諾其?

創(chuàng)傷性凝血病治療的信心之選內(nèi)容概述創(chuàng)傷性凝血病的危害與病因創(chuàng)傷性凝血病的診斷與治療重組活化凝血因子Ⅶ〔rFVIIa，諾其?〕簡介結(jié)語內(nèi)容概述創(chuàng)傷性凝血病的危害與病因創(chuàng)傷性凝血病的診斷與治療重組活化凝血因子Ⅶ〔rFVIIa，諾其?〕簡介結(jié)語9.11創(chuàng)傷嚴(yán)重危害全人類健康2002年，全球5,000,000人死于創(chuàng)傷，占總死亡人數(shù)的1/10，其中1,192,000人死于道路交通事故〔MVA〕，與死于肺癌等呼吸道腫瘤的患者數(shù)相當(dāng)12021年，死于MVA的人數(shù)已達(dá)1,270,000人，預(yù)計(jì)2030年這個(gè)數(shù)字是2,400,000人22021年，預(yù)計(jì)將有8,400,000人死于創(chuàng)傷300.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.11.21.3哮喘糖尿病肺癌乳癌MVA墜落自殺暴力戰(zhàn)爭溺水中毒死亡人數(shù)(百萬)WHO.WorldHealthReport2003WHO,道路平安全球現(xiàn)狀報(bào)告2021MurrayCJL,LopezAD.Lancet1997;349:1498-504創(chuàng)傷主要發(fā)生于15~40歲人群N=453,806USdatafrom1997-200201,0002,0003,0004,0005,0006,0007,00001020304050607080MVAViolenceFall患者數(shù)（人）90患者年齡（歲）因創(chuàng)傷死亡者多為年輕男性N=27,052USdatafrom1997-200201002003004005006007000102030405060708090TotaldeathsMenWomen患者數(shù)〔人〕患者年齡〔歲〕很多時(shí)候，創(chuàng)傷是一場災(zāi)難難治性出血是創(chuàng)傷患者

院內(nèi)早期死亡的主要原因(51%)

院前死亡的第二位原因n=289SauaiaA,MooreFA,MooreEE,MoserKS,BrennanR,ReadRA,PonsPT:Epidemiologyoftraumadeaths:areassessment.JTrauma1995;38:185–193MacleodJBA.Earlycoagulopathypredictsmortalityintrauma.JTruma,2003,55(1):39-44.

創(chuàng)傷性凝血病〔CoagulopathyofTrauma〕陳德昌.創(chuàng)傷性凝血病的發(fā)病機(jī)制和救治原那么.?中華創(chuàng)傷雜志?2021:771-7731/4~1/3的創(chuàng)傷患者入院時(shí)存在急性創(chuàng)傷性凝血病高Brohi,etal.Acutecoagulopathyoftrauma:mechanism,identificationandeffect.CurrentOpinioninCriticalCare2007,13:680–685.

合并創(chuàng)傷性凝血病患者死亡率高M(jìn).Maegele.Frequency,riskstratificationandtherapeuticmanagementofacutepost-traumaticcoagulopathy.Journalcompilation?2021InternationalSocietyofBloodTransfusion,VoxSanguinis(2021)97,39–49n=8724ATC=34.2%創(chuàng)傷性凝血病的病因原發(fā)傷低體溫酸中毒大量失血和血液稀釋陳德昌.創(chuàng)傷性凝血病的發(fā)病機(jī)制和救治原那么.?中華創(chuàng)傷雜志?2021:771-773JeffryL.Kashuk,etal.Postinjurycoagulopathymanagement.AnnSurg2021;251:604–614創(chuàng)傷性凝血病的發(fā)生率

與創(chuàng)傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)KarimBrohi.JTrauma.2003;54:1127-30低體溫導(dǎo)致凝血因子活性下降reprintedformSpiessBetal.eds.PerioperativeTransfusionMedicineBeltimore,MD;LippicottWilliams&Wilkins;1997,withpermissionofLippicottWilliams&Wilkins.低體溫時(shí)PTT和PT均明顯延長HT組在90min時(shí)出現(xiàn)PTT延長(P=0.02)，持續(xù)至120min(P=0.0046)HT組在90min時(shí)出現(xiàn)PT延長(P=0.003)，持續(xù)至210min

(P=0.012)KevinRKrause.Hypothermia-inducedcoagulopathyduringhemorrhagicshock/Discussion.TheAmericanSurgeon;Apr2000;66,4;348-354酸中毒導(dǎo)致凝血因子活性下降酸中毒與休克、PT和死亡率損傷嚴(yán)重程度與休克的關(guān)系。A.根據(jù)ISS和BD分組后，患者的平均PT比率，*表示與ISS<16，BD≤0比較，P<0.001。B.根據(jù)ISS和BD分組后，患者的死亡率，*表示與ISS<16，BD≤0比較，P<0.001。D.FRITH,etal.Definitionanddriversofacutetraumaticcoagulopathy:clinicalandexperimentalinvestigations.JournalofThrombosisandHaemostasis,8:1919–1925大量失血及血液稀釋導(dǎo)致消耗性凝血病和稀釋性凝血病大量失血血液稀釋消耗性凝血病稀釋性凝血病TF在受傷部位釋放，激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)通路大量失血后組織間隙液進(jìn)入血管腔大量輸注晶體液、膠體液和其他血液制品凝血過程的過度激活引起纖溶亢進(jìn)，消耗更多凝血因子創(chuàng)傷性凝血病的高危因素ISS＞25(RR=7.7)T＜34℃(RR=8.7)pH＜7.1(RR=12.3)SBP＜70mmHg(RR=5.8)凝血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)————1%+10%++39%++49%++58%++++98%創(chuàng)傷性腦損傷〔TBI〕后凝血病凝血功能異常是TBI后重要且普遍的病理生理改變之一，發(fā)生率為40~80%，是決定患者預(yù)后的重要因素之一。創(chuàng)傷性腦損傷〔TBI〕后凝血病病因主要包括以下幾點(diǎn)：血液稀釋根底性凝血功能障礙抗凝藥物的使用，如華法令、阿司匹林等低溫導(dǎo)致的纖溶亢進(jìn)、血小板功能減退創(chuàng)傷的致死性三聯(lián)征JanOJansen,etal.Damagecontrolresuscitationforpatientswithmajortrauma.BMJ,2021,6(338):1436-1440.內(nèi)容概述創(chuàng)傷性凝血病的危害與病因創(chuàng)傷性凝血病的診斷與治療重組活化凝血因子Ⅶ〔rFⅦa，諾其?〕簡介結(jié)語創(chuàng)傷性凝血病的診斷創(chuàng)傷病史+物理檢查+臨床表現(xiàn)凝血象等實(shí)驗(yàn)室檢查血紅蛋白進(jìn)行性下降，血小板明顯降低至50×109/L以下PT＞18秒，APTT＞60秒，TT＞15秒FIB濃度降低＜1g/LD-二聚體明顯增高血栓彈力圖〔TEG〕陳德昌.創(chuàng)傷性凝血病的發(fā)病機(jī)制和救治原那么.?中華創(chuàng)傷雜志?2021:771-773Practiceparameterfortheuseoffresh-frozenplasma,cryoprecipitate,andplatelets.JAMA,1994;271:777~81嚴(yán)重創(chuàng)傷出血導(dǎo)致惡性循環(huán)嚴(yán)重創(chuàng)傷大量輸血輸液阻斷創(chuàng)傷的致死性三聯(lián)征

控制出血是關(guān)鍵就重癥創(chuàng)傷患者而言，控制出血在阻斷“致死性三聯(lián)征(LethalTriad)〞方面具有舉足輕重的意義近年來的研究焦點(diǎn)集中在緊急外傷如何控制出血的新措施方面創(chuàng)傷性凝血病低體溫酸中毒陳德昌.創(chuàng)傷性凝血病的發(fā)病機(jī)制和救治原那么.?中華創(chuàng)傷雜志?2021:771-773CarricoCJ,etal.Postresuscitativeandinitialutilityoflifesavingefforts.AcadEmergMed2002;9(3):621-26.創(chuàng)傷性凝血病的治療

損傷控制復(fù)蘇JanOJansen,etal.Damagecontrolresuscitationforpatientswithmajortrauma.BMJ,2021,6(338):1436-1440.損傷控制復(fù)蘇的特點(diǎn)主要目標(biāo)：早期的創(chuàng)傷性凝血病的治療——止血復(fù)蘇防治低體溫合理選擇復(fù)蘇液體處理酸中毒允許性低血壓復(fù)蘇防止失血加劇，在完成有效止血治療前，允許暫時(shí)將傷員置于低灌注狀態(tài)：無明顯休克征象的失血不復(fù)蘇，有休克征象采用“小容量〞的“限制性復(fù)蘇〞早期積極補(bǔ)充凝血因子，恰當(dāng)使用止血藥物實(shí)施損傷控制外科適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑黃順偉等.急性創(chuàng)傷性凝血病的診療進(jìn)展.?醫(yī)學(xué)綜述?2021:407-410嚴(yán)重創(chuàng)傷出血的治療外科方法止血輸注血液制品PRBCPLTFFP纖維蛋白原冷沉淀等止血藥物損傷控制外科CosgriffandMoore.JTrauma1997May;42(5):857-61RotondoM.JTrauma1993Sep;35(3):375-82GarrisonJDJTrauma1996Jun;40(6):923-27成分輸血雞尾酒

“theclottingcocktail〞加用rFVIIa90μg/kgUniversityofSouthCalifornia成分輸血SlideNo.35?Footer?PatientReceives650mLfluidHct29%,Plts88K,coagulationactivity65%

Wholeblood500mL

Hct38%~50%Plts150K~400Kcoagulationactivity100%1UnitPRBC335mLHct55%1UPlasma275mLcoagulationactivity80%1UnitPlatelets50mL5.5x1010plts150mLanticoagulantadded,centrifuged輸血相關(guān)不良反響SlideNo.36?Footer?感染性〔傳播疾病〕細(xì)菌〔包括螺旋體〕感染病毒感染如肝炎、艾滋病寄生蟲感染如瘧疾大量輸血是低體溫發(fā)生原因之一n=56中國輸血雜志2006年8月第19卷第4期大量輸血是凝血病發(fā)生原因之一中國輸血雜志2006年8月第19卷第4期輸血是導(dǎo)致創(chuàng)傷患者M(jìn)OF和

感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素輸血是創(chuàng)傷后多器官功能衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素MooreFA,etal.ArchSurg1997;132:620-624輸血獨(dú)立于休克嚴(yán)重性之外與創(chuàng)傷較差預(yù)后相關(guān)MaloneDL,etal.JTrauma2003;54:898-905創(chuàng)傷患者的感染率與輸血?jiǎng)┝空嚓P(guān)ClaridgeJA,etal.AmSurg2002;68:566-572創(chuàng)傷后輸注陳舊血液增加感染率OffnerPJ,etal.ArchSurg2002;137:711-716輸注的紅細(xì)胞儲(chǔ)存時(shí)間是創(chuàng)傷后多臟器功能衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素ZallenG,etal.AmJSurg1999;178:570-572輸血是導(dǎo)致

死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素AmJGastroenterol,2000,95(5):1294－1300.輸血史是影響肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素，為圍手術(shù)期輸血增加了術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性KoreanJHepatology,2004,10(1):51－61圍手術(shù)期少量輸血，也明顯促進(jìn)肝癌復(fù)發(fā)AmSurg.2007Jan;73(1):1-5回歸分析表明：輸血大于3U的創(chuàng)傷患者中，輸血是死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素VoxSang.2007Jan;92(1):69-78回歸分析發(fā)現(xiàn)：影響外傷患者死亡率的因素依次是年齡>55歲、GCS評(píng)分≤8分、輸RBC≥20U及創(chuàng)傷嚴(yán)重評(píng)分≥24分AmHeartJ.2006Dec;152(6):1028-34女性CABG術(shù)后接受輸血患者的感染率明顯高于未輸血者(14.6%vs4.9%)，而輸血者死亡危險(xiǎn)指數(shù)是未輸血者的5.6倍腫瘤防治雜志,2005,12(16):1259–1260圍手術(shù)期輸血對乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有顯著影響，醫(yī)生應(yīng)該通過提高手術(shù)技術(shù)和圍手術(shù)期處理水平而減少出血和避免輸血中國實(shí)用外科雜志,2006;26(6):428-429多元逐步回歸分析研究發(fā)現(xiàn)術(shù)中輸血是決定肝癌切除術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素相比積極輸血組，限制輸血組

死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少NEngJMed1999;340:409-17.**限制輸血組=418積極輸血組=420*

P<0.05限制液體復(fù)蘇組凝血指標(biāo)和死亡率均優(yōu)于積極液體復(fù)蘇組汪新良,等.限制于積極液體復(fù)蘇救治創(chuàng)傷失血性休克的療效比較.中國急救醫(yī)學(xué),2005,12(25):878-880.p<0.01p<0.01p<0.05限制液體復(fù)蘇組血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白優(yōu)于積極液體復(fù)蘇組汪新良,等.限制于積極液體復(fù)蘇救治創(chuàng)傷失血性休克的療效比較.中國急救醫(yī)學(xué),2005,12(25):878-880.p<0.05止血藥物大多數(shù)藥物治療指南無推薦！內(nèi)容概述創(chuàng)傷性凝血病的危害與病因創(chuàng)傷性凝血病的診斷與治療重組活化凝血因子Ⅶ〔rFVIIa，諾其?〕簡介結(jié)語諾其?的最初

——伴有抑制物的血友病諾其?最初的應(yīng)用領(lǐng)域諾其?的現(xiàn)在

——危急出血處理EladAharon諾其?目前已廣泛應(yīng)用于

多種原因所致的危急出血科室心臟外科脊柱外科／矯形外科神經(jīng)外科創(chuàng)傷科肝膽外科神經(jīng)內(nèi)科婦產(chǎn)科消化科血液科重癥醫(yī)學(xué)科／急診科rFVIIa用于危急出血治療指南

產(chǎn)后出血產(chǎn)后出血臨床處理指南——美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)ObstetricsandGynaecology2006;108:1039-1047.rFVIIa輔助治療大出血推薦指南——?dú)W洲CriticalCare2006;10(4):R120.rFⅦa用于產(chǎn)后大出血治療指南——澳大利亞和新西蘭AustrilianandNewZealandJournalofObstetricsandGynaecology2021;48:12-16.rFⅦa用于產(chǎn)后大出血治療現(xiàn)行方案——法國AFSSAPS.ProtocolofTemporaryUse(Protocolesthérapeutiquestemporaires,PTT):rFVIIa(NovoSeven)inpostpartumhaemorrhage2021.rFⅦa治療產(chǎn)后大出血建議指南——英國ObstetricsandGynecologyInternational2021.產(chǎn)后出血和胎盤滯留的處理指南——WHO諾其用于產(chǎn)后大出血治療指南——芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)學(xué)院rFVIIa用于危急出血治療指南

藥物誘發(fā)的出血維生素K拮抗劑管理臨床指南——美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)PharmacologyandManagementoftheVitaminKAntagonists:AmericanCollegeofChestPhysiciansEvidence-BasedClinicalPracticeGuidelines.

rFVIIa輔助治療大出血推薦指南

歐洲*RecommendationsontheuseofrecombinantactivatedfactorVIIasanadjunctivetreatmentformassivebleeding–aEuropeanperspective.2000年，美國和以色列軍方

率先將諾其

用于創(chuàng)傷出血救治rFVIIa用于危急出血治療指南

創(chuàng)傷rFⅦa用于難治性出血治療指南——以色列多學(xué)科工作組JournalofThrombosisandHaemostasis2005;3:640-7.大量輸血指南——澳大利亞利物浦醫(yī)院MINERVAANESTESIOLOGICA.2005;71:281-9.rFVIIa輔助治療大出血推薦指南——?dú)W洲CriticalCare2006;10(4):R120.嚴(yán)重創(chuàng)傷后出血處理指南——?dú)W洲CriticalCare2007,11:R17.嚴(yán)重創(chuàng)傷后出血處理指南——?dú)W洲〔2021，更新版〕CriticalCare2021,14:R52.SlideNo.55?Footer?rFVIIa用于難治性出血治療指南

以色列多學(xué)科工作組使用指征及時(shí)機(jī)任何具有搶救價(jià)值的、對外科止血及輸血無反響的難治性出血患者，傳統(tǒng)治療止血失敗后，盡早注射rFⅦa推薦用法首劑100~140μg/kg，如果仍存在大出血且持續(xù)超過15~20分鐘考慮再次應(yīng)用≌100μg/kg的額外劑量如果注射總劑量超過200μg/kg后效果仍不理想，重新評(píng)價(jià)rFⅦa給藥前提，且在應(yīng)用第三次劑量前必須予以糾正JournalofThrombosisandHaemostasis3:640-7.大量輸血指南

澳大利亞利物浦醫(yī)院MINERVAANESTESIOLOGICA,2005;71:281-9.嚴(yán)重創(chuàng)傷出血處理指南

歐洲〔2007〕Recommendation24WesuggestthattheuseofrecombinantactivatedcoagulationfactorVII(rFVIIa)beconsideredifmajorbleedinginblunttraumapersistsdespitestandardattemptstocontrolbleedingandbest-practiceuseofbloodcomponents.Wesuggestaninitialdoseof200μg/kgfollowedbytwodosesof100μg/kgadministeredat1and3hoursfollowingthefirstdose(grade2C).SlideNo.58?Footer?嚴(yán)重創(chuàng)傷出血處理指南

歐洲〔2021，更新版〕rFVIIa控制嚴(yán)重創(chuàng)傷患者出血的一項(xiàng)多中心、平行、隨機(jī)、撫慰劑對照、雙盲臨床研究277/301名患者，32個(gè)中心，8個(gè)國家KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18首次給藥后48小時(shí)RBC需要量，rFVIIa組明顯低于撫慰劑組KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18首次給藥后48小時(shí)需要大量輸血的患者比例，rFVIIa組明顯低于撫慰劑組KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18在鈍傷組患者中，rFⅦa組RBC需要量減少2.6U，p=0.02；在銳傷組是1.0U。56%rFVIIa組ARDS發(fā)生率更低

兩組不良事件發(fā)生率相似

鈍器傷銳器傷安慰劑組rFⅦa組安慰劑組rFⅦa組

(n=74)(n=69)

(n=64)(n=70)

血栓栓塞性不良事件

患者數(shù)

3(4%)2(3%)3(5%)4(6%)

事件數(shù)3234給藥后30天內(nèi)嚴(yán)重并發(fā)癥

ARDS患者數(shù)

12(16%)3(4%)p=0.035(8%)4(6%)p=0.74

MOF患者數(shù)

9(12%)5(7%)p=0.41

7(11%)2(3%)p=0.09KDBoffard,B.Riou,B.Warrenetal.J.Trauma.2005;59:8-18CarlosV.,etal.RecombinantFactorVIIafortheCorrectionofCoagulopathyBeforeEmergentCraniotomyinBluntTraumaPatients.TheJournalofTraumaInjury,Infection,andCriticalCare2021(68):348-352.DeborahM,etal.RecombinantfactorVIIa:Decreasingtimetointerventionincoagulopathicpatientswithseveretraumaticbraininjury.JTrauma2021;64:620-628.諾其

在法國已進(jìn)入醫(yī)保目錄

——OfficialreimbursementguaranteedforindicationsoutsideMA對傳統(tǒng)凝血模式的質(zhì)疑：FⅫ及HMWK缺乏的患者aPTT延長，但臨床無出血傾向FⅦ缺乏，盡管其內(nèi)源性凝血途徑完好，但臨床有明顯的出血傾向凝血過程的經(jīng)典瀑布學(xué)說Drugs.2000(60)1:203-237以細(xì)胞為根底的凝血新模型始動(dòng)期擴(kuò)增期播散期HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-65以細(xì)胞為根底的凝血模型

始動(dòng)期(Initiation)血管壁損傷，TF暴露，與FⅦa結(jié)合形成TF/FⅦa復(fù)合物，啟動(dòng)凝血過程在TF呈遞細(xì)胞外表，TF/FⅦa復(fù)合物激活FⅨ和FXFXa在細(xì)胞外表與FVa結(jié)合形成FXa/FVa復(fù)合物HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-65以細(xì)胞為根底的凝血模型

放大期(Amplification)FXa/FVa復(fù)合物激活少量凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶少量凝血酶激活FV、FⅧ、FⅪ和血小板，F(xiàn)Ⅺa使FⅨ轉(zhuǎn)化為FⅨa活化的血小板與FVa、FⅧa及FⅨa結(jié)合1.HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-652.MonroeDM,HoffmanM.ArteriosclerThrombVascBiol2006;26(1):41–482.以細(xì)胞為根底的凝血模型

播散期(ThrombinBurst)FⅧa/FⅨa復(fù)合物在活化血小板外表激活FXFXa與FVa結(jié)合，促進(jìn)大量凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，產(chǎn)生“凝血酶爆發(fā)〞1.HoffmanMetal.ThrombHaemost2001;85:958-652.MonroeDM,HoffmanM.ArteriosclerThrombVascBiol2006;26(1):41–482.“凝血酶爆發(fā)〞的重要作用使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，形成纖維蛋白凝塊激活纖維蛋白穩(wěn)定因子FXIII，穩(wěn)定纖維蛋白凝塊激活凝血酶活化的纖溶抑制物(TAFI)，阻止纖維蛋白凝塊早期溶解激活更多的血小板和凝血因子，加速血小板的聚集和黏連，加強(qiáng)凝血過程凝血酶產(chǎn)生的速度及數(shù)量決定了纖維蛋白凝塊的強(qiáng)度！諾其?的晶體結(jié)構(gòu)rFVIIa（諾其?）hFVIIa氨基酸組成相同氨基酸序列相同Γ－羧化作用相同肽圖相同生物活性相同碳水化合物相似生理和藥理狀態(tài)的rFVIIa生理狀態(tài)下在肝臟合成，是VitK依賴性糖蛋白，凝血途徑啟動(dòng)酶FⅦ正常血漿濃度為10.00nmol/L，F(xiàn)Ⅶ:FⅦa=100:1TF＞＞FⅦ/FⅦa〔僅與<15%TF結(jié)合〕FⅦ轉(zhuǎn)化為FⅦa后，凝血活性增強(qiáng)約100倍藥理劑量下FⅦ+FⅦa總血漿濃度升高100~400倍FⅦ:FⅦa=1:1，F(xiàn)Ⅶa的血漿濃度可達(dá)25~1000nM與100%TF結(jié)合在活化血小板外表直接激活FX王鴻利.基因重組活化凝血因子VII〔rFVIIa〕制品的臨床應(yīng)用.血栓與止血學(xué)2004;2(10):90諾其?的作用機(jī)制1.組織因子依賴途徑諾其?與血管損傷局部表達(dá)的組織因子結(jié)合形成TF/FⅦa復(fù)合物，啟動(dòng)并放大正常的凝血過程2.非組織因子依賴途徑藥理劑量的諾其?在血管損傷局部表達(dá)的活化血小板外表直接激活FX，從而可不依賴FⅧ和FⅨ的作用，加速和加強(qiáng)“凝血酶爆發(fā)〞，諾其?治療血友病形成的血凝塊0μg/mL4.9μg/mL9.8μg/mL諾其?僅與血管損傷局部的活化血小板結(jié)合，促進(jìn)凝血activatedplateletsrestingplateletsnoCa2+MonroeDM,

etal.BrJHaematol1999;542-547諾其?的藥代動(dòng)力學(xué)研究ParameterT1/2(h,Mean±SD)All

doses2.72±0.5417.5μg/kg2.60±0.4235.0μg/kg2.74±0.5970.0μg/kg2.84±0.64PharmacokineticparametersofrFVIIashowdoseindependence.Lindleyetal.ClinPharmacolTher1994;55:638.諾其?止血，快速、平安作用