項目二藥物制劑穩定性任務一

藥物制劑穩定性基礎知識任務二

藥物制劑穩定性影響因素及穩定化方法任務三

藥物制劑穩定性實驗目錄項目二

藥物制劑的穩定性學習目標

熟悉

藥物制劑穩定性的研究范圍影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法

了解研究藥物制劑穩定性的意義藥物制劑穩定性試驗方法項目二

藥物制劑的穩定性影藥物制劑穩定性影響因素及穩定化方法任務二項目二

藥物制劑的穩定性任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（1）處方因素

1）pH的影響：許多酯類、酰胺類藥物的水解受H+或OH-的催化，這種催化作用稱為專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，其水解速度主要由溶液的pH決定。1.

影響藥物制劑穩定性的因素

鹽酸普魯卡因水解和pH的關系（20℃）

pH7.06.56.05.55.0水解10%的時間（d）28902809002800任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（1）處方因素

2）廣義酸堿催化的影響：處方中常加入的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽等為廣義的酸堿。處方中，應使用盡可能低的濃度或沒有催化作用的緩沖系統。3）溶劑的影響：具體影響通過實驗來確定。4）表面活性劑的影響：通過實驗正確選擇表面活性劑。1.

影響藥物制劑穩定性的因素任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（1）處方因素

5）離子強度的影響1.

影響藥物制劑穩定性的因素lgk=lgk0+1.02ZAZBlgk-lgk0k——降解速度常數；k0——溶液無限稀(

=0)以lgk對μ1/2

作圖得一直線，其斜率為1.02ZAZB，外推到

=0可求得k0。相同電荷,

，k

相反電荷,

，k

離子強度對反應速度的影響

任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（1）處方因素

6）輔料的影響1.

影響藥物制劑穩定性的因素

阿司匹林受潤滑劑影響情況

潤滑劑pH每小時產生的水楊酸質量（mg）硬脂酸2.620.133滑石粉2.710.133硬脂酸鈣3.750.986硬脂酸鎂4.141.314任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（2）外界因素

1）溫度的影響：Van’tHoff規則，溫度每升高10

C，反應速度約增加2~4倍。1.

影響藥物制劑穩定性的因素Arrhenius方程k---速度常數A---頻率因子E---活化能R---氣體常數T---絕對溫度任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（2）外界因素

2）光線的影響：有些藥物分子受光線作用使分子活化而產生分解，這種易被光解的物質叫光敏物質，常見的光敏物質有：硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、潑尼松、葉酸、維生素A、B、輔酶Q10、硝苯地平等。3）空氣（氧）的影響：空氣中的氧是藥物制劑發生氧化降解的重要因素。1.

影響藥物制劑穩定性的因素任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（2）外界因素

4）金屬離子的影響：微量的銅、鐵、鈷、鎳、鋅、鉛等金屬離子，對自動氧化反應有顯著的催化作用。5）濕度和水分的影響：濕度和水分是影響固體藥物制劑穩定性的重要因素。藥物吸濕由其臨界相對濕度（CRH）的大小決定。6）包裝材料的影響：常用的包裝材料有玻璃、塑料、橡膠和某些金屬。1.

影響藥物制劑穩定性的因素任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（1）控制溫度（2）加入附加劑

1）pH調節劑：常用的有鹽酸和氫氧化鈉。2.

藥物制劑穩定化方法

一些藥物最穩定的pH藥物最穩定pH藥物最穩定pH鹽酸普魯卡因3.4~4.0對乙酰氨基酚5.0~7.0維生素C 6.0~6.5阿司匹林2.5甘露醇4.5~6.5嗎啡4.0葡萄糖3.8~4.0地西泮5.0頭孢噻吩鈉3.0~8.0維生素B12.0阿昔洛韋10.5~11.5阿奇霉素5.0~7.5任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（2）加入附加劑2）抗氧劑。3）金屬離子絡合劑：如異地酸二鈉。2.

藥物制劑穩定化方法抗氧劑常用濃度（%）抗氧劑常用濃度（%）抗氧劑常用濃度（%）亞硫酸鈉0.1~0.2維生素C0.2叔丁基對羥基茴香醚0.005~0.02亞硫酸氫鈉0.1~0.2半胱氨酸0.00015~0.05二丁甲苯酚0.005~0.02焦亞硫酸鈉0.1~0.2蛋氨酸0.05~0.1培酸丙酯0.05~0.1甲醛合亞硫酸氫鈉0.1硫代乙酸0.05生育酚0.05~0.5硫脲0.1硫代甘油0.05常用抗氧劑任務二

影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法（3）改變劑型或生產工藝1）制成固體制劑：適用于在水溶液中不穩定的藥物。2）制成微囊或包合物。3）采用粉末直接壓片或包衣工藝：適用于對濕熱敏感的藥物。（4）改善包裝1）玻璃材質：目前應用最多的一類容器。2）塑料材質：塑料制品有質輕、可塑、不易破損等優點，但也存在著透氣、透濕、吸附等缺點。高密度聚乙烯常用于片劑，膠囊劑的包裝。2.

藥物制劑穩定化方法任務二

影響藥物制劑穩定性的因