索卡佐利單抗注射液01藥物基本信息04創新性02安全性05公平性103有效性content目錄01本品采用靜脈輸注的給藥方式，推薦劑量為5mg/kg，每2周給藥一次，直至出現疾病進展或出現不可耐受的毒性用法用量索卡佐利單抗注射液通用名稱100mg（4ml）/瓶注冊規格2023年12月19日中國大陸首次上市時間本品適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。適應癥無同通用名藥品上市目前大陸地區同通用名稱藥品的上市情況否是否為OTC藥貝伐珠單抗注射液參照藥品建議中國/2023年12月全球首個上市國家/地區及上市時間醫保藥品分類與代碼藥物基本信息XL01FFS298B00201018376601藥物基本信息參照藥品：貝伐珠單抗注射液索卡佐利單抗為目前國內唯?具ADCC效應的PD-L1，無完全符合標準的參照藥品；貝伐珠單抗注射液系國家醫保藥品目錄乙類藥品，具復發轉移性宮頸癌適應癥，為指南推薦用藥，故建議為索卡佐利單抗的參照藥品。參照藥品建議宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤，2024年國家癌癥中心癌癥報告顯示，宮頸癌發病率在我國女性惡性腫瘤中居第五位，死亡率在我國女性惡性腫瘤中居第六位，2022年我國宮頸癌新發病例逾15.07萬例，盡管宮頸癌篩查不斷普及，但是我國宮頸癌發病率及死亡率均呈上升趨勢。復發轉移性宮頸癌患者容易對一線化療藥物耐藥，預后差，5年總生存率（OS）不到17%，復發轉移宮頸癌二線治療目前尚無標準化治療方案。基本疾病情況復發轉移宮頸癌二線治療，目前尚無標準化治療方案。現有治療方案治療獲益有限，OS僅7個月左右。1宮頸癌PD-L1表達陰性患者高達42%2，目前絕大部分PD-1/PD-L1只對PD-L1表達陽性患者有效，PD-L1表達陰性患者亟需有效的免疫檢查點抑制劑。復發轉移性宮頸癌患者基礎情況差，治療引起的不良反應對患者整體獲益及經濟挑戰大，亟需有效性和安全性兼顧的治療方案需要一個全人群均能獲益、安全性高、患者可持續獲益的免疫檢查點抑制劑。未滿足的治療需求數據來源1.ClinCancerRes(2022)28(23):5098–5106.2.CriticalReviewsinOncology/Hematology189(2023)104084

021.ClinCancerRes(2022)28(23):5098–5106.2.Keynote-158:JClinOncol.2019Jun10;37(17):1470-1478.doi:10.1200/JCO.18.012653.LancetOncol.2023Oct;24(10):1134-1146.4.賽帕利單抗2022ESMOASIAOral數據來源①與其他免疫檢查點抑制劑相比，索卡佐利單抗治療宮頸癌不良反應發生率及嚴重不良反應發生率更低，安全性更佳。②嚴重不良反應尤其≥3級irAE需住院治療，4級和5級irAE需考慮ICU治療，對患者生命造成威脅，且大幅增加醫療成本；索卡佐利單抗安全性良好，≥3級irAE發生率僅2.9%（且均為3級，沒有4級5級）。③索卡佐利單抗安全性小結：索卡佐利單抗治療晚期宮頸癌CTCAE4-5級的藥物相關不良反應發生率0索卡佐利單抗治療晚期宮頸癌CTCAE3級的藥物相關不良反應為7.7%（8例）索卡佐利單抗治療晚期宮頸癌irAE絕大多數為1級或者2級，未出現CTCAE4級和5級的不良反應，3級irAE發生率2.9%（3例）索卡佐利單抗治療晚期宮頸癌患者安全性良好可控發生率索卡佐利單抗1（n=104）帕博利珠單抗2（n=98）卡度尼利單抗3（n=111）賽帕利單抗4（n=105）治療相關不良事件（TRAEs）,%63.5%65.3%98.2%78.1%

≥3級TRAEs發生率7.7%（均為3級）12.2%44.1%28.6%irAE發生率38.5%25.5%55.0%45.7%≥3級irAE發生率2.9%（均為3級）5.1%13.5%10.5%安全性03數據來源索卡佐利單抗具有雙重殺傷能力，覆蓋全患者群：①有效阻斷PD-1/PD-L1下游通路；②Fc段未經修飾，具有細胞介導細胞毒作用（ADCC）1ADCC作用機制關于Fc段Fc段功能：介導抗體效應功能，召集NK細胞、巨噬細胞等免疫細胞前來助陣，殲滅被結合的靶細胞，如ADCC效應、CDC效應。PD-1的靶細胞是T細胞，因此，對PD-1抑制劑，需要去除Fc段功能（敲掉/改造），以避免T細胞被前來助陣的免疫細胞殺傷。PD-L1的靶細胞是腫瘤細胞，通過Fc段的功能，喚來NK細胞、巨噬細胞等協助殺傷腫瘤細胞。索卡佐利單抗保留了完整Fc端，抗體依賴的細胞介導的細胞毒性（ADCC）作用作為次要作用機制，Fc段與免疫細胞如NK細胞結合，促進免疫細胞對腫瘤細胞的直接殺傷作用，進一步增加抗體抑制腫瘤生長的能力。1.ClinCancerRes(2022)28(23):5098–5106.Fc段抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）：NK細胞為主的免疫效應細胞通過PD-L1間接識別靶細胞，釋放諸如穿孔素、顆粒酶等細胞毒性物質。破壞腫瘤細胞膜，使水和電解質迅速進入胞內，導致細胞崩解破壞，誘導細胞凋亡從而產生ADCC效應。已上市代表藥物：

曲妥珠單抗和阿倫珠單抗，均為【非PD-（L）1制劑】有效性（1/3）

有效性（2/3）03索卡佐利單抗1（N=91）帕博利珠單抗2(N=95)貝伐珠單抗3（N=46）ORR%15.4%12.2%10.9%PD-L1表達陽性16.7%14.3%/PD-L1表達陰性17.9%0/PFS,m4.442.13.4DCR,%49.5%30.6%DOR,m20.11NR6.2112個月DOR率,%88.5%79.5%OS,m14.729.47.29PD-L1表達陽性16.8211/PD-L1表達陰性17.61//ORR：客觀緩解率，DCR：疾病控制率，PFS：無進展生存期，OS：總生存期索卡佐利單抗是目前唯一獲NMPA批準用于治療既往含鉑化療治療失敗的復發/轉移性宮頸癌的PD-L1。索卡佐利單抗治療復發/轉移性宮頸癌療效顯著優于帕博利珠單抗及貝伐珠單抗，無論在PD-L1表達陽性還是陰性的人群中，索卡佐利單抗的治療均展示出顯著的抗腫瘤效果。《中國臨床腫瘤學會（CSCO）宮頸癌診療指南》將帕博利珠單抗作為PDL-1陽性人群的二級推薦，將貝伐珠單抗或化療（白蛋白紫杉醇等）作為全人群二級推薦4。ClinCancerRes(2022)28(23):5098–5106.Keynote-158:JClinOncol.2019Jun10;37(17):1470-1478.doi:10.1200/JCO.18.01265JClinOncol27:1069-1074.?2009byAmericanSocietyofClinicalOncology《中國臨床腫瘤學會（CSCO）宮頸癌診療指南》2023版數據來源有效性（3/3）03婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南（2023年版)數據來源索卡佐利單抗的臨床療效和安全性目前已獲得中國臨床腫瘤協會的認可，于2024年4月26日-27日在濟南召開的CSCO指南更新會已披露，索卡佐利單抗將收錄于《中國臨床腫瘤學會（CSCO）宮頸癌診療指南2024》，預計指南更新正式發布時間為2024年9月。機構名稱推薦等級/評價中華醫學會《婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》（2023.V2)12A類證據婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南（2023年版)1推薦索卡佐利單抗用于治療既往經一線含鉑方案化療失敗或不能耐受的復發/轉移性子宮頸癌患者(無論PD-L1表達狀態)（2A類）索卡佐利單抗的臨床療效和安全性得到中華醫學會臨床專家認可，相關數據在上市前已被收錄在《婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》2023版中。創新性04創新程度：中國唯一具有ADCC效應的PD-1/PD-L1中國唯一具有宮頸癌適應癥的PD-L1單抗于2021年獲NMPA批準納入突破性治療藥物創新的應用方式：索卡佐利單抗是唯一保留ADCC效應的PD-1/PD-L1單抗，具有雙重免疫機制。對比其他PD-1/PD-L1,索卡佐利單抗增加了殺傷腫瘤細胞的作用機制（ADCC效應），達到療效所需劑量更低，安全性更高。該創新帶來的療效或安全性方面的優勢：索卡佐利單抗雙重機制，進一步增加抗體抑制腫瘤生長的能力。宮頸癌PD-L1表達陰性患者高達42%1，索卡佐利單抗對PD-L1陰性患者同樣有效，獲批復發轉移宮頸癌二線治療全人群適應癥。在索卡佐利單抗上市研究104例受試者中，僅3例（2.9%）受試者發生3級irAE，4級、5級irAE發生率為0。索卡佐利單抗高效低毒，讓患者能更好獲益。索卡佐利單抗于2021年獲NMPA批準納入突破性治療藥物數據來源1.CriticalReviewsinOncology/Hematology189(2023)104084所治療疾病對公共健康的影響描述宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，目前中國無論是發病還是死亡人數（2022年新發病例15.07萬，死亡病例5.57萬），為世界第二大宮頸癌疾病負擔國，發病率死亡率均呈上升趨勢。宮頸癌PD-L1表達陰性患者高達42%，索卡佐利單抗是中國唯一獲批宮頸癌適應癥的PD-L1單抗，其對PD-L1陰性患者同樣有效，其杰出療效將改寫該病治療格局，成為宮頸癌新的標準療法。1彌補目錄短板描述索卡佐利單抗彌補了目錄內無治療既往含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌藥物的短板。是兆科腫瘤自主創新、具有完全自主知識產權的PD-L1單抗；是中國唯?獲批宮頸癌適應癥的PD-L1單抗，其對PD-L1陰性患者同樣有效、填補了中國宮頸癌免疫治療PD-L1單抗的空白。符合“保基本”原則描述宮頸癌發病率與生活水平、衛生受教育程度相關，我國是世界宮頸癌第二高發國，且高發區主要集中在中西部經濟欠發達地區，農村高于城市，山區高于平原。由于經治復發或轉移性宮頸癌