甲磺酸多拉司瓊注射液01基本信息03有效性05創(chuàng)新性02安全性04經(jīng)濟(jì)性06公平性目錄CONTENES01基本信息藥品通用名稱:甲磺酸多拉司瓊注射液。

注冊(cè)規(guī)格:1ml:12.5mg，5ml:100mg

。

中國大陸首次上市時(shí)間:

2011年7月。

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況:共1家。全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間:1997年，美國。

是否為OTC藥品:否。參照藥品建議:鹽酸托烷司瓊注射液。適應(yīng)癥:1.預(yù)防初次和重復(fù)使用致吐性腫瘤化療（包括高劑量順鉑）引起的惡心和嘔吐。2.預(yù)防手術(shù)后惡心和嘔吐。與其他止吐藥物一樣，對(duì)術(shù)后幾乎不可能出現(xiàn)惡心和/或嘔吐的患者不推薦使用本品作為常規(guī)預(yù)防，

對(duì)必須避免術(shù)后惡心和/或嘔吐的患者，即使惡心、嘔吐發(fā)生率低，也推薦使用本品。3.治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐。未滿足的治療需求：醫(yī)保目錄內(nèi)PONV治療藥物均為口服，其容易增加惡心嘔吐患者用藥困難，且造成再次嘔出，減少藥物生物利用度，同時(shí)危重癥患者身體狀況不適宜口服，這部分患者的臨床需求得不到滿足，導(dǎo)致其延長住院天數(shù)，額外增加其他藥物治療費(fèi)用，加重醫(yī)保基金支出和患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多拉司注射液納入醫(yī)保，填補(bǔ)醫(yī)保錄內(nèi)無PONV注射治療藥物空白，增加手術(shù)患者獲益、加快康復(fù)、縮短住院時(shí)間、降低整體治療費(fèi)用、提高患者滿意度。疾病基本情況：術(shù)后惡心嘔吐(PONV)是全麻后臨床常見并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PONV占全部住院手術(shù)病人的20%~37%，高危病人PONV發(fā)生率達(dá)70%~80%。PONV主要發(fā)生在手術(shù)后6小時(shí)內(nèi)(早期PONV)或24小時(shí)內(nèi)(晚期PONV)，但也可能持續(xù)達(dá)5天甚至更久。《中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》數(shù)據(jù)顯示，2020年中國手術(shù)量為6700萬臺(tái)左右，PONV年發(fā)病患者人數(shù)約為2010萬人次。01基本信息用法用量：用法：以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒稀釋至50ml輸注15分鐘以上。推薦劑量：預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐：成人：化療前30分鐘靜注1.8mg/kg；或大多數(shù)患者使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。兒童：在化療前30分鐘靜注1.8mg/kg，不超過100mg。預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)（治療）靜注單劑量12.5mg（成人）或者靜注0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg（2-16歲兒童）。大陸地區(qū)發(fā)病率：CINV（化療所致的惡心嘔吐）：70~80%接受化療的患者會(huì)出現(xiàn)CINV。PONV（手術(shù)后惡心嘔吐）：住院手術(shù)患者PONV的發(fā)生率約為20-30%，PONV高危患者高達(dá)70-80%。年發(fā)病患者總數(shù)：我國整體癌癥發(fā)病率仍持續(xù)上升，2016年新發(fā)病例為406.4萬，目前最佳化療利用率為57.7％，如果沒有止吐治療，70~80%接受化療的患者會(huì)出現(xiàn)CINV，由此估算CINV的年發(fā)病患者數(shù)為164.1萬~187.6萬。

2019年全國手術(shù)量為6930萬人次，住院手術(shù)患者PONV的發(fā)生率約為20-30%，PONV年發(fā)病患者總數(shù)為1368萬~2079萬。02安全性不良反應(yīng)情況：(一）該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：從國內(nèi)首次上市銷售日期至2022年6月30日，我司共收到多拉司瓊注射液不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)213例。其中一般不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.051%、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.002%，涉及皮疹，寒戰(zhàn)，胸痛，呼吸困難，血壓下降等。(二）藥品說明書收載的安全性信息：

化療誘發(fā)的惡心和嘔吐研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)（≥2%）主要是頭痛、腹瀉、發(fā)熱、疲勞、肝功能異常、腹痛、高血壓、疼痛、頭暈、惡寒/寒顫，術(shù)后惡心和嘔吐研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)（≥2%）主要是頭痛、疼痛、頭暈、嗜睡、尿潴留已知對(duì)本品過敏的患者禁用。已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。多拉司瓊與化療或外科常用藥物之間出現(xiàn)臨床意義的藥物相互作用可能性小，與其它藥物可能的相互作用是延長QTc間期。安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足（與目錄內(nèi)同類藥品相比）：《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2021;40(10):142-147.》一項(xiàng)多中心、平行對(duì)照研究，納入使用過多拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊預(yù)防或治療CINV的2695例患者，結(jié)果表明，與其他5-HT3受體拮抗劑相比，多拉司瓊組心血管相關(guān)不良事件發(fā)生率以及總體不良事件的發(fā)生率最低。《BMCMed.

2015.18;13:142.》一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析，納入120項(xiàng)研究和27787名患者，評(píng)估5-HT3受體拮抗劑用于外科手術(shù)患者的安全性，結(jié)果表明，參照安慰劑，多拉司瓊防治PONV心律失常風(fēng)險(xiǎn)OR值<1，且沒有確鑿證據(jù)報(bào)道5-HT3受體拮抗劑可引起QT間期延長及心源性猝死。03有效性臨床試驗(yàn)或（和）真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)和不足：《AnesthAnalg.

2005;100(2):373-7.

》一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，559名門診成人手術(shù)患者，其中92名患者隨機(jī)分為昂丹司瓊組（n=47）和多拉司瓊組（n=45），評(píng)估兩組預(yù)防PONV的療效。結(jié)果顯示，昂丹司瓊組需替代止吐藥補(bǔ)救治療的患者比例為70%，顯著高于多拉司瓊組的40%（P<0.004）,說明多拉司瓊預(yù)防PONV的效果更好，可以減少補(bǔ)救藥物的使用。國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：公開渠道（CDE網(wǎng)站），未查詢到本品《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況1：時(shí)間指南名稱推薦內(nèi)容2019《腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國專家共識(shí)》多拉司瓊用于中高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物所致的惡心嘔吐，同時(shí)推薦多拉司瓊用于低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物所致的惡心嘔吐以及多日化療所致的惡心嘔吐。2020《美國第四版術(shù)后惡心嘔吐指南》多拉司瓊用于成人與兒童患者術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防與治療（推薦級(jí)別A2）.2019《成人日間手術(shù)加速康復(fù)外科麻醉管理專家共識(shí)》多拉司瓊用于成人與兒童患者術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防與治療。03有效性臨床指南/診療規(guī)范推薦情況2：時(shí)間指南名稱推薦內(nèi)容2022《2022.V1NCCN臨床實(shí)踐指南：止吐（NCCNGuidelinesAntiemesis）》多拉司瓊用于中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致的急性惡心嘔吐的預(yù)防。2020《2020美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南：止吐藥（Antiemetics:ASCOGuidelineUpdate）》多拉司瓊用于中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致的急性惡心嘔吐的預(yù)防。2014《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》多拉司瓊用于預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐、解救性治療以及腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐。2016《2016

MASCC/ESMO指南》放化療相關(guān)性惡心嘔吐以及晚期腫瘤患者惡心嘔吐的預(yù)防推薦多拉司瓊用于放化療相關(guān)性惡心嘔吐以及晚期腫瘤患者惡心嘔吐的預(yù)防推薦多拉司瓊用于中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致的急性惡心嘔吐的預(yù)防。2014《術(shù)后惡心嘔吐專家共識(shí)》多拉司瓊用于成人與兒童患者術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防與治療。04創(chuàng)新性主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)：本品作用機(jī)制是通過拮抗外周迷走神經(jīng)末梢和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)5-HT3受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì)：可用于2歲以上兒童的預(yù)防止吐治療。半衰期為7-9h，與同類產(chǎn)品相比半衰期更長（多拉司瓊半衰期為7-9h，昂丹司瓊為3h，格拉司瓊為3-6h），每日給藥1次即可。多種給藥方式，靜脈推注、滴注，與果汁混合后可用于口服。肝腎功能衰竭的患者，無需調(diào)整用藥劑量。與目錄內(nèi)同類產(chǎn)品相比，多拉司瓊預(yù)防PONV的效果更好，且心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品：否。

是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：否。05公平性所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)：我國整體癌癥發(fā)病率仍持續(xù)上升，2016年新發(fā)病例為406.4萬，目前最佳化療利用率為57.7％，如果沒有止吐治療，70~80%接受化療的患者會(huì)出現(xiàn)CINV，由此估算CINV的年發(fā)病患者數(shù)為164.1萬~187.6萬。

2019年全國手術(shù)量為6930萬人次，住院手術(shù)患者PONV的發(fā)生率約為20-30%，PONV年發(fā)病患者總數(shù)為1368萬~2079萬。是否彌補(bǔ)藥品目錄短板：醫(yī)保目錄內(nèi)PONV治療藥物均為口服，其容易增加惡心嘔吐患者用藥困難，且造成再次嘔出，減少藥物生物利用度，同時(shí)危重癥患者身體狀況不適宜口服，這部分患者的臨床需求得不到滿足，導(dǎo)致其延長住院天數(shù)，額外增加其他藥物治療費(fèi)用，加重醫(yī)保基金支出和患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多拉司瓊納入醫(yī)保，填補(bǔ)醫(yī)