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文檔簡介
推薦序初次見到戴維·珀爾馬特醫生,是在2012年秋天。那是我第一次去美國功能醫學研究院參
加課程學習,當臺上的主持人介紹下一位演講者是珀爾馬特醫生時,全場立刻響起熱烈的
掌聲。珀爾馬特先生是一位神經內科醫生,早在功能醫學還沒被醫學界正式命名之前,他就已經
開始從事功能醫學的臨床實踐。在那次功能醫學研究院的培訓課程上,珀爾馬特醫生發表
了題為《改善線粒體功能,治療神經系統退行性變》的精彩演講。他的演講讓我真正了解
了臨床醫生應該如何利用功能醫學思維,從疾病原因入手解決臨床治療的棘手問題。珀爾馬特醫生更多地為國人所知,是他的專著《谷物大腦》被引進中國大陸出版。因為樊
登的大力推薦,《谷物大腦》一躍成為健康類暢銷書。它讓越來越多的國人認識到,食物
可能是影響我們健康的重要因素。近期,我收到友人郵寄的珀爾馬特醫生最新力作的簡體中文版,對方囑予推薦,我欣然應
允。該書深入淺出地揭示了尿酸的真面目:體內升高的尿酸,不僅會引發痛風,而且還會悄然
損傷人體血管、大腦、免疫系統,等等。有數據顯示,新冠病毒肆虐期間,尿酸水平升高的人群,重癥甚至死亡概率是尿酸水平正常人的2.6倍。在現代社會,加工食品已充斥人類的生活,加工食品中的甜味劑以果糖為主,果葡糖漿的應用尤為廣泛。這些甜味劑原本被宣傳為不會刺激胰島素生成的所謂“健康的糖”,但研究發現,果糖直接進入肝臟,其代
謝過程消耗了肝細胞的線粒體制造的能量,增加了氧化應激,引發非酒精性脂肪肝;同
時,還促進了尿酸的生成。目前,從青少年到成年人,高尿酸已成為普遍的健康問題,也為慢病形成埋下了隱患……一口氣讀完《瘋狂的尿酸》,有種醍醐灌頂之感。我十分慶幸珀爾馬特醫生在闡述尿酸造成的危害后,也給出了控制尿酸水平的解決方案——“以食為藥”,強調通過飲食改變可以
對尿酸水平進行很好的控制。書中詳細闡述了高尿酸人群適合吃的和不適合吃的食物,并
給出具體餐單、進餐時間。另外,書中還指出,良好的睡眠、規律運動、親近自然的戶外
活動,都可以讓人們免受高尿酸之苦。如果你是一位健康愛好者,或者是正在被高尿酸或痛風困擾的人,請不要猶豫,翻開這本書,和珀爾馬特醫生一起認識人體內“瘋狂的尿酸”,做健康達人!王樹巖中國健康管理協會功能醫學分會副會長北京整合醫學學會功能醫學分會會長心血管內科副主任醫師中華醫學會健康管理學分會功能醫學與抗衰老學組委員推薦序戴維·珀爾馬特醫生是一位神經科學家,也是廣泛受關注的高產作者,其作品曾多次登上
《紐約時報》暢銷書排行榜。在珀爾馬特醫生眾多的作品中,我印象比較好的是《菌群大
腦》,印象不好的是《谷物大腦》,不過,這并不妨礙我對他的這本新書的認可。這本著作是他匯集了260余篇重要的前沿研究發現書寫而成的。作者梳理了高尿酸的研究歷史,并向大家科普了最新的研究成果,以及在有效的降尿酸措施方面進行了非常重要介紹和引
導。高尿酸血癥是全球人類共同面臨的健康問題。近幾十年來,高尿酸血癥患者人數非正常地
突發性增多,這引起了生命科學研究者的廣泛關注。高尿酸血癥帶來的健康問題絕不僅僅
有關節和肢體的疼痛,它還包括很多難以逆反的慢性疾病。原本人們將痛風的原因歸咎為所謂的高嘌呤食物,在這一認知下,有些尿酸值略高的人就選擇避開各種“美食”而終生吃
些索然寡味的食物,其結果必然是失去很多生活樂趣。然而,近代研究發現尿酸水平升高
更多地與當今人們大量消費果汁飲料等有關,同時也與腸道不健康的微生物種群有關。除
了飲食和腸道微生物這兩大因素,現代化的生活節奏和不正確的睡眠起居習慣也是高尿酸
的元兇。這本書告訴你的遠超醫生的建議和藥房開的藥物,以及養生專家提供的令人沮喪的禁食名
單,它不是用嚴苛的條款束縛你,而是引導你調整飲食、好好健身、改善睡眠,更積極主
動投身于抗擊高尿酸血癥的健康之旅。從這個意義上說,這本書值得你閱讀。金鋒東京大學人類學博士中國科學院心理研究所研究員腸腦心理學實驗室首席科學家推薦序本書被哈佛醫學院的教授大衛·辛克萊譽為近十年最重要的健康必讀書。作者在書中以現代最前沿的科學視角解讀了肥胖和一系列代謝性慢病的根本原因。在我們的體內,有一個開關,是導致肥胖、“三高”,以及各類慢病的元兇,而我們之前經常忽略,甚至對此全無認知。一項在日本開展的為期7年的研究,跟蹤了超過50萬名40~74歲的人,最終證實了有一項
人體生理指標直接關聯各類慢性健康問題,如肥胖、“三高”、糖尿病等,而且在疾病出現
之前,這項指標可能已經發生了變化。這個指標就是尿酸,你可能僅僅聽說尿酸與痛風或
結石有關,但本書列舉了多項相關研究成果,從各個方面佐證了即便尿酸水平僅升高10%,都可能會催生一系列代謝性慢病,甚至全因死亡的風險也會隨著尿酸水平的升高而顯著增加。其實,無癥狀高尿酸血癥才是真正威脅健康的沉默殺手。那尿酸值多少算高呢?目前醫學界對于不同人群尿酸值的規定不太一樣,如男性與女性的
尿酸值正常范圍不同,但這本書建議無論是男是女,是成年人還是青少年,都應該保證尿酸值始終低于5.5mg/dL(327.25μmol/L)。相信大家看完這本書后會對身體的代謝、尿酸,以及日常飲食有全新的認識。作為一名健康倡導者,我也多次在我發布的科普視頻中,提到本書的內容——很多我們在
生活中經常忽略的飲食因素,都可能是導致尿酸水平升高的元兇。很多粉絲朋友可能只是
認為少吃富含嘌呤的食物就行,其實這并不能徹底解決問題。因為飲食中的嘌呤只占體內嘌呤總量的20%,而80%嘌呤源于我們身體內部。那究竟是什么導致我們體內的尿酸水平升高呢?又該如何預防呢?相信隨著深入閱讀本書,你一定會恍然大悟。臧迪(迪哥)新西蘭梅西大學營養學碩士《精準營養:重新定義的健康科學》作者抖音“迪哥精準營養”博主推薦序這是一本難得的好書。作者是戴維·珀爾馬特醫生。多年來,他始終站在醫學研究的最前
沿,致力于研究生活方式對健康和疾病的影響。曾有多本著作登上《紐約時報》暢銷書排
行榜的他,這一次將注意力轉向了尿酸,揭示了這種經常被人們忽視的代謝物是如何威脅
人類健康的,還告訴了我們能做些什么,來有效控制尿酸水平,從而讓自己更苗條、更健
康、更長壽。我一翻開這本書,就被它深深吸引。這是一本基于260余篇科研論文的著作。作者在引言
中寫道:“這本書是我努力的成果,它既記述了我的個人研究旅程,又是一份醫學調查報
告。”可以說,這本書是真正客觀、科學、可信的。同時,它又是通俗易懂的。作者是提
問題和講故事的高手,這本書從頭至尾充滿著一個又一個生動的故事,吸引著人不斷地讀
下去。珀爾馬特醫生站在系統醫學的高度,揭示了尿酸與慢性病之間千絲萬縷的聯系。此外,他
還在書中給出了詳細的降尿酸營養干預方案。除了飲食調整之外,他還介紹了營養補劑這
種營養干預方式。目前,的確有一些營養補劑被證明可以改善整體代謝,有助于調控尿酸
水平,如鵝肌肽、DHA、小球藻、槲皮素、木犀草素、益生菌等。這是一整套基于功能醫學的實用方案。作為臨床醫學的延伸,功能醫學以“營養干預+健
康管理”的雙輪驅動,提供慢性代謝問題的專業應對策略,通過“養”來“醫”。以往,高尿
酸患者是關注嘌呤的攝取量,可事實上,僅僅控嘌呤是不夠的。高尿酸患者需要關注的還有很多……相信我,這本書非常值得一讀。有關降尿酸的答案,它都可以提供!高明中國人民解放軍北京軍醫學院原副教授中國人民解放軍總醫院(301醫院)原副主任醫師引言這本書所討論的內容與你的健康息息相關,能夠讓你擁有強健的體魄和敏銳的頭腦,過上
充實且充滿活力的生活,擁有健康長壽的人生??赡苣銖奈绰犝f過尿酸,或者說從未想過
這種代謝化合物除了和痛風以及腎結石扯上關系外,還在我們身體中扮演著什么角色。即
便如此,這也并不是你的錯,因為這些年來你所接受的外界信息本就如此。接下來,做好
準備吧,我會讓你對“尿酸”這個詞有全新的理解。你的身體和大腦會因此感謝你的。2020年秋季的某一天,新冠疫情仍在全球肆虐,我像往常一樣在外面跑步,耳機里播放著
我最喜歡的播客欄目之一:彼得·阿提亞的驅動(PeterAttia'sTheDrive)。我習慣在跑步
的同時完成許多其他事情,這樣就可以在鍛煉身體的同時也訓練我的大腦和心智。這天,阿提亞博士播客的嘉賓——理查德·約翰遜博士——給我留下了深刻的印象。作為美國科
羅拉多大學的腎臟病學教授,約翰遜博士給聽眾上了一節關于尿酸的、生動易懂的大師
課,揭示了這種在體內鮮為人知、被低估的代謝物與人的整體代謝健康之間的驚人聯系,剖析了它的下游生物效應——它能影響你所能想象到的幾乎所有疾病。尿酸常被描述為一
種無害的惰性代謝“廢物”,通常隨尿液排出(也隨糞便排出,但這非主要途徑)。許多人
認為它只不過是我們正常生理過程中一個微不足道的、偶然的副產品。但事實上,尿酸的
作用和意義重大,而我們對它的關注還遠遠不夠。在人體最基礎的新陳代謝過程的調節機
制中,尿酸都發揮著關鍵作用。而這些新陳代謝過程中的某個環節一旦出錯,就會導致許多我們這個時代很普遍的健康問題——從肥胖、胰島素抵抗到糖尿病、血脂水平升高、心血管疾病,甚至認知能力下降和癡呆等。譯者注:兔子洞(Rabbithole)這一說法出自《愛麗絲夢游仙境》,后多用來比喻未知、不確定的世界。第二天,我又重新聽了一遍這一期的播客。約翰遜博士提到的那些信息和數據是如此令人
嘆服,以至于我當即開始做筆記,并對相關科學文獻展開深入研究。我也正是從那時開始,掉進了“兔子洞”——從現在來看,這倒也是一個令人滿意又充滿啟發的洞?,F在,
包括約翰遜博士在內的全球許多科學家都在研究尿酸對人類生活的影響,尤其是在現代飲
食中充斥著容易導致尿酸產生的成分的大環境下。我的研究從一個簡單的問題著手,然而
它的答案讓人大開眼界。Q:肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、高血壓、冠心病、腦卒中,以及包括阿爾茨海默病在內的神經系統疾病,甚至早逝,它們有什么共同之處?A:患者的尿酸水平都很高。一組來自美國疾病控制與預防中心和美國心臟協會的令人震驚的數據表明,美國近1/3的
成年人患有高血壓,12~19歲的青少年群體中,患高血壓的比例也達到了1/10。
See“HiddeninPlainSight,”SugarScience,UniversityofCaliforniaatSanFrancisco.我對尿酸的研究探索終于解答了縈繞在我腦海中多年的一系列問題。的確,我們都知道糖
會危害健康,但是它是怎么危害的呢?為什么有許多人即使嚴格控制飲食,卻仍然無法控
制體重和血糖,并且還是會患上一些嚴重的疾病呢?為什么高血壓患者的比例在不斷上
升,甚至青少年群體和處于標準體重的人群也未能幸免呢?在美國銷售的食品和飲料
中,含糖商品占比約為74%,這些商品中的糖與不斷增加的慢性退行性疾病的發病率之間又有什么聯系呢?接下來,你將逐漸發現這些問題的答案。如果你已經拼盡全力來維護健康,但是仍然感到力不從心,達不到你想要的目標,那我覺得你一定會因為我接下來要說的話而感激我的。在你知曉了我在“兔子洞”里學到的東西
后,你也會立刻獲得力量。這本書是我努力的成果,它既記述了我的個人研究旅程,又是
一份醫學調查報告。當前學界文獻中的數據都證明了關于尿酸的科學新知的重要性,我不
希望要花幾十年的時間才能將這一信息逐漸由醫生傳達給每個人(通常情況下這一過程差不多要用上20年)。我個人也很重視這個科學新知,甚至因此調整了自己的習慣,以確保
我的尿酸水平能夠維持在健康范圍內。這并不難,而且會讓你保持活力并且更加長壽。我
們可以把對尿酸的態度與對吸煙的態度類比,回想一下,你會發現,在足夠多的研究證明
煙草和癌癥的關系之前,我們對吸煙這一習慣也是一直持容忍態度的。過去,不吸煙的人
群置身于煙霧繚繞的酒吧、餐館中也不會過分擔心,但如今我們對吸煙的看法卻截然不同
了。幾十年前的科學研究就已經證實了我們可以通過控制尿酸水平來獲得健康,但在如今的醫
學知識體系中,這仍是一個知識盲點。在接下來的章節中,我將會為你配備一副新眼鏡,
讓你能夠用全新的視角去了解擁有和維持強健體魄的方法。不為人知的歷史AlexanderHaig,UricAcidasaFactorintheCausationofDisease:AContributiontothe
PathologyofHighArterialTension,Headache,Epilepsy,MentalDepression,Paroxysmal
H?moglobinuriaandAn?mia,Bright’sDisease,Diabetes,Gout,Rheumatism,andOther
Disorders(London:FranklinClassics,2018).AlsoseeAlexanderHaig,“UricAcidasaFactorin
theCausationofDisease—AContributiontothePathologyofHighBloodPressure,Headache,
Epilepsy,MentalDepression,ParoxysmalHemoglobinuriaandAnemia,Bright’sDisease,Gout,
RheumatismandotherDisorders,”JAMA31,no.3(1898):139.100多年前,蘇格蘭內科醫生亞歷山大·黑格就曾發出警告:人的尿酸水平與偏頭痛、抑郁癥、癲癇、糖尿病、肥胖、肝病、心血管疾病、腦卒中、癌癥、癡呆和風濕病等多種疾病之間存在關聯。他于1892年出版了一本書,完整并詳細地論述了這一突破性新發現,隨后
他還在1898年的《美國醫學會雜志》上發表了一篇針對該書的評論性文章,進一步闡述了
尿酸的作用。但盡管如此,他的這一發現只是曇花一現,并沒有流傳至下一世紀。雖然
黑格醫生的科學發現很先進,但對那個年代的人而言,這些觀點過于超前了。此后的日子
里,人們仍然僅僅只是將尿酸視為一種細胞代謝的惰性廢物,對它的認知也只停留在這樣
的結論:尿酸水平過高,會導致腎結石和一種被稱為痛風的關節病。大多數從未患痛風或
從未有腎臟問題的人都認為尿酸只是一種無害的生物化合物,無須過多在意。TheodoraFragkou,KonstantinaGoula,andOuraniaDrakoulogkona,“TheHistoryofGoutThroughCenturies,”NephrologyDialysisTransplantation30,supplement3(May2015):iii377–80.OxfordEnglishDictionary,2nded.(Oxford,UK:OxfordUniversityPress,2004).
GeorgeNukiandPeterA.Simkin,“AConciseHistoryofGoutandHyperuricemiaandTheir
Treatment,”ArthritisResearch&Therapy8,supplement1(2006):S1.有關痛風的描述可以追溯到古埃及時期。在公元12世紀左右,一位名叫蘭道夫·博金的英
國修道士首次使用了gout這個單詞來代替了podagra(在希臘語中的字面意思就是“絆腳”)
來描述痛風。gout這個詞由拉丁文Gutta演變而來,意思是“一滴”(液體),起源于一種
名叫“四體液說”的古老醫學學說。這一學說認為,人體不同器官含不同性質的體液(血
液、黏液、黃膽汁、黑膽汁),4種體液一旦比例失衡就會導致各類疾病的產生。在這
一學說的影響下,痛風被認為是由于血液中的惡液“滴”到了關節上而引發的疾病。但是,
痛風和其他疾病之間的關系其實早已為人所知。公元2世紀時的古羅馬醫生蓋倫便曾描述
了痛風和心血管疾病之間的聯系,并稱痛風是一種由“驕奢淫逸”的生活引起的疾病。痛風被視為一種代謝性疾病——過多的尿酸侵蝕了骨組織,在關節處形成尖銳的針狀礦物晶體(尿酸結晶),進而引發炎癥和疼痛,有時疼痛甚至達到令人難以忍受的程度。眾所周知,痛風對人的腳趾的趾間關節“鐘愛有加”。從國王到詩人、科學家和探險家,歷史上
許多名人都曾飽受痛風的折磨,包括亞歷山大大帝、查理大帝、亨利八世、克里斯托弗·
哥倫布、列奧納多·達·芬奇、艾薩克·牛頓、約翰·彌爾頓、大不列顛王國安妮女王、本杰
明·富蘭克林和阿爾弗雷德·丁尼生勛爵等。盡管痛風在男性中更為常見,但在女性進入更
年期后,痛風的發病率也會有所提高,與男性發病率的差距進一步縮小。JulieMaurer,“EarlyGoutIsBadfortheHeart:RecentResearchContext,”MedPageToday,
November28,2019.AlsoseeYanLietal.,“ClinicalCharacteristicsofEarly-OnsetGoutin
OutpatientSetting,”ACROpenRheumatology1,no.7(2019):397–402.
JasvinderA.Singh,“Gout:Willthe‘KingofDiseases’BetheFirstRheumaticDiseasetoBe
Cured?,”BMCMedicine14(2016):180.從20世紀60年代至90年代,美國的痛風患者的數量增長了1倍多,并且這一數值一直在持
續增長,痛風這種疾病影響了將近1000萬人。痛風已成為我們這個時代最常見的炎癥和
免疫系統疾病之一。有趣的是,在痛風的患病率逐漸上升的同時,肥胖率和代謝綜合征
的患病率也在逐步上升。與此相對應,含糖食品和飲料,包括汽水和果汁(沒錯,也包括
深受大眾喜愛的橙汁和蘋果汁)的消費量也在增加,這些產品中一些成分會導致高尿酸血
癥(尿酸水平升高)和痛風。ChristinaGeorgeandDavidA.Minter,“Hyperuricemia,”StatPearls(TreasureIsland,FL:
2021).有關尿酸的討論并非僅僅局限于痛風。據統計,在美國有21%的人患有高尿酸血癥,也就
是平均5個人中就有1個,他們不得不應對一系列因此而出現的健康挑戰。糟糕的是,他
們中的絕大多數人是不知道自己的健康問題的根源是什么的,因為他們并沒有患上痛風或
者沒有腎臟問題。雖然尿酸水平測試通常包括在常規血液檢查中,是我們許多人每年體檢
的一部分,但可以肯定的是,患者和他們的醫生很少會注意這項結果。下面,我想先聊聊一個醫學領域的專業術語——無癥狀高尿酸血癥,即患者尿酸水平高但無明顯不良癥狀。
值得注意的是,這個醫學術語定義中所指的不良癥狀只包括痛風和腎結石。實際上,無癥
狀高尿酸血癥絕非對人體無害,也絕不僅僅是痛風或腎臟問題的早期信號。你很快就會知
道,在癥狀出現之前,無癥狀高尿酸血癥很可能已經引發了一場無休止且不可逆的風暴,并激發了一系列難以捉摸的生物反應,最終導致血糖和血壓升高、“壞膽固醇”增加、體脂
過多和全身炎癥等身體問題,為各種慢性退行性疾病的出現埋下了隱患。簡而言之,高尿
酸血癥的出現會先于這些使人變衰弱的退行性疾病,而這些疾病一旦患上,便難以治愈。
令人難以置信的是,在人類漫長的進化過程中,尿酸水平升高對我們人類而言曾是一種生
存機制。關于這一點,我也會在書中詳細解釋。直到最近20年,科學家們才開始重新審視黑格博士的發現,并證實他確實發現了許多可預防的疾病的核心發病機制。如今的醫學文獻中也有大量的證據證明尿酸水平升高是許多疾病的征兆,如2型糖尿病、高血壓等。一些臨床醫生現在更是開始專門用藥物來幫患者降
低過高的尿酸水平,從而達到控制這些疾病的進程的目的。但是,你接下來就會了解到,
我們本可以通過對一些生活方式進行簡單直接的調整來降低尿酸水平,并且一般情況下無
須訴諸藥物干預。多年來,我一直在查閱世界各地的頂級醫學文獻,意圖弄清楚為什么上述疾病的發病率持
續飆升。當然,我們的飲食和生活方式已經改變了,但我覺得除此之外仍然有某個因素被
忽略了。最終,我在研讀一些行業最前沿期刊論文的過程中將答案拼湊完整,這些文獻都
揭露了一個不容爭辯的結論,那就是我們所面臨的這些健康挑戰是現代人所選擇的生活方式和尿酸之間的聯系的最終結果。尿酸是我們需要了解的關鍵角色。20世紀時我們知道了
C反應蛋白能反映身體的系統性炎癥水平,與現在折磨我們的許多疾病存在關聯。在21世
紀,我們則發現了尿酸水平與功能障礙和疾病存在關聯(從長遠來看)。我們需要控制體
重、血糖和血壓,同樣,我們也需要控制尿酸水平。在人體內的各類化學反應中,尿酸絕
不是一個無足輕重的角色。相反,如果不加以控制或管理不善,它將會是引發許多健康問
題的罪魁禍首。Jiunn-HorngChenetal.,“SerumUricAcidLevelasanIndependentRiskFactorforAll-Cause,
Cardiovascular,andIschemicStrokeMortality:AChineseCohortStudy,”Arthritis&
Rheumatology61,no.2(February2009):225–32.AlsoseeErickPradodeOliveiraandRoberto
CarlosBurini,“HighPlasmaUricAcidConcentration:CausesandConsequences,”Diabetology
&MetabolicSyndrome4(April2012):12.RashikaElRidiandHatemTallima,“PhysiologicalFunctionsandPathogenicPotentialofUric
Acid:AReview,”JournalofAdvancedResearch8,no.5(September2017):487–93,
ElRidiandTallima,“PhysiologicalFunctionsandPathogenicPotentialofUricAcid.”美國風濕病學會曾發表過一篇具有里程碑意義的論文,指出尿酸水平升高是16%的全因死
亡病例和39%的心血管疾病的罪魁禍首。但不幸的是,大多數醫生對尿酸仍然不夠重
視。在2017年發布的一篇引人注目的評論文章中,研究人員曾寫道:“血清尿酸水平(血
液中尿酸濃度)升高也是糖尿病最好的獨立預測指標之一,并且它通常是胰島素缺乏和2
型糖尿病發展的前兆,因為我們研究發現25%的糖尿病病例可歸因于血清尿酸水平過高,
我們還發現血清尿酸水平升高與胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關?!毖芯咳藛T還表
示:“血清尿酸是中老年人患糖尿病的一個重要的獨立危險因素?!豹毩⑽kU因素是一個
你接下來會反復聽到的術語,科學家用它來指特定的條件或測量值。由于尿酸本身會對身
體造成傷害,所以從這個意義上我們也可以稱尿酸水平為一種獨立危險因素。一個尿酸水平較高的人,即使沒有其他導致2型糖尿病的風險因素(如肥胖),仍會因為尿酸的作祟而患上糖尿病,這一點下文我也會加以解釋。JamesJ.DiNicolantonio,JamesH.O’Keefe,andSeanC.Lucan,“AddedFructose:APrincipal
DriverofType2DiabetesMellitusandItsConsequences,”MayoClinicProceedings90,no.3
(March2015):372–81.FiorenzoStirpeetal.,“Fructose-inducedHyperuricaemia,”TheLancet296,no.7686
(December1970):1310–11.至于導致現代人尿酸水平升高的主要因素,毫無疑問,就是果糖——一種最便宜、來源最
充足的食品成分,也是在我們的認知中相對“安全”的一種糖,因為它不會直接導致血糖水平升高。我可不是在詆毀新鮮水果中的果糖。我說的是精制的、高度加工而來的果糖,
許多日常食品中都有它的身影,包括我們喜愛的沙拉醬、調味品、烘焙食品、零食、飲
料,甚至一些你認為的不含糖的食物。你可能大致了解果葡糖漿(又被稱為高果糖玉米糖
漿)對身體不好,但你不知道這種成分已經變得多么普遍,更不知道你吃其他形式的糖也會攝入過多的果糖。直到最近10年間,果糖的真實面目才開始在醫學期刊中得到揭露——
這里所說的果糖與你祖母所知的果糖無關。盡管國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》在1970年就
刊登了關于果糖會引起高尿酸血癥的文章,但在那之后幾十年,我們才逐漸全面了解了
果糖的負面影響。MichaelI.Goranetal.,“TheObesogenicEffectofHighFructoseExposureDuringEarly
Development,”NatureReviewsEndocrinology9,no.8(August2013):494–500.高糖飲食會導致各種健康問題,這已經不是什么新鮮事了。但是大眾并不知道糖對我們身
體造成毀滅性打擊的原因和方式,特別是這里還涉及了非天然來源的果糖。了解果糖的生物機制和它與尿酸的微妙關系——微妙但絕非微弱,能幫助我們解釋那些棘手疾病的根本
原因。事實上,人體研究和動物研究的結論都表明,果糖會導致許多負面的代謝效應,而
這是將飲食中的糖和肥胖關聯起來的主要因素。人體處理果糖的過程有尿酸的參與,而
這間接導致了肥胖風險的增加。除了果糖,導致尿酸水平升高的另一個罪魁禍首是一類叫作嘌呤的化學物質,它存在于所
有活細胞中,能夠維持人體正常的生理功能,但就像體脂一樣,過量也會導致問題。嘌呤是一種有機化合物,細胞可以用它來制造脫氧核糖核酸(以下簡稱為DNA)和核糖核酸
(以下簡稱為RNA)的構建模塊,在嘌呤被身體自然分解時尿酸就會生成。具體而言,
由于腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA和RNA的基本單位(即核苷酸)的重要組成部分,所以任何
與組織(細胞)分解有關的活動都會導致尿酸水平升高,伴隨著受損、瀕死和死亡的細胞
的降解,嘌呤就會被釋放出來并在此過程中轉化為尿酸。除此之外,嘌呤也是其他許多重要生物分子的組成部分,如我們體內的能量貨幣三磷酸腺苷(以下簡稱ATP)以及維持人體生化反應所需的輔酶等。ChristopherRivardetal.,“SackandSugar,andtheAetiologyofGoutinEnglandBetween1650
and1900,”Rheumatology52,no.3(March2013):421–26.LinaZgagaetal.,“TheAssociationofDietaryIntakeofPurine-RichVegetables,Sugar-
SweetenedBeveragesandDairywithPlasmaUrate,inaCross-SectionalStudy,”PLOSONE7,
no.6(2012):e38123.嘌呤這種物質遠比人們想象的更常見。除了在細胞更新過程中可以由人體自然生成外,它
們還大量存在于各種食物中,包括一些海鮮、肉類、雜糧面包、啤酒,甚至一些豆類和葉
類蔬菜等。這些外部來源的嘌呤進入身體后,主要在肝臟、腸道和血管內皮進行代謝并最
終分解為尿酸。也正是因為嘌呤多出現在我們所認為的富人所享用的奢華食物中,所以痛風一直以來也被認為是“病中之王和帝王病”。但同時,嘌呤也潛伏在許多深受大眾歡迎
的健康食品中。在過去的10年中,大量的流行病學調查顯示,攝入富含嘌呤的食物與血液
中尿酸濃度存在關聯。千萬不要因此而怪罪蔬菜,因為正如我們下文會說到的,盡管某些
蔬菜(如花椰菜、菠菜和蘑菇)可能富含嘌呤,但它們可能并不會導致尿酸的增加。JasvinderA.Singh,SupriyaG.Reddy,andJosephKundukulam,“RiskFactorsforGoutand
Prevention:ASystematicReviewoftheLiterature,”CurrentOpinioninRheumatology23,no.2
(March2011):192–202.半個世紀以來,低嘌呤飲食一直都是易患痛風和腎結石的人群的推薦飲食。并且這種飲食
也越來越多地被推薦給那些希望調控尿酸水平和身體新陳代謝水平的人。誠然,痛風和腎
結石還受到遺傳因素影響,但是即使遺傳基因使你不易患痛風,這也并不意味著你不會遭
受慢性高尿酸血癥導致的其他后果。我們對體內這種化合物的了解,為我們探索如何實
現人體完美健康提供了重要線索。對那些幾乎嘗試了醫生認可的所有飲食法,但是仍然沒有看到任何效果的人來說,下一步可以把控制尿酸水平設為目標,這能幫助你填補當前的“健康公式”中缺失的巨大空白。如
果不將尿酸考慮在內的話,即使你嘗試再多的飲食法,無論是低碳飲食、純素飲食、生酮
飲食,還是原始飲食、魚素飲食、無凝集素飲食,甚至是地中海飲食,可能你都不能永久
地減掉多余的脂肪或者輕松地控制血糖和血壓。另外,在理解了關于尿酸的科學新知后,
我們還需要改變我們對血糖指數的態度,以及我們對一些所謂的健康食品的看法。尿酸水
平通??梢酝ㄟ^以下方法達到平衡:進行簡單的飲食調整;高質量的睡眠和充足的鍛煉;
盡量減少服用會導致尿酸水平升高的藥物;食用或補充一些有降尿酸功效的食物和營養素,如酸櫻桃、咖啡、維生素C和槲皮素(后兩者存在于許多食物中,也可以通過服用補
劑攝入)。此外,培養微生物群落對控制尿酸水平也至關重要,有研究表明,尿酸水平升
高與腸道中會引發炎癥的有害細菌的顯著增加之間存在相關性。我把這本書中列出的飲食方案稱為“降尿酸飲食”。在這本書中,你將學習如何降低尿酸水平,以及如何在尿酸值降下來之后將其維持在理想水平。我的研究令我獲益頗豐,這些新知識是我幾十年前的醫學院學習過程和之后作為神經科醫
生治療患者的經歷都未曾教給我的。我成為一名醫生的一個重要原因就是好奇心。好奇心
是我做一些事情的動力。我喜歡天馬行空式的生活,好奇心促使我不斷地問自己:為什么
患者會出現這樣的問題,以及我們在解開了這些謎團之后,如何做才能改變我們作為醫生
的應對方式,從而更好地為患者服務?對我來說,僅僅治療一種疾病的癥狀是遠遠不夠的——例如,使用一種藥物來降低血壓或平衡血糖。我想做的并不是僅僅“治標”,而是找到
導致這些問題和許多其他問題的根源,從而“治本”。正如我多年來一直喜歡說的一句話:
我真正的興趣在火,而非僅僅是煙。一個新的健康風向標盡管黑格博士的研究成果早在一個多世紀前就發表了,但直到2005年左右,尿酸才被普遍
認為是痛風和腎結石的風險標志。世界各地的科學家在一項又一項研究中證實,尿酸會影
響我們的健康。在日本,控制尿酸水平不止用于單純治療痛風,還成了醫學實踐的主流方
法。在探索尿酸對我們生活的影響的過程中,我獲得了大量出人意料并且令人信服的有用
信息。例如,尿酸水平的升高會直接導致脂肪存儲增加,這背后也是有原因的,并且這個
原因可以追溯到數百萬年前,關于這一點你很快就會理解(并因此而感嘆)。簡單來說,
我們的靈長類祖先需要高水平的尿酸來建立脂肪儲備,以確保自己在面臨食物和水短缺等
來自環境的挑戰下得以生存。但我們都知道,對于生活在發達國家的大多數人來說,糧食短缺并不是如今的現實問題。
在本書中,我將探討這樣一個觀點:我們人類進化歷史中所獲得的基因突變,導致我們的
尿酸水平遠遠高于未經基因突變的靈長類祖先。(我們的尿酸水平也遠超其他哺乳動
物。)尿酸可以幫助早期人類儲備脂肪并且獲得產生胰島素抵抗,從而起到維持生命的作
用。我將詳細闡述這種強大的生存機制是如何保障我們祖先的生存和繁衍,以及它們是如
何將這些基因傳遞給后代的。通過我的講述,你會明白,當我們生活在如今這個物質極大
豐富的時代時,環境和進化是如何相互沖突的,以及這些基因突變現在又是為何對我們的健康有如此強的毀滅性。這是一個引人入勝的故事,通過它,能夠幫你學會控制你的胰島
素敏感性、血壓、脂肪,甚至你的腰圍和各種疾病的患病風險。當研究者們起初探索尿酸在除了痛風和腎結石以外的其他疾病中的作用時,正如預期的那
樣,主流醫學一開始認為這些研究是愚蠢的。而現如今,這一觀點非但不被認為是愚蠢,
還獲得了相當多的關注,全球許多研究者都在展開相關探索,因為尿酸的確有可能導致我
們這個時代常見的許多健康問題,包括肥胖、糖尿病、心血管疾病和其他慢性炎癥或者退
行性疾病等。如果我們想要更長壽、更健美、更健康,并且想避免一些完全可以預防的危
害生命的疾病,那么我們都需要了解相關信息。自我評估:如何發現生活中的尿酸炸彈不了解自己的尿酸水平?你之前的常規檢查中肯定也有涉及,另外你也可以像測量血糖、
體重或者體溫一樣,自己在家中測量你的尿酸水平。尿酸水平的數值是一個每天都在變化
的動態數值,所以知道自己的尿酸水平固然重要,但更重要的是要了解影響這個數值的因
素,比如飲食、藥物,甚至是睡眠質量和活動量等。在深入探究尿酸在人類生活中所扮演
的角色,揭露尿酸背后的所有令人贊嘆的科學新知之前,讓我們先從一個簡單的問卷調查
入手,它可以揭示出哪些習慣可能正在悄無聲息地傷害著你。你需要盡可能誠實地對下列語句做出判斷。不要去想這些陳述所暗示的與疾病的聯系,如
實答復即可。在接下來的章節中,你將明白為什么我要使用這些特定的陳述,以及確定你
的健康風險水平。注意,如果你覺得自己在“是”和“不是”之間猶豫,或者“有時”或“很
少”是你的下意識反應,那就先回答“是”。□喝(任意種類的)果汁?!鹾群秋嬃希缣K打汽水、調味茶和運動飲料?!醭院堑氖澄铮琨溒⒑姹菏称?、果脯和糖果。□使用木糖醇作為人工甜味劑或食用含有木糖醇的食品?!醴美騽ㄒ卜Q為水丸)或小劑量阿司匹林?!鹾绕【坪土倚跃啤!醮嬖诩谞钕俟δ芩ネ说那闆r?!醴妹庖咭种扑幬铮ㄈ绛h孢素)和(或)β受體阻滯劑?!醭鼗蚍逝?,體重指數(以下簡稱BMI)在30及以上?!醣辉\斷出患有高血壓。□喜歡野味?!醭詣游锲鞴伲绺?、腎和胰臟等。□每周吃3次或3次以上的紅肉或紅肉制品,如牛肉、羊肉、豬肉、火腿。□吃很多高嘌呤的海鮮,如沙丁魚、鳳尾魚、鯖魚、貽貝、扇貝、鯡魚和黑線鱈魚?!醭允焓橙饣虬ㄅ喔趦鹊募庸と庵破??!跤秀y屑病和(或)關節損傷。□有代謝紊亂,如患有胰島素抵抗或者2型糖尿病。□家族有痛風和(或)腎臟疾病的病史(如腎功能不全)?!跛卟缓谩!醪粫e極地定期鍛煉。答案中“是”越多,你的健康風險也就越大。但不必驚慌。只要你理解并掌握了相關的知識和訣竅,反思并修正你的習慣,你很快就能大幅降低你的健康風險。另外很有趣的一點是,突發性感染、脫水、運動過度、斷食及速成節食也會導致人體內的
尿酸水平升高。我在問卷中并沒有列出這些風險因素,因為它們通常是與尿酸水平的暫時
升高有關,并不能反映大多數人長期存在尿酸問題的主要原因。不過,這些因素在本書中
我都會探討;另外,我將在第一章首先解決那些感染過新冠病毒的人的問題,因為這些人
在健康方面可能會遇到其他未知的風險,需要特別注意。在本書接下來的章節中,我將教
你們如何理解你們的尿酸值,并且為你們提供一個新的目標值,這個值將重新定義目前的
尿酸參考值范圍。僅處于正常范圍已然不夠。如今要談論的是如何維持在最佳范圍內。相
信我,將其控制在最佳范圍對你大有好處。ChristianEnzingeretal.,“RiskFactorsforProgressionofBrainAtrophyinAging:Six-Year
Follow-UpofNormalSubjects,”Neurology64,no.10(May24,2005):1704–11.
PaulK.Craneetal.,“GlucoseLevelsandRiskofDementia,”NewEnglandJournalofMedicine
369,no.6(August2013):540–48.另外,你也應當明白如何重新思考其他數值在你的健康公式中的位置,如你的血糖和糖化血紅蛋白水平。后者檢測的是你過去3個月的平均血糖水平。這是診斷糖尿病前期和糖尿病的常用方法。但你的醫生推薦的目標值可能和我說的不一樣。告訴你一些冷知識:糖化血紅蛋白數值達到5.5%時,大腦就會開始退化,但醫生認為這一數值屬于正常范圍。還
有,105mg/dL(5.83mmol/L)這一在醫生看來屬于正常的血糖值,卻與癡呆的發展有顯
著的關聯。無論你只是在為健康而擔憂還是正在處理什么健康問題,你都需要實現兩個
基本目標:保證代謝率處于健康范圍和控制全身炎癥水平。即使你不知道我說的這些目標
是什么意思,接下來,你也很快就會理解。一句話,控制尿酸水平可以幫助你實現這些目
標,而這將是你通往活力和健康的大門。本書會向你證明,尿酸絕不僅僅是一種代謝副產物或者惰性廢物。是時候改變人們對這種
化合物的偏見了,其實人體內的很多反應都是由尿酸精心安排和激發的。雖無意冒犯其他
醫生,但我必須要提醒你的是,如果你沒有痛風或者腎臟問題,那醫生很可能會忽略你常規檢查中尿酸水平異常的問題。他可能會告訴你:“別擔心?!钡聦嵅⒎侨绱恕K踔量?/p>
能會嘲笑有人會把降低尿酸水平看作一項重要的健康目標。你要知道的是,人們往往都不
看重他們所不了解的東西。我過去說過的,無論發生什么,我們都可以選擇自己的生活,并且可以對現代醫學抱有信
心,相信它能為不可避免的疾病提供治療方法。但不幸的是,這種模式注定要失敗。如果
你關注阿爾茨海默病的話,就會知道目前還沒有針對它的任何有效的醫療方法。如果誰研
究出治療方法,絕對是值得受到眾人膜拜、萬人敬仰的。但在此之前,我們先掌握了一項
科學新知,它清晰地向我們揭示了如何通過選擇正確的生活方式以盡可能地預防這種不治
之癥。緩解疾病的癥狀,如用藥物降低血壓或血糖,服用能促進心臟跳動的藥物等,并不
能解決疾病的潛在根源問題。這同樣也只是滅煙不滅火,治標不治本。這本書旨在讓你保
持健康,為你配備一個全新、先進、并且經過深入驗證的工具,它將很快成為你工具箱中
所有工具中的最得心應手的那個。準備好了嗎?讓我們開始吧!第1部分重新認識尿酸不要再因無法掌控健康、無法控制體重而抓狂,從現在起,準備好變成一個快樂又博學的
人吧。眾所周知,我們的膳食選擇、鍛煉、睡眠和減少壓力等因素都是獲得全面健康的關鍵。但
有些時候,我們所獲取的建議太多,反而很難知道到底該吃什么、該怎么鍛煉、該如何獲
得安穩的睡眠,以及該如何最好地放松等。而且,當我們不知道為何這些目標重要時,積
極性也會隨之減弱。是時候在掌握關于尿酸的新知識的背景下尋找健康和疾病之間的隱性
差異了。是時候以一個全新視角,走向通往健康和活力的道路了。我已經和世界上許多這
一領域的專家討論過這個問題,閱讀了所有的科學文獻,為你們做足了所有的功課。正如
我前文所提到的,醫學界有許多能幫助我們活得更健康、讓我們更長壽的寶貴知識,在臨
床應用之前,它們往往都會在醫學文獻中埋沒許多年。由于各種各樣的原因,這些知識從
實驗室走向臨床醫學(比如在醫院和診所中得以應用)的轉換有自己的自然時間表。幸運
的是,尿酸終于迎來了屬于它的時刻。如果你問問研究這一新領域的科學家,他們一定會
告訴你一場變革正在進行中。在本書的第1部分中,我們將深入研究尿酸背后令人嘆為觀止又令人著迷的生物學知識。
本部分內容會涉及一些歷史內容和生理學知識,以及許多在第2部分你可以親身付諸實踐
的有關降尿酸飲食的知識。其實,降低尿酸水平并使其保持在健康范圍內并不像你想象的
那么難。你并不需要完全改變生活方式,也不需要跟所有甜的或者美味的食物說再見。我
保證,所有我給出的策略都已經過驗證,你可以很容易地理解并付諸實施。你所需要的就
是對你的日常習慣進行細微調整。但在我們討論這些細節之前,你需要先對尿酸這種化合物有一個完整全面的了解,因為它對你現在和未來的健康有著深遠的影響。在第1部分結
束時,你會對你身體內的生理過程有全新的認識,并會想盡可能地使它的運轉保持在最佳
狀態。得益于表觀遺傳學的研究成果,我們現在有能力保護我們的身體不過早衰退,防止智力退
化,并調整影響我們的遺傳密碼的行為方式。接下來,我們將繼續探討這一話題。首先,我先列舉一些有趣的知識?!つ蛩嶂挥?種來源:果糖、酒精和嘌呤(嘌呤是一種存在于DNA和RNA中的有機分子,也存在于食物、某些飲料和人體自身組織中)。·尿酸會促進脂肪的產生——即使你沒有超重或肥胖問題,它也會讓你的腰圍變粗,并在你的肝臟中囤積脂肪。·高尿酸水平與許多疾病有著密切的相關性,如心血管疾病、認知能力下降、血脂異常等。此外,它還與超重或肥胖、甚至有些患者的死亡密切相關。雖不知你的想法,但對我來說,降低各類疾病的死亡率才是重中之重。如果這意味著除了
關注其他有助于長壽的因素外,還要注意尿酸水平,那么我會致力其中。而現在,我也想
邀請你一起加入。第一章尿酸與慢性病的驚人聯系尿酸與糖尿病和癡呆等現代疾病的潛在聯系尿酸所影響的并不僅僅是脈搏,它還會以某種方式影響身體循環和一些重要器官的功能,
且影響程度很深,這也再次印證了我一直所說的因果關系是真實存在的?!獊啔v山大·黑格《致病因素:尿酸》(UricAcidasaFactorintheCausationofDisease),1892自然法則是我們每個人都接受并遵循的法則,比如重力作用、時間和空間原則,以及食物
和水對人類生存的重要性等。一提到自然法則,你可能會想到一些古老的哲學家,一些如
今只能在博物館中才能看到的人物(以畫作或雕像的形式存在)。即使你從未學過物理、
化學或者醫學,你也可能會想到這樣幾個名字:希波克拉底、亞里士多德、柏拉圖、牛
頓,也許還會想到醫生蓋倫。最后一個或許你沒聽過,蓋倫是一名古羅馬帝國時期的醫
生,是首位系統描述人體動脈中的血液以及顱神經的醫生。在近代歷史中,我們有偉大的
微生物學奠基人路易斯·巴斯德、首位研發出功能性疫苗的英國醫生愛德華·詹納、告訴我
們勤洗手對公共衛生的重要性的匈牙利產科醫生伊格納茲·塞麥爾維斯、提出相對論的阿
爾伯特·愛因斯坦,以及徹底改革了20世紀醫學實踐方式,教導醫生不應過度依賴教科
書,要在臨床實踐中學習的威廉·奧斯勒爵士。但是,你可能沒有聽過我在引言中所介紹
過的這位名叫亞歷山大·黑格的蘇格蘭醫生。與其他取得過醫學突破的醫生一樣,黑格博士起初也拿自己做了試驗。他記錄了自己在嘗試了一種能降低尿酸水平的飲食之后,身體健康狀況大幅改善。19世紀末,為了解決困擾自己多年的偏頭痛問題,黑格博士決定不再吃肉。然后,奇跡就發生了,肉類中的確含有會提高體內尿酸水平的成分——嘌呤(詳情見下兩頁方框中的內容)。在此基礎上,黑格
教授又提出了除頭痛和偏頭痛之外,尿酸過量還可能會導致抑郁癥和癲癇。最終,他得出
結論,許多常見的疾病,比如心血管疾病、癌癥、癡呆、痛風和腦卒中等,都與尿酸水平
升高有關。事實上,由于黑格教授曾潛心研究尿酸與血壓和血流的關系,所以他也是最早將尿酸過量與高血壓聯系起來的醫生之一。在他1892年的開創性著作《致病因素:尿酸》中,他這樣寫道:GertrudeW.VanPelt,“AStudyofHaig’sUricAcidTheory,”BostonMedicalandSurgical
Journal134,no.6(1896):129–34.如果我的前提成立且推論合理——尿酸真的像我所發現的那樣對身體循環有如此大的影響
的話,那么尿酸確實在某種程度上主導我們人體的各項功能、營養代謝以及影響人體組織
和器官,程度之深是我們之前從未想到的,尿酸不僅會導致某些人體組織纖維化,還能夠
直接影響人體組織的形成、發育以及最終的衰敗和分解的全過程,涉及的組織包括最重要
的神經中樞和最活躍的腺體,也包括指甲、皮膚、毛發結構等。RichardJ.Johnsonetal.,“LessonsfromComparativePhysiology:CouldUricAcidRepresenta
PhysiologicAlarmSignalGoneAwryinWesternSociety?,”JournalofComparativePhysiologyB:Biochemical,Systemic,andEnvironmentalPhysiology179,no.1(January2009):67–76.盡管黑格博士的著作發行了7版,被翻譯成多種語言,世界各地的許多病人都來找他咨
詢,甚至包括印度和中國的患者,但他的貢獻在20世紀只被少數人提及,幾乎不為外界所
知。然而,到了21世紀,越來越多的人指出尿酸是對西方社會的健康挑戰,與之相關證據
越來越多,醫學界已然無法繼續忽視。是時候重新審視理查德·約翰遜博士所說的“生理警
報信號”了。嘌呤和尿酸的聯系嘌呤是存在于人體內的天然有機物質,在體內發揮著重要作用,是合成人體的核心遺傳物質——DNA和RNA——所需的重要成分。事實上,嘌呤屬于一種名為含氮堿基的含氮分
子家族;它們參與DNA和RNA中的核苷酸堿基對(主干)的構建。想象一下DNA結構
——經典的雙螺旋梯子狀:它的每個階梯都含有嘌呤分子。這意味著當遺傳物質被分解
時,嘌呤就會被釋放出來。嘌呤是生命的真正基石:嘌呤和嘧啶(也是一種含氮的堿基)共同作用,能幫助每一個生
物體合成遺傳物質。當它們通過細胞上的特殊受體與特定細胞連接時,還會發揮其他重要作用,并且造成深遠的影響——影響血液流動、心臟功能、炎癥和免疫反應、疼痛體驗、消化功能和營養素的吸收。有些嘌呤甚至可以作為神經遞質和抗氧化劑。人體內大約2/3的嘌呤是內源性的——它們是由人體自然生成并存在于細胞內。你體內的
細胞一直在不斷地死亡和再生,來自受損或死亡細胞的內源性嘌呤必須被處理掉。嘌呤也
存在于許多食物中,如動物肝臟、某些海鮮和肉類以及烈酒等。這些通過飲食進入我們體
內的外源性嘌呤,會作為消化過程的參與部分被代謝掉。由上可知,你體內的總嘌呤含量
是內源性嘌呤和外源性嘌呤的總和,當這些嘌呤被身體處理后,最終代謝產物就是尿酸。
嘌呤本身并不一定是有害的,但如果體內的嘌呤過多,以致身體無法及時處理,就會有過
多的尿酸在血液中積聚。大部分的多余尿酸會溶解在血液中,經由腎臟,隨尿液離開身
體。但很多事情會阻礙人體正常的排尿酸行為,導致尿酸在血液中積聚至高濃度,對新陳
代謝造成不良影響,在整個身體中引發多米諾骨牌效應。高尿酸和高血壓幾十年來,世界各地的科學家們一直在努力尋找高血壓和心臟病這兩大主要致死疾病的發病根源。一項始于20世紀中葉并延續至今的研究改變了傳統認知,帶來了新的見解,現代醫學也因此開始重新審視尿酸。下面,我們就展開說說。這項研究就是著名的弗雷明漢心臟研究,它是美國最有價值并且最受尊敬的研究之一,為我們提供了大量的數據,幫助我們了解了一些疾?。ㄓ绕涫穷^號健康殺手——心臟?。┑?/p>
風險因素。研究始于1948年,當時弗雷明漢在馬薩諸塞州招募了5209名年齡在30~62歲、
無心臟病及腦卒中史且并未有過任何心血管疾病癥狀的男性和女性受試者。自試驗開始之
后,隨著時間的推移,這些受試者的后代也逐漸成為受試者群體,科學家通過對這些群體
的仔細監測,對大量可能會影響人體生理狀態的不同因素的線索進行了記錄,包括年齡、
性別、社會心理問題、身體特征和遺傳模式等。盡管這項研究最初針對的重點是心臟病,
但它也為糖尿病和癡呆等許多其他疾病的研究提供了特別的,甚至可以坦率地說是難以抗
拒的機會。BruceF.Culletonetal.,“SerumUricAcidandRiskforCardiovascularDiseaseandDeath:TheFraminghamHeartStudy,”AnnalsofInternalMedicine131,no.1(July1999):7–13.
RichardJ.Johnson,PeterAndrews,“AncientMutationinApesMayExplainHumanObesity
andDiabetes,”ScientificAmerican,October1,2015.JohnsonandAndrews,“AncientMutationinApesMayExplainHumanObesityandDiabetes.”
JohnsonandAndrews,“AncientMutationinApesMayExplainHumanObesityandDiabetes.”1999年,該研究的作者在一項報告中指出,尿酸水平升高并不是導致心臟病的獨立因素;他認為,高血壓會導致心臟病的患病風險增加,而心臟病風險增加則會導致尿酸水平升高。然而,理查德·約翰遜博士認為,鑒于該研究的研究人員并未在實驗室動物身上對
他們的假說進行驗證,所以其結論毫無說服力。約翰遜博士當時任職于美國佛羅里達大學
醫學院,潛心研究肥胖、糖尿病、高血壓和腎臟疾病的根源已有數十載,并且發表了數百
篇研究論文。他開展了一項研究,意圖探索使用藥物升高尿酸水平是否會導致血壓升高或
者腎功能受損。就在幾年前,他發現在小鼠身上即使輕微的腎臟損傷也可能導致高血
壓,這一發現讓他和他的同事們大為震驚。這個試驗促使他們開展了更進一步的研究,從而揭示了小鼠體內尿酸水平升高導致高血壓的2種主要方式。首先,高尿酸水平會引發一系列生化反應。這些反應被統稱為氧化應激,從而導致血管收
縮。在這種情況下,心臟必須更加努力以促進血液循環,血壓因此而升高,而降低尿酸水
平則會防止這一情況的出現。其次,體內尿酸持續過剩可能會導致腎臟出現持久性損傷和
炎癥,這樣腎臟就無法正常工作并排出鹽分。這些鹽分滯留進一步導致血壓升高,因為在
血液中的多余的鹽會將水吸入血管,這會增加血管中的血液總量,隨著越來越多的血液流
經你的血管,血管內的壓力自然會增加,就像將水閥擰到最大時軟管中的情況。DanielI.Feig,BethSoletsky,andRichardJ.Johnson,“EffectofAllopurinolonBloodPressure
ofAdolescentswithNewlyDiagnosedEssentialHypertension:ARandomizedTrial,”JAMA
300,no.8(August2008):924–32.MehmetKanbayetal.,“ARandomizedStudyofAllopurinolonEndothelialFunctionand
EstimatedGlomularFiltrationRateinAsymptomaticHyperuricemicSubjectswithNormalRenal
Function,”ClinicalJournaloftheAmericanSocietyofNephrology6,no.8(August2011):
1887–94.AlsoseeJacobGeorgeandAllanD.Struthers,“RoleofUrate,XanthineOxidaseand
theEffectsofAllopurinolinVascularOxidativeStress,”VascularHealthandRiskManagement
5,no.1(2009):265–72;ScottW.Muiretal.,“AllopurinolUseYieldsPotentiallyBeneficial
EffectsonInflammatoryIndicesinThosewithRecentIschemicStroke:ARandomized,Double-
Blind,Placebo-ControlledTrial,”Stroke39,no.12(December2008):3303–7;JesseDawsonet
al.,“TheEffectofAllopurinolontheCerebralVasculatureofPatientswithSubcorticalStroke;a
RandomizedTrial,”BritishJournalofClinicalPharmacology68,no.5(November2009):662–
68;FernandoEGarcia-Arroyoetal.,“AllopurinolPreventstheLipogenicResponseInducedby
anAcuteOralFructoseChallengeinShort-TermFructoseFedRats,”Biomolecules9,no.10
(October2019):601;JasvinderA.SinghandShaohuaYu,“AllopurinolandtheRiskofStrokein
OlderAdultsReceivingMedicare,”BMCNeurology16,no.1(September2016):164;Marilisa
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OptimalTreatmentofChronicHyperuricemia,”VascularHealthandRiskManagement13
(February2017):23–28.FedericaPiani,ArrigoF.G.Cicero,andClaudioBorghi,“UricAcidandHypertension:PrognosticRoleandGuideforTreatment,”JournalofClinicalMedicine10,no.3
(January2021):448.AlsoseeQingXiong,JieLiu,andYanchengXu,“EffectsofUricAcidon
DiabetesMellitusandItsChronicComplications,”InternationalJournalofEndocrinology2019,articleID9691345(October2019);AnjuGilletal.,“CorrelationoftheSerumInsulinandthe
SerumUricAcidLevelswiththeGlycatedHaemoglobinLevelsinthePatientsofType2
DiabetesMellitus,”JournalofClinicalandDiagnosticResearch7,no.7(July2013):1295–97;
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KidneyInjury,andCardiovascularDiseases:IsItTimeforReappraisal?,”CurrentHypertension
Reports15,no.3(June2013):175–81;MagdalenaMaderoetal.,“APilotStudyontheImpactof
aLowFructoseDietandAllopurinolonClinicBloodPressureAmongOverweightand
PrehypertensiveSubjects:ARandomizedPlaceboControlledTrial,”JournaloftheAmerican
SocietyofHypertension9,no.11(November2015):837–44.約翰遜博士和他的團隊后續也研究了人體內尿酸水平升高時是否會出現相同反應,他們測
量了一些近期被診斷為高血壓的肥胖青少年的尿酸水平。令他驚訝的是,這些青少年中有90%都存在尿酸水平過高的問題。他和他的團隊繼續跟進研究,讓其中30名患者服用了別嘌醇。別嘌醇是一種通過阻斷人體內生成尿酸所需的酶來降低尿酸水平的藥物。值得注意的是,在服用藥物后,85%的青少年的血壓恢復了正常。這項極具啟發性的研究早在
2008年就登上了《美國醫學協會雜志》這一權威期刊上,此后其結果更是被世界各地的其
他研究人員多次復制,包括一些針對成年人的研究。一些針對無癥狀高尿酸血癥的成年人
所進行的研究也證實,通過服用別嘌醇來降低尿酸水平能夠改善包括血壓、血脂和炎癥標
志物在內的許多影響身體健康的指標,從而改善心血管功能和大腦功能。但是,科學家
們仍需要時間來完全闡明這些令人大開眼界的發現背后的因果關系,他們需要時間來收集
和研究所有和尿酸相關的證據。高尿酸觸發脂肪開關研究中有一個問題一直困擾著約翰遜博士:肥胖和高血壓到底孰先孰后。尿酸除了是高血壓的誘因之外,是否也是肥胖的誘因?約翰遜博士想到了我們人類的進化(史)和“最胖
者得生存”的概念:我們和其他靈長類動物一樣,天生就會在能量充足時儲存脂肪,以應
對食物短缺的情況。當食物充足時,我們能很有效地儲存能量。在某些情況下,我們也會
對胰島素產生抵抗,以便將血液中寶貴的葡萄糖保存下來,供大腦使用,從而使大腦能夠保持完好的功能和敏捷的反應——這讓我們能夠找到食物和水。約翰遜博士將這種特殊的
機制稱為“脂肪開關”,并進一步解釋說,這是由一系列在智人出現之前的數百萬年間發生
于我們的祖先體內的基因突變造成的。核心是與尿酸氧化酶有關的突變,這種酶能將尿酸
轉化為其他容易被腎臟排出的物質。尿酸氧化酶存在于大多數魚類和兩棲動物、部分哺乳
動物中,甚至是細菌中,但它不存在于鳥類、大多數爬行動物或人科的哺乳動物中,人科
的哺乳動物包括我們的已滅絕的祖先和我們人類。JamesT.Kratzeretal.,“EvolutionaryHistoryandMetabolicInsightsofAncientMammalian
Uricases,”ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences(USA)111,no.10(March2014):
3763–68.我們的尿酸氧化酶究竟發生了什么?難道是大自然母親犯了一個可怕的錯誤嗎?并不是。
在從猿到人的進化過程中,我們的祖先為了自己的生存與繁衍,破壞了制造尿酸氧化酶所需的基因,把它們變成了“假基因”,或者你也可以把它理解為變成了生物版本的計算機的
受損文件。簡單來說,就是編碼尿酸氧化酶的基因發生了突變,從而阻止我們的祖先及
我們生成這種酶。我們的祖先必須使各種控制尿酸氧化酶生成的基因失活來提高尿酸水平,以開啟“脂肪開關”。也就是說,尿酸氧化酶越少,尿酸就會越多,進而開啟體內
的“脂肪開關”。但是,通過舍棄與尿酸氧化酶有關的基因的功能來儲存更多能量,減少饑餓風險,提高生
存機會的這種做法是一種非常冒險的進化妥協。我們的尿酸氧化酶基因已經失效,這就是為什么我們人類血液中的尿酸含量是其他哺乳動物的3~10倍(這容易誘發某些健康問
題)。事實上,我們現在無時無刻都可以獲得能量,而我們的身體根本就沒有進化出一種
生理功能來處理這些能量。在所有能量來源中,果糖尤其令人反感,因為正如我稍后會提
到的那樣,果糖極容易觸發脂肪開關,導致人體囤積脂肪,并且還會直接通過尿酸的作用
提高血糖和血壓水平。簡單地說,在身體代謝果糖時會有尿酸生成,如果沒有尿酸氧化酶來有效分解這些尿酸,脂肪開關就會保持在“開”的狀態,那么果糖最終將轉化為脂
肪?!皬乃街尽钡纳頇C制使得古代靈長類動物能夠度過漫長的、沒有食物的冬天。
然而,如今環境已經改變了,但我們的基因——以及我們的生理功能——卻并沒有改變。CatarinaRendeiroetal.,“FructoseDecreasesPhysicalActivityandIncreasesBodyFatWithout
AffectingHippocampalNeurogenesisandLearningRelativetoanIsocaloricGlucoseDiet,”
ScientificReports5(2015):9589.AlsoseeBeckmanInstituteforAdvancedScienceand
Technology,“FructoseContributestoWeightGain,PhysicalInactivity,andBodyFat,
ResearchersFind,”ScienceDaily,June1,2015.DianneP.Figlewiczetal.,“EffectofModerateIntakeofSweetenersonMetabolicHealthinthe
Rat,”Physiology&Behavior98,no.5(December2009):618–24.AlsoseeIsabelleAeberliet
al.,“ModerateAmountsofFructoseConsumptionImpairInsulinSensitivityinHealthyYoung
Men:ARandomizedControlledTrial,”DiabetesCare36,no.1(January2013):150–56.更糟糕的是,尿酸的積聚會增強果糖的作用。這將是對人體的雙重打擊。研究人員已經證
實,吃高果糖食物的小鼠比吃更健康一些的食物的小鼠要吃得更多并且活動得更少。另外,吃高果糖食物小鼠還會積累更多的脂肪,部分原因是果糖抑制了瘦素—一種讓我們停
止進食的激素——的分泌。即使是適量攝入果糖也會對肝臟健康、脂肪代謝水平、胰島素
抵抗水平和飲食行為產生巨大影響。我很快就會更詳細地講解這背后的生化知識,但現
在我們要知道的是,盡管我們的基因使我們很容易在如今這個能量充盈的世界里發胖,但
我們可以有意識地選擇能量來源,不同來源的能量對人體的影響并不是一樣的。我們還須
懂得如何去利用一些身體喜歡的后援力量
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