸、神經酰胺）增多

4.氧化應激反應

線粒體損傷是細胞不可逆損傷的早期標志。（三）活性氧物質（AOS）的損傷氧自由基積聚，AOS增多→磷脂等成分降解，細胞骨架破壞→壞死AOS的強氧化作用是細胞損傷的基本環節。（四）缺血缺氧的損傷

導致線粒體氧化磷酸化抑制→ATP↓，造成：（1）細胞膜鈉－鉀泵功能↓→細胞水腫；（2）蛋白質、脂肪代謝障礙→脂肪變等；（3）無氧酵解過程增強→細胞酸中毒、溶酶體膜破裂、損傷核染色質→壞死。

缺血-缺氧引起細胞損傷的機制（五）細胞漿內高游離鈣的損傷

細胞內游離鈣增多后→活化胞漿內的磷脂酶和內切核酸酶→磷脂、蛋白質破壞、ATP和DNA降解→細胞損傷。細胞內高游離鈣是多因素損傷細胞的終末環節。（六）化學性損傷

1．直接的細胞毒性作用；

2．代謝產物對靶細胞的細胞毒性作用；

3．誘發過敏反應等免疫損傷；

4．誘發DNA損傷。

（七）遺傳變異

1．結構蛋白合成低下，使細胞缺乏生命必須蛋白質而死亡；

2．核分裂受阻→核分裂活躍的細胞生理功能低下；

3．合成異常生長調節蛋白→腫瘤；

4．酶合成障礙→細胞缺乏生命必需的代謝機制→死亡。

損傷的形態學變化（一）可逆性損傷（reversibleinjury）形態學表現為變性和物質沉積

變性（degeneration):指細胞或間質受損傷后因代謝障礙所致的一類可逆性形態學變化。表現為細胞內或間質中出現一些異常物質或正常物質異常蓄積，常伴有功能下降。

變性脂肪變細胞水腫玻璃樣變淀粉樣變粘液樣變色素沉著病理性鈣化細胞水腫的機制：正常細胞顆粒狀物氣球樣變細胞水腫(Cellularswelling)

線粒體受損，ATP生成減少，細胞膜Na+-K+泵功能障礙，導致細胞內鈉離子積聚，吸引大量水分子進入細胞肉眼:受累器官體積增大，邊緣圓鈍，包膜緊張，切面外翻，顏色變淡光鏡：病變初期，細胞質內出現的紅染細顆粒狀物。若水鈉進一步積聚，細胞基質高度疏松呈空泡狀，細胞核也可腫脹，胞質膜表面出現囊泡，微絨毛變形消失，其極期稱為氣球樣變電鏡：線粒體、內質網腫脹細胞水腫病理變化：

肝細胞水腫鏡下見細胞水腫、氣球樣變；肉眼觀肝臟混濁腫脹細胞水腫病理變化：29病毒性肝炎肝細胞水腫甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的細胞質中

部位：肝細胞、心肌細胞、腎小管上皮細胞、骨骼肌細胞等肉眼：器官體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，切面呈油膩感鏡下：細胞內出現邊緣較整齊的大小不等的圓形空泡，蘇丹Ⅲ染色呈桔紅色，鋨酸染色呈黑色脂肪變(Fattychange)病理改變肝脂肪變肉眼觀器官體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，油膩感脂肪變鏡下見細胞內境界清楚的空泡肝脂肪變的機制：肝細胞質內脂肪酸增多甘油三酯合成過多脂蛋白載脂蛋白減少心肌脂肪變灶性：多見于左心室心內膜下乳頭肌,脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅色相間，形成黃紅色斑紋，稱“虎斑心”彌慢性:兩側心室心肌彌漫淡黃色,見于嚴重缺氧和中毒時心肌脂肪浸潤：心外膜下過多增生脂肪并向心肌入伸，并非心肌細胞脂肪變，嚴重可致心臟破裂，引發猝死脂肪變34鏡下：胞漿內出現大小不等的脂肪空泡。3536腎小管上皮細胞脂肪變性（蘇丹Ⅲ染色）38心肌脂肪浸潤注意：心肌脂肪浸潤不是心肌脂肪變性玻璃樣變（Hyalinechange）細胞內或間質中出現半透明狀蛋白質蓄集細胞內玻璃樣變纖維結締組織玻璃樣變細小動脈壁玻璃樣變

（1）細胞內玻璃樣變：

指多種原因引起細胞漿內出現大小不等的、圓形、均質的紅染物質。好發部位：腎、肝、漿細胞等。

1、腎：近曲小管上皮細胞漿內出現玻璃樣物（多見于有嚴重蛋白尿時，為原尿中重吸收的蛋白質）。2、肝：肝細胞核周胞漿內常出現Mallory小體（酒精性肝病時，可能是細胞骨架中含角蛋白成分改變的結果）。3、漿細胞：在慢性炎癥過程中，部分漿細胞胞漿內出現Russell小體（蓄積的免疫球蛋白）。

腎近曲小管內玻變43細胞內出現圓形均質紅染樣物Rusell小體免疫球蛋白

（2）纖維結締組織玻璃樣變好發部位：生理性或病理性纖維結締組織增生處,主要見于瘢痕組織。鏡下：纖維細胞減少，膠原纖維增粗，彼此融合失去纖維結構，成為均勻一致的玻璃樣物。肉眼：灰白色、半透明、質地堅韌、致密、失去彈性。機制：多系膠原蛋白交聯增多，使膠原纖維融合，糖蛋白蓄積其間。46鏡下:纖維細胞明顯變少,膠原纖維增粗并互相融合成梁狀、帶狀、片狀的半透明均質無結構物質（3）細小動脈壁玻璃樣變好發部位：高血壓患者腎、腦、脾和視網膜細小動脈。機制：病因→細動脈管壁通透性↑→血漿蛋白滲出內膜，在內皮下凝固成玻璃樣物。后果：受累細動脈管壁增厚、變硬、脆、狹窄（加重高血壓/破裂出血/萎縮、變性、壞死）。49脾小動脈玻璃樣變4．淀粉樣變（amyloidchange）

指在細胞外的間質內有淀粉樣物質沉積。淀粉樣物質為一種蛋白質—粘多糖復合物。特點：該物質遇碘與淀粉遇碘時的反應相似,故稱淀粉樣變。（1）病變部位：細胞間質內，特別是小血管基底膜處，或網狀纖維支架鏡下特點：HE染色呈均質性淡紅色；剛果紅染色呈橘紅色，遇碘為棕褐色，再加稀硫酸呈藍色。（2）類型：局部性：較常見（皮膚、結膜、舌等）。全身性：較罕見。（3）后果：嚴重淀粉樣變→實質細胞受壓→萎縮，功能↓。5．黏液樣變（mucoiddegeneration）指間質內有粘多糖和蛋白質的沉積。（1）好發部位：間葉性腫瘤的變性區、急性風濕病的心血管、AS的血管壁、甲狀腺機能減退的皮下粘液性水腫等。（2）原因：變態反應或代謝障礙。（3）肉眼：組織變軟腫脹，切面灰白半透明呈膠凍狀。鏡下：間質疏松，其內充滿淡藍色膠性液體，其內散在星形、多角形纖維細胞6．病理性色素沉著（pathologicpigmentation）指有色物質（色素）在細胞內、外的異常蓄積。來源：內源性；外源性。正常人體內有含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽紅素等多種內源性色素；炭塵、煤塵、紋身色素等外源性色素有時也會進入體內。病理情況下，上述某些色素會增多并積聚于細胞內外，稱為病理性色素沉著

（1）含鐵血黃素（hemosiderin）概念：指由鐵蛋白微粒集結而成的色素顆粒。來源：血紅蛋白（Fe3+與蛋白質結合形成的鐵蛋白微粒）。形態特點：①金黃色/褐色顆粒；②存在于巨噬細胞漿內或間質中。意義：局部性：提示該處有陳舊性出血。全身性：提示患有某種血液病（溶血性疾病）。（2）脂褐素（lipofuscin）概念：為一種蓄積于胞漿內的黃褐色顆粒狀色素，其成分約50%為脂質，故名脂褐素。來源：為自噬溶酶體中未被溶酶體酶消化的細胞器碎片（殘體）。意義：病理狀態下常提示：①衰老（老年人）；②慢性消耗性疾病。多量細胞含脂褐素時常伴器官萎縮。（3）黑色素（melanin）概念：指由黑色素細胞生成的黑褐色微細顆粒。意義：局部性增多：色素痣、惡性黑色素瘤。全身性皮膚黏膜增多見于Addison病（阿狄森病）。7．病理性鈣化（pathologiccalcification）指在骨和牙齒外的其它部位的組織中有固態鈣鹽沉積。形態：在HE染色時，鈣鹽呈藍色顆粒或片塊狀。類型：1、營養不良性鈣化：常見，多繼發于局部變性、壞死組織或異物等。體內鈣磷代謝正常。