司替戊醇干混懸劑目

錄0204創(chuàng)新性01藥品基本信息03有效性05公平性安全性01藥品基本信息

通用名司替戊醇干混懸劑（孤兒藥）注冊(cè)規(guī)格（1）250mg（2）500mg適應(yīng)癥（兒童神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)?。┡c氯巴占和丙戊酸鹽聯(lián)合使用，用于嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇（SMEI，Dravet綜合征）患者癲癇發(fā)作時(shí)，氯巴占和丙戊酸鹽無(wú)法充分控制的難治性全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作的添加治療。用法用量司替戊醇給藥劑量應(yīng)依據(jù)體重（mg/kg）確定，每日劑量分2-3次服用。開(kāi)始使用司替戊醇輔助治療時(shí)，應(yīng)逐漸增加劑量，以達(dá)到與氯巴占和丙戊酸鹽聯(lián)合給藥的50mg/kg/日的推薦劑量?；诂F(xiàn)有的臨床研究結(jié)果，50mg/kg/日的推薦劑量是關(guān)鍵研究中的唯一評(píng)估劑量。建議參照藥品：空白對(duì)照理由：司替戊醇干混懸劑是國(guó)內(nèi)唯一獲批適應(yīng)癥*用于嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇（SMEI，Dravet綜合征）的藥物。國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)獲批治療Dravet綜合征適應(yīng)癥的藥品III期臨床試驗(yàn)（RCT研究）的設(shè)計(jì)：

試驗(yàn)組為司替戊醇+氯巴占+丙戊酸鹽；

對(duì)照組為

安慰劑

+氯巴占+丙戊酸鹽已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)：已上市同治療領(lǐng)域藥品包括：丙戊酸鈉、氯巴占、托吡酯等以及發(fā)作急救適宜劑型藥物地西泮鼻噴霧劑、咪達(dá)唑侖口頰粘膜溶液三重獨(dú)特作用機(jī)制，與其他抗癲癇藥物聯(lián)用協(xié)同增效司替戊醇+丙戊酸鈉+氯巴占方案治療DRAVET綜合征應(yīng)答率高達(dá)71%，相對(duì)于丙戊酸鈉+氯巴占方案組應(yīng)答率提高了66%，癲癇無(wú)發(fā)作率提高了43%。通過(guò)司替戊醇長(zhǎng)期治療，急診住院率降低幅度高達(dá)79%6個(gè)月及以上嬰幼兒可用，干混懸劑型，水果口味，兒童服用方便易接受更適用于Dravet綜合征始發(fā)病幼兒*截止日期為2024年7月，中國(guó)內(nèi)地唯一通用名司替戊醇干混懸劑（孤兒藥）注冊(cè)規(guī)格（1）250mg（2）500mg中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2023年7月27日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨(dú)家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間2007年法國(guó)/2018年FDA獲批是否為OTC藥品否本品是目前國(guó)內(nèi)唯一適應(yīng)癥明確用于Dravet綜合征的治療用藥填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白?，F(xiàn)治療Dravet綜合征的藥物主要有丙戊酸鈉、氯巴占、托吡酯和左乙拉西坦，這些藥物治療Dravet綜合征的臨床證據(jù)僅有1-2篇對(duì)照/病例報(bào)導(dǎo)研究，無(wú)RCT等高質(zhì)量循證。目前的單藥治療（丙戊酸鈉）在降低癲癇發(fā)作頻率和預(yù)防癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生方面效果有限，應(yīng)答率為22.2%，大多數(shù)患者會(huì)采用3種甚至4種藥物聯(lián)合治療。目前僅有丙戊酸鈉和左乙拉西坦有口服液劑型，且僅有左乙拉西坦適應(yīng)癥可用于2歲以下兒童，可用于嬰幼兒的藥物短缺?！兜谝慌币?jiàn)病目錄》收納病種：Dravet綜合征為兒童神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病，國(guó)家第一批罕見(jiàn)病目錄：第105號(hào)?；純和ǔＴ?～9月齡起病，高峰年齡為6月齡，以發(fā)作形式多樣、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯、藥物難治性等為主要特征，此外共病多（運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、語(yǔ)言、睡眠、行為等障礙）、發(fā)作重（易出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、致殘、致死等）給社會(huì)以及患者和家屬帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。Dravet綜合征的發(fā)病率DS患病率為1/40900～1/15700，患者死亡率可高達(dá)10%～15%，死亡高峰年齡為3～7歲。疾病的基本情況臨床未被滿足的需求01藥品基本信息

司替戊醇干混懸劑說(shuō)明書Dravet綜合征診斷與治療的中國(guó)專家共識(shí)在≥3歲Dravet患者中開(kāi)展的一項(xiàng)Ⅲ期、雙盲、安慰劑、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示：75%的病例在隨訪期間的耐受性良好，司替戊醇常見(jiàn)副作用為嗜睡、食欲不振，減少藥物劑量后，副作用消失?！静涣挤磻?yīng)】本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是食欲不振、體重下降、失眠、倦怠、共濟(jì)失調(diào)、張力減退、肌張力障礙。臨床研究不良反應(yīng)發(fā)生情況司替戊醇不良反應(yīng)可控可管理，無(wú)安全性黑框警告，安全性高不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：無(wú)安全性黑框警告發(fā)布上市后至今，各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息。藥品說(shuō)明書收載的安全性信息02安全性

整體而言，本品安全性可耐受，大部分不良反應(yīng)通過(guò)對(duì)癥支持治療和劑量調(diào)整可以管理。司替戊醇干混懸劑說(shuō)明書ChironC,etal.Lancet.2000Nov11;356(9242):1638-42.03有效性1/3

序號(hào)指南/共識(shí)推薦治療方案1Dravet綜合征診斷與治療的中國(guó)專家共識(shí)（2023）司替戊醇可作為Dravet綜合征的一線添加治療（Ⅰ級(jí)證據(jù)，A級(jí)推薦）2《中國(guó)癲癇診療指南》——癲癇病分冊(cè)（2023）司替戊醇可作為Dravet綜合征的一線添加藥物32022年：關(guān)于Dravet綜合征診斷和管理的國(guó)際共識(shí)InternationalconsensusondiagnosisandmanagementofDravetsyndrome氯巴占、芬氟拉明或司替戊醇可作為一線或二線用藥。42021年SIGN英國(guó)國(guó)家指南：兒童和青少年癲癇的調(diào)查和管理SIGN159Epilepsiesinchildrenandyoungpeople:investigativeproceduresandmanagement司替戊醇或氯巴占可被認(rèn)為是一種輔助治療兒童（3歲及以上）的Dravet綜合征，其癲癇發(fā)作被丙戊酸鈉控制不良。52019年：歐洲共識(shí)Dravet綜合征：長(zhǎng)期癲癇發(fā)作的治療方案和管理Dravetsyndrome:Treatmentoptionsandmanagementofprolongedseizures一線：丙戊酸二線：丙戊酸+司替戊醇+/-氯巴占或添加大麻二酚或芬氟拉明62017年：北美共識(shí)建議：優(yōu)化Dravet綜合征的診斷和管理OptimizingtheDiagnosisandManagementofDravetSyndrome:RecommendationsfromANorthAmericanConsensusPanel一線：丙戊酸或氯巴占二線：添加司替戊醇或托吡酯或生酮飲食國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)權(quán)威推薦司替戊醇（A級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）03有效性2/3ChironC,etal.Lancet.2000Nov11;356(9242):1638-42.相對(duì)于安慰劑組應(yīng)答率提高了66%，每月平均癲癇發(fā)作次數(shù)降低9次，癲癇無(wú)發(fā)作率提高了43%。應(yīng)答率提高66%無(wú)發(fā)作率提高43%發(fā)作次數(shù)降低9次癲癇發(fā)作頻率降低76%《Lancet》雜志的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，結(jié)果表明:司替戊醇+丙戊酸+氯巴占治療Dravet患兒應(yīng)答率達(dá)71%75%的病例在隨訪期間的耐受性良好03有效性3/3“司替戊醇+丙戊酸+氯巴占”組合方案為Dravet綜合征金標(biāo)準(zhǔn)療法，為最佳治療方案，應(yīng)答率最高為88.88%。DresslerA,et

al.Efcacy

andtolerabilityoftheketogenicdietinDravetsyndrome:comparisonwithvariousstandardantiepilepticdrugregimen.EpilepsyRes.2015;109:81–9.司替戊醇+丙戊酸+氯巴占3個(gè)月的應(yīng)答率(與基線相比，癲癇發(fā)作頻率至少降低了50%)顯著減少急診住院率和癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率通過(guò)司替戊醇長(zhǎng)期治療，急診住院率從91%分別降至12%，降低幅度高達(dá)79%。司替戊醇長(zhǎng)期治療，強(qiáng)直陣攣發(fā)作（TCS）5-30min和＞30min發(fā)作頻率顯著降低（p<0.01）

①發(fā)作頻率降低＞50%的患者分別為67%和71%；

②無(wú)發(fā)作患者比例分別為62%和67%。p＜0.001ChironC,etal.DevMedChildNeurol.2023Dec;65(12):1607-1616.司替戊醇+丙戊酸+氯巴占Dravet綜合征金標(biāo)準(zhǔn)療法，應(yīng)答率高達(dá)88.88%，顯著降低急診住院率和癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率經(jīng)司替戊醇（STP）治療后緊急住院患者比例變化急診住院率下降79%創(chuàng)新性歐洲、美國(guó)、日本等多國(guó)孤兒藥資格國(guó)家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評(píng)審批表明我國(guó)Dravet綜合征臨床治療藥物的稀缺和國(guó)家對(duì)于該罕見(jiàn)病兒童用藥研發(fā)的鼓勵(lì)全球首個(gè)且中國(guó)唯一*獲批的用于治療Dravet綜合征，獲得CDE優(yōu)先審評(píng)資格04創(chuàng)新性*截止日期為2024年7月，中國(guó)內(nèi)地唯一納入優(yōu)先審評(píng)審批創(chuàng)新帶來(lái)的患者和社會(huì)獲益針對(duì)Dravet獨(dú)特機(jī)制：司替戊醇上調(diào)GABA受體能神經(jīng)元活性對(duì)抗SCN1A突變所致癲癇發(fā)作，與氯巴占等藥物相互作用增強(qiáng)療效療效獲益：顯著降低患兒癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，減少患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及疾病加重、就診和住院等風(fēng)險(xiǎn)，減少家庭看護(hù)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，早期添加司替戊醇治療對(duì)于癲癇遠(yuǎn)期預(yù)后具有積極影響。安全獲益：無(wú)潛在成癮性，與氯巴占聯(lián)用可降低氯巴占劑量及成癮風(fēng)險(xiǎn)，患者長(zhǎng)期用藥安全性好。劑型獲益：6個(gè)月及以上嬰幼兒可用，更適用于Dravet綜合征初始發(fā)病幼兒；本品為干混懸劑型，兒童服用方便易接受。依從性獲益：水果口味，口感佳，依從性高干混懸劑型-6月以上幼兒可用05公平性對(duì)公共健康的影響彌補(bǔ)目錄短板臨床管理便利Dravet綜合征為第一批罕見(jiàn)病目錄品種，患兒起病早、發(fā)作重、發(fā)作形式多樣、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯、藥物難治性給社會(huì)以及患者和家屬帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。司替戊醇減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)和時(shí)長(zhǎng)，減少患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷等風(fēng)險(xiǎn)，降低癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率以及及急診就診/住院率，有利于提高患兒生活質(zhì)量，減少家庭看護(hù)和社會(huì)負(fù)擔(dān)無(wú)濫用風(fēng)險(xiǎn)：適應(yīng)癥明確，處方管理嚴(yán)格，指南共識(shí)推薦清晰，無(wú)濫用的風(fēng)險(xiǎn)，患者數(shù)量有限，方便醫(yī)保審核和基金監(jiān)管儲(chǔ)運(yùn)便捷：遮光，密閉，不超過(guò)30℃保存。500mg品規(guī)有效期36個(gè)月，方便醫(yī)療機(jī)構(gòu)存放。符合保基本原則本品是目前國(guó)內(nèi)唯一適應(yīng)癥明確用于Dravet綜合征的治療用藥填補(bǔ)醫(yī)保空白。添加司替戊醇治療可與其他抗癲癇藥物聯(lián)用協(xié)同增效，應(yīng)答率提高66%，癲癇無(wú)發(fā)作率提高43%。通過(guò)司替戊醇長(zhǎng)期治療，急診住院率降低幅度高達(dá)79%。6個(gè)月及以上嬰幼兒可用