ESBL檢測(cè)的臨床意義一、革蘭陰性桿菌的主要耐藥問(wèn)題是產(chǎn)酶1940s2000sPenicillinsNarrow-spectrumcephemsExpanded-spectrumcephemsCarbapenemsAmpC-typeβ-lactamasesExtended-spectrumβ-lactamases(ESBLs)CarbapenemasesPenicillinasesBroad-spectrumβ-lactamasesS.aureus,H.influenzae,N.gonorrhoeaeM.catarrhalis,V.cholerae,EnterobacteriaceaeP.aeruginosa,AcinetobacterEnterobacteriaceaeP.aeruginosaAcinetobacterb-lactamase-mediatedResistance:EvolutionintheClinicalSettingCourtesyofGianMariaRossoliniDelayinEffectiveTherapyinESBL(+)vsESBL(-)EntericBacteraemia

Schwaber&CarmeliJAntimicrobChemother2007;60:913MortalityinESBL(+)vsESBL(-)EnterobacteriaceaeBacteraemia

Schwaber&CarmeliJAntimicrobChemother2007;60:913二、我國(guó)腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBL

的現(xiàn)狀2021年15家醫(yī)院11860株大腸埃希菌耐藥率〔%〕對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率上升對(duì)哌拉西林、氟喹諾酮類、慶大霉素和頭孢噻肟的耐藥率高〔50%以上〕對(duì)碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復(fù)方、磷霉素和阿米卡星的耐藥率低2021年15家醫(yī)院6981株克雷伯菌屬耐藥率〔%〕對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率上升PrevalenceofESBLsCHINETsurveillance,China,2005-2021產(chǎn)ESBLs腸桿菌的檢出率居高不下檢出率(%)2005年，我國(guó)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率分別為38.9%和39.1%，至2021年，其檢出率分別上升至56.2%和43.6%1.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;8(1):1-9.3.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;8(5):325-333.4.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;9(5):321-329.5.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;10(5):325-334.6.朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;11(5):321-329.2021年CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率PrevalenceofESBLinSEAsiaHuangC,etal.IntJAntimicrobAgents2021;40(suppl1):S4ESBLFAMILIES(%)INE.coli

CTX-M-15/3CTX-M-9/14CTX-M-9/14CTX-M-15/3CTX-M-15/3CTX-M-2CTX-M-2IsraelCTX-M-15/3CTX-McamelateCTX-M-15nowspreadingHawkey&Jones.JAntimicrobChemother2021;64(Suppl1):i3CTX-MExtended-spectrum

b-lactamasesWorldwide5separateaddictionsystemsWoodfordN,etal.AAC2021;53:4472TheCTX-M-encodingPlasmidResistanceinE.coliinChina

2000-2021,Mohnarin/CHINETXiaoY,etal.DrugResUpdate2021;14:236%ResistanceinK.pneumoniaeinChina

2000-2021,Mohnarin/CHINETXiaoY,etal.DrugResUpdate2021;14:236%ResistanceinEnterobacteriaceaae

inChinaCTX-MenzymesarewidelyprevalentandthepredominanttypeofESBLCTX-M-14and-15arethemostcommonManyplasmid-mediatedAmp-CenzymesdetectedCarbapenemresistantEnterobacteriaceaearerareWorld’shighestresistanceratestoquinolonesPlasmid-mediatedresistanceishighlyprevalentXiaoY,etal.DrugResUpdate2021;14:236三、針對(duì)產(chǎn)ESBL細(xì)菌的對(duì)策

1、檢測(cè)和報(bào)告ESBLs2、降低折點(diǎn)，改變報(bào)告方式3、按照PK/PD原那么給藥4、使用對(duì)酶穩(wěn)定的抗菌藥物5、老藥新用：多粘菌素、磷霉素6、新藥：替加環(huán)素7、聯(lián)合用藥

ESBLs的檢測(cè)方法1〕紙片擴(kuò)散試驗(yàn)協(xié)同試驗(yàn)CLSI篩選試驗(yàn)、確認(rèn)試驗(yàn)2〕MIC試驗(yàn)CLSI篩選試驗(yàn)、確認(rèn)試驗(yàn)3〕E試驗(yàn)4〕自動(dòng)儀器5〕分子試驗(yàn)ESBLs確證試驗(yàn)EtestforESBLDetectionchromIDESBLE.coli:粉紅Kleb：藍(lán)綠變形：褐色CLSIForconfirmedESBL-producers,reportas“R〞….PenicillinsCephalosporinsI,II,III,IVOralcephalosporinsMonobactams49EUCAST〔TheEuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting〕建議敏感修改成中介，中介修改成耐藥。CLSI對(duì)局部頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的折點(diǎn)進(jìn)行了修訂。同時(shí)建議臨床微生物實(shí)驗(yàn)室不必再進(jìn)行出于患者治療目的ESBLs檢測(cè)，僅在流行病學(xué)調(diào)查時(shí)才需要檢測(cè)ESBLs。為什么要修改折點(diǎn)？目前ESBLs表型檢測(cè)方法的測(cè)定結(jié)果不能全面反映腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢類菌素的耐藥性，其它耐藥機(jī)制如產(chǎn)AmpC酶、碳青霉烯酶、外膜孔蛋白喪失等均會(huì)干擾ESBLs的檢測(cè)結(jié)果。動(dòng)物感染模型、藥代動(dòng)力學(xué)以及局部臨床病例研究資料說(shuō)明，與臨床療效相關(guān)的是細(xì)菌最低抑菌濃度〔MICs〕，而不是耐藥機(jī)制。2021年CLSI下調(diào)了大局部

頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的折點(diǎn)折點(diǎn)沒(méi)有改變注：MIC解釋標(biāo)準(zhǔn)〔μg/mL〕折點(diǎn)下調(diào)CLSI.2021,M100-S19;CLSI.2021,M100-S20;CLSI.2021,M100-S21;CLSI.2021,M100-S222021年CLSI下調(diào)了

碳青霉烯類對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的折點(diǎn)折點(diǎn)沒(méi)有改變注：MIC解釋標(biāo)準(zhǔn)〔μg/mL〕折點(diǎn)下調(diào)CLSI.2021,M100-S19;CLSI.2021,M100-S20;CLSI.2021,M100-S21;CLSI.2021,M100-S22折點(diǎn)調(diào)整后我國(guó)是否需要檢測(cè)ESBL，是否需要向臨床報(bào)告ESBLs檢測(cè)結(jié)果?臨床不檢測(cè)ESBLs，假設(shè)結(jié)果報(bào)告三/四代頭孢菌素敏感，是否可以放心使用？CLSI折點(diǎn)改變后，中國(guó)正在fol