抗核抗體風濕1整理課件定義抗核抗體(ANA)是對細胞核抗原具有不同特異性的自身抗體的總稱一般分為可提取性核抗原(ENA)抗體、不可提取性核抗原抗體和胞漿抗體2整理課件意義ANA和ENA抗體的檢測，對膠原病，尤其是SLE(系統性紅斑狼瘡),與SLE密切相關的MCTD〔混合結締組織病〕，及其它風濕性疾病的診斷有重要的意義。3整理課件抗SSA/Ro抗體抗SSA/Ro抗體對枯燥綜合癥和SLE具有極高的特異性尤其是抗Ro抗體與60KDRo蛋白〔Ro60〕和52KDRo蛋白〔Ro52〕的免疫反響，分別用于區分SLE和原發性枯燥綜合癥。SS-A/Ro抗體見于85%-95%的枯燥綜合征病人。因此，此抗體是鑒別此病的主要指標。抗Ro52抗體與抗Ro60抗體相比，對原發性枯燥綜合癥具有更高的特異性。4整理課件抗SSA/Ro抗體在超過60%的原發性枯燥綜合癥病人中可單獨檢測到Ro52自身抗體，而只有5%的SLE病人可單獨檢測到此抗體。抗SSA/Ro抗體也見于系統性紅斑狼瘡病人〔45%-60%〕。此類病人比其它的SLE病人更易于并發腎炎。5整理課件抗SSA/Ro抗體因為此抗體尤其見于沒完全表現出枯燥綜合癥病癥的病人中，抗SSA/Ro抗體可作為枯燥綜合癥的早期診斷標記，以及預測疾病的開展。抗SS-A/Ro抗體在亞急性皮膚型狼瘡〔SCLE〕患者中的陽性率可達60%。此抗體的出現預示著SCLE的發生。這局部患者中往往存在補體C3〔75%〕和C4(50%)的缺乏。6整理課件抗SSA/Ro抗體SSA/Ro抗體在新生兒紅斑狼瘡中的檢出率幾乎為100%。此抗體陽性與先天性心臟傳導阻滯有極大的相關性。抗SS-A/Ro抗體可見于風濕性關節炎、進行性系統性硬化癥、多發性肌炎〔5%-7%〕、原發性膽汁性肝硬化〔4%〕，盤狀LE〔3%〕的病人，及0.1%的正常人群中。7整理課件抗SS-A/Ro抗體綜上所述，抗SS-A/Ro抗體對于SLE及枯燥綜合癥發病機理的研究和疾病的預后診斷有重要的意義。8整理課件抗SS-B/La抗體抗SS-B/La抗體主要見于枯燥綜合征〔85%〕。系統性紅斑狼瘡也可檢測到，但只占10~20%。抗SSB/La抗體常常與抗SS-A/Ro抗體同時存在。在其它風濕病中，只有少數病人可檢測到抗SS-B/La抗體，大局部情況下檢測不到。9整理課件抗Sm抗體幾年前，抗Sm抗體被認為是系統性紅斑狼瘡〔SLE〕的高度特異性標志，此抗原結構復雜，由U-RNA和不同的蛋白組成〔即B’，B，N，D1，D2，D3，E，F和G〕。此抗原決定簇位于蛋白分子上。由于此抗體具有極高的特異性，抗Sm抗體是SLE的ACR標準，是此病的特異病征之一。10整理課件抗Sm抗體盡管如此，此抗體的診斷靈敏度相當低。此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應。在其它的疾病如枯燥綜合癥，MCTD，進行性硬皮病和風濕性關節炎中，只有個別病人抗Sm抗體陽性。高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人。11整理課件抗剪接體復合蛋白U1-snRNP抗體抗剪接體復合蛋白U1-snRNP抗體具有極為重要的診斷意義。此復合物包括富含尿嘧啶核苷〔U〕的RNA及各種蛋白，如Sm蛋白，U1特異核糖核蛋白A和C〔RNP-A，-C〕和所謂的68KD蛋白。Sm蛋白也出現于其它類型的剪接體U-RNA中〔如：U2，U4/U6和U5〕。12整理課件抗剪接體復合蛋白U1-snRNP抗體U1-RNP抗體被認為是MCTD〔也稱Sharp綜合癥〕的診斷標記。抗U1-RNP自身抗體在其它風濕病中也可檢測到〔SLE：40%；Sklerodermie：0-31%；枯燥綜合癥：3-15%；皮肌炎：5-14%；慢性多發性關節炎：10%〕。但與MCTD中抗nRNP抗體的高滴度相比，以上風濕性疾病中此抗體活性/滴度通常較低。13整理課件抗Scl-70抗體抗Scl-70抗體出現于70%的系統性硬化癥患者中，被認為是系統性硬化癥的標記性抗體。但由于難以區分局部和系統性硬化癥，只能將檢測到的抗體和臨床發現結合起來。14整理課件抗ACA〔抗著絲點抗體〕抗ACA〔抗著絲點抗體〕其抗原位于著絲點內外層，但不包括DNA。其三個主要抗原為CENP-A蛋白〔19KD〕，CENP-B蛋白〔80KD〕和CENP-C蛋白〔140KD〕。其中CENP-B抗原在診斷中起主要的作用。因為它是所有ACA〔著絲點〕抗體共有的靶抗原。15整理課件抗ACA〔抗著絲點抗體〕抗ACA〔抗著絲點抗體〕主要出現于一定形式的進行性系統性硬化癥〔PSS〕中，尤其是CREST綜合征〔皮內鈣質沉著，雷諾現象，食管運動功能混亂，指端硬化，遠距離血管擴張〕，其檢出率為50-70%。ACAs對PSS的預后較佳，出現此抗體時，在CREST綜合癥病人中極少觀測到心肺腎的病變。16整理課件抗ACA抗體抗ACA抗體可在25%的表現出Raynaud現象的患者中檢測到。由于它與膠原病的發生有關，ACAs的測定對此病的預測極為重要。抗ACA〔抗著絲點抗體〕也可見于原發性膽汁性肝硬化〔10%-20％〕。但在單獨的肺動脈高壓癥，SLE和原發性枯燥綜合征患者中，此抗體極少出現。17整理課件抗Jo-1抗體由于抗Jo-1抗體的相應抗原只位于胞漿，此抗體在ANA抗體中較為獨特。Jo-1自身抗原為組氨酰tRNA合成酶。此抗體尤見于自發性炎癥性肌炎。它的檢出率在原發性多肌炎為33%，原發性皮肌炎為25%。超過70%抗Jo-1抗體陽性的患者出現纖維化肺泡炎，局部出現多關節炎。因此，抗Jo-1抗體被認為是肺病相關肌炎的標記性抗體。18整理課件抗組蛋白抗體組蛋白是主要的核蛋白，可和DNA復合。抗組蛋白抗體主要出現于95%的藥物性狼瘡患者中。其抗原為H2A，H2B和H2A-H2B復合物。藥物誘導的抗組蛋白抗體也可見于19%-30%的LE癥中。此病往往開展為藥物誘導的SLE。19整理課件抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體在20-50%的SLE病人中檢測到。它在以下疾病中的檢出率為：風濕性關節炎大約為15-20%，少兒風濕性關節炎大約為20%，少數其它膠原病人，原發性膽汁性肝硬化大約為60%，此外在大約10%的惡性疾病中，也可見此抗體。盡管其特異性低，抗組蛋白抗體對于藥物誘導的和自發性狼瘡的診斷極為重要。20整理課件抗ds-DNA抗體SLE的特征是出現大量抗細胞核成分，胞漿抗原，及細胞膜的自身抗體。抗ds-DNA抗體具有極大的診斷及病理學意義，已被列入1982年修訂SLEACR標準。在免疫治療過程中，dsDNA抗體的滴度水平可大大降低，相反，病情惡化那么伴隨著dsDNA抗體的增加。因此檢測dsDNA抗體濃度對于預測和治療SLE有輔助作用。21整理課件抗核小體抗體抗核小體抗體近年來在SLE的診斷中越來越重要。其抗原為核小體復合物，即染色體的結構性成分。核小體本身由中心粒組成，含組蛋白二聚體H2A-H2B和H3-H4，其外面為146個堿基對組成的雙鏈DNA。因此，核小體抗體也包含dsDNA抗體和組蛋白抗體〔除組蛋白-1抗體〕，與核小體特異抗體一樣，它們只能與核小體復合物的一個四價多肽結合。22整理課件抗核小體抗體核小體抗體是SLE的診斷標記，其診斷靈敏度為70-90%。在SLE的活性期，此抗體的檢出率幾乎為100%，在非活動期的SLE中為62%〔相應的dsDNA抗體檢出率僅為3.3%〕。核小體抗體對SLE的診斷靈敏度高于dsDNA抗體，抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性的病人中檢測到。23整理課件抗核小體抗體盡管如此，抗核小體抗體陰性的病人中也可能dsDNA抗體陽性。核小體抗體也可在藥物誘導的狼瘡病人中檢測到。它們是SLE惡化的早期標記，因為它們比dsDNA抗體更早出現。24整理課件抗核糖體抗體因為它們不存在于其他自身免疫疾病中，抗核糖體磷蛋白(Rib-P)的自身抗體被認為對SLE具有高度特異性。核糖體復合物的大亞基(60S)酸性磷蛋白，P0(38kD),P1(19kD)和P2(17kD),擔當自身抗原。P0被認為是主要靶抗原，因為幾乎所有抗核糖體血清都與此抗原反響。25整理課件抗核糖體抗體已報道的SLE病人的抗核糖體P抗體的檢出率通常為10%-40%;亞洲病人的檢出率比黑人和白種人的高。抗核糖體P抗體主要在活動期的SLE病人中查到。最重要的是在這些抗體和SLE，特別是患嚴重的低血壓、腎炎和肝炎的SLE病人，之間存在相關性。26整理課件小結抗SSA/Ro抗體枯燥綜