ControlledHypotensionDrugs

遵義醫(yī)學院麻醉藥理學教研室秦榜勇2007年5月第十一章控制性降壓藥Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5

教學要求（一）掌握：控制性降壓的概念和目的硝普鈉硝酸甘油（二）熟悉：三磷腺苷和腺苷鈣通道阻滯藥鉀通道開放藥（三）了解：控制性降壓藥的理想條件及分類神經節(jié)阻滯藥前列地爾體內過程藥理作用臨床應用不良反應Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5概念：在某些手術的麻醉期間，使用藥物有目的地使病人的血壓在一段時間內降低到適當的水平，稱為控制性降壓。目的：減少術中出血，降低病人輸血引起的不良反應發(fā)生率；為手術提供清晰的術野。Controlledhypotensiondrugs

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控制性降壓的實施

？理想的控制性降壓藥：1、藥效確切，起效、恢復迅速2、降壓幅度和時間易調節(jié)，可控性好3、效應有劑量依賴性4、消除快、無毒性作用，無快速耐藥性5、無反射性心動過速或反跳性高血壓6、對重要臟器的血流影響小Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5控制性降壓藥物的分類：1、吸入麻醉藥2、血管擴張藥3、鈣通道阻滯藥4、腎上腺素α1受體阻斷藥5、腎上腺素β受體阻斷藥6、交感神經節(jié)阻滯藥7、鉀通道開放藥8、血管緊張素轉換酶抑制藥9、前列腺素E1Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5一、血管擴張藥（一）硝普鈉(sodiumnitroprusside)[理化性質]

化學名為亞硝基鐵氰化鈉。呈棕色結晶，易溶于水，稀釋后水溶液不穩(wěn)定，曝光后藥效降低(因此配制好的藥劑立即用裹以避光紙盡快使用)，當變成普魯土藍色時不能再用。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[體內過程]

1、半衰期3~4min，血壓迅速下降。2、硝普鈉在體內降解，代謝過程中形成氰化物，藥量過大，或體內代謝過慢(如肝腎功能不全、維生素缺乏等)都易引起氰化物中毒以致死亡。由于氰化物抑制細胞色素氧化酶，呼吸鏈中斷，引起代謝性酸中毒及組織缺氧，但是其中毒是有效量的10倍，合理使用尚可保證安全。3、由于硝普鈉在體內迅速降解，所以停止滴注后血壓迅速回升，5分鐘血壓可回到原來水平。

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QinBangyong2007,5[藥理作用]

1、強烈的血管擴張作用

擴張小靜脈(容量血管)，又擴張小動脈(阻力血管)，對其它平滑肌及心肌都無作用。靜脈給藥后1min動脈壓、肺動脈壓、右心房壓迅速下降，停藥后1min開始恢復。做控制性降壓時，對心排血量及心率影響相對較小，且恢復迅速。

2、改善心功能

心肌梗死、心功能不全的病人，靜脈給藥后降低前、后負荷和心室充盈壓，心肌擴張程度減輕，動脈阻抗降低，心肌耗氧減少，SV、CO顯著增加，心功能得以改善，從而使心率無明顯改變或有所減慢。

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QinBangyong2007,5[臨床應用]1、控制性降壓

推薦劑量0.5~3ug.kg-1.min-1快速一次最大劑量不宜超過1.5mg.kg-1，24h不宜超過3mg.kg-12、嚴重高血壓、高血壓危象3、心功能不全或低心排出量從0.5ug.kg-1.min-1開始，根據血壓進行調節(jié)低血容量的病人更敏感，特別注意補充血容量Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[不良反應]

1、氰化物中毒臨床表現為代謝性酸中毒和組織缺氧，如嘔吐、出汗、不安、頭痛心悸等癥狀。

應立即停藥搶救：

（1）吸氧（2）維持血流動力學的穩(wěn)定（3）有效解毒劑高鐵血紅蛋白形成劑如亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯等2、降壓過度Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5（二）硝酸甘油（nitroglycerin)

硝酸有機制劑，習慣稱亞硝酸類。臨床早用于治療冠心病心絞痛發(fā)作，近年來用于心功能不全的治療及控制性降壓。[理化性質]因首關消除明顯，口服后生物利用度僅為8%，舌下含服為80%。肝代謝，腎排泄。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[藥理作用]

基本作用——松弛血管平滑?。óa生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加細胞內cGMP含量，降低胞漿中的Ca++濃度，松弛血管平滑?。?、首先擴張靜脈血管(容量血管)顯著降低前負荷，降低心室壁緊張度、減少心肌耗氧量2、劑量增加動脈血管緊張性下降，動脈壓下降，左室壁張力降低。有利于血流由心外膜下區(qū)和側枝向缺血期流動，促進冠狀血流再分布，縮小梗塞面積3、降低心肌耗氧量(前后負荷下降)Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[臨床應用]1、控制性降壓

（1）手術期間控制性降壓通常用0.01%ivgtt，該藥降壓時，降低舒張壓作用較弱，心肌可保持較高的灌注壓，利于心肌供血(對比硝普鈉)（2）擴血管使顱內壓升高（顱高壓病人應慎用）2、急性心功能不全、心肌缺血

（1）劑量容易調節(jié)（2）低血壓發(fā)生率低（3）心率不變或僅輕度增加（4）基本沒有毒性Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[不良反應]1、一般不良反應面部潮紅、灼熱感2、耐受性3、高鐵血紅蛋白癥Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5（三）三磷酸腺苷和腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)

[理化性質]

三磷酸腺苷和腺苷是體內存在的天然嘌呤類衍生物，易溶于水，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定。靜脈注射后迅速水解為單磷酸腺苷，進一步去磷酸化成為腺苷。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5[藥理作用]1、心血管系統(tǒng)ATP降解產物腺苷，通過激動腺苷受體發(fā)揮作用。ATP能擴張冠狀血管和周圍血管。ATP作用極其迅速而短暫，以1-2mg/kg單次靜注，血壓立即下降，但僅持續(xù)7.5分鐘，停藥后血壓迅速恢復，容易調節(jié)，但僅適用短時間降壓。ATP控制性降壓時，體循環(huán)阻力降低、心排血量增加、冠狀動脈擴張、血流量增加。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,52、其