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文檔簡介

肝病的實驗室檢查肝臟功能代謝:合成白蛋白、凝血酶原;參與脂質和碳水化合物、激素、維生素等的代謝生物轉化:處理藥物、毒物、致癌物,使之減毒排出;少數則增加毒性分泌和排泄:膽汁酸和膽色素的生成和排泌物質代謝功能生物轉化作用分泌排泄功能肝功能實驗LIVERFUNCTIONTEST

特異性的檢查:

非特異性的檢查:

肝臟疾病檢查1.蛋白質代謝功能的檢查2.脂類代謝功能的檢查3.膽紅素代謝功能的檢查4.膽汁酸代謝的檢查5.攝取和排泄功能6.酶學檢查7.肝纖維化檢查8.病毒標志物的檢查9.腫瘤標志物的檢查肝臟疾病檢查一.蛋白質代謝的檢查蛋白質代謝的檢查肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉運蛋白等,肝臟受損時,這些蛋白下降;γ球蛋白(非肝臟合成)在肝實質細胞受損、間質細胞增生時,球蛋白生成增加

用于肝功能評價的蛋白包括:

血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測定

血清蛋白電泳

血清前蛋白測定

凝血功能檢查1)血清總蛋白(TP,serumtotalprotein)

是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清A和

G,各占60%和40%

2)白蛋白(A,albulin)為血液中主要蛋白質由肝臟合成,其半衰期為15-19天,可用溴甲酚綠法測定。(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值測定3)球蛋白(G,globulin)(TP-A=G),其中包括含量較多的免疫球蛋白和補體、各種糖蛋白,脂蛋白、金屬結合蛋白和酶類等,球蛋白主要是由單核-吞噬細胞系統合成,與機體免疫有關。4)A/G比值<1稱A/G比值倒置TP60-80g/L

A40-55g/L

G20-30g/LA/G1.5-2.5:1

參考值臨床意義急性肝炎:無明顯異常慢性肝炎:白蛋白下降,球蛋白升高,1.總蛋白

2.總蛋白

臨床意義1)血液濃縮,見于重度腹瀉、嘔吐、高熱、休克等2)蛋白質合成增加,主要是G,如多發性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤、自身免疫病1)血液稀釋,各種原因所致的水鹽潴留

2)各種原因的A降低3.A

1)合成不足,常見肝臟損害(慢性肝病時,A下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于代償期肝硬化)2)原料不足長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消化不良等3)去路增加丟失過多:腎炎、腎病綜合征、大量胸腹水、嚴重燒傷和失血消耗過多;

甲亢、糖尿病、惡性腫瘤等

4.A少見,脫水致血液濃縮5.G1)感染、免疫反應,如TB、瘧疾和血吸蟲等

2)多發性骨髓瘤

3)自身免疫性疾病,如SLE、風濕熱、類風濕性關節炎等

6.G

合成降低,如腎上腺皮質功能亢進,先天性免疫缺陷

7.A/G比值

A/G比值反映A、G濃度變化的關系,正常值1.5-2.5/1,肝功損害嚴重時,A下降,G上升,使A/G比值變化,當A/G<1時,稱A/G比值倒置。A/G倒置意義:A/G

慢性肝炎,慢性肝病,肝硬化原發性肝癌多發性骨髓瘤巨球蛋白血癥(二)血清蛋白電泳原理:在堿性環境中,血清蛋白均帶陰電荷,在電場中向陽極泳動,因各蛋白等電點和分子量各異,分子量小,陰電荷多者泳動快,分子量大,陰電荷少者泳動慢,電泳后從陽極開始,依次為Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五個區帶,此種檢查法稱血清蛋白電泳。正常血清蛋白電泳圖參考值Α0.61-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10

β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18

(醋酸纖維膜電泳法)肝受損時,Α、α1-G、α2-G、β-G均

自身抗原刺激淋巴系統γ-G

臨床意義:幾種常見病理的電泳圖型

急性感染NN

慢性感染N

風濕熱NN—N

SLEN—N

糖尿病NNN

營養不良NNN

各種疾病時,血清蛋白電泳圖譜的變化

疾病Aα1α2βγ急性腎炎NN

腎病綜合征N

急性肝炎NNN慢性肝炎NN

肝硬化NN

阻塞性黃疸NNNN多發性骨髓瘤NN-M蛋白

疾病Aα1α2βγ(三)血清前白蛋白測定定義:PAB(prealbumin)是一種載體蛋白,在電泳圖譜上位于白蛋白前方前白蛋白在肝臟合成,其半壽期短(約2天),比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況,為肝細胞損害早期靈敏的指標。PAB測定方法、原理及正常值方法:瓊脂膠電泳

免疫擴散法

免疫比濁法PAB相應的抗PA抗體

復合物(形成一定濁度)正常值:250-400mg/L+原理:免疫比濁法PAB的意義

營養不良慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎

PAB平均下降>50%

慢性肝炎的監測PAB

PAB預后較好

PAB持續預后較差肝移植病人的監測:反映移植肝的合成功能(四)凝血功能檢查

肝臟嚴重受損時,肝臟合成凝血因子功能下降,凝血時間延長。

1)血漿凝血酶原時間(PT)延長

I、II、V、VII、X缺乏

2)活化的部分凝血活酶時間(APTT)延長

XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏(五)血氨測定肝功能不全時,氨不能被肝臟處理,使血氨增高血氨升高是肝性腦病的發病機制之一氨的正常代謝氨的來源:

(1)腸道產氨:

(2)腎臟產氨:腎小管上皮細胞分泌(3)組織中氨基酸及胺分解:

尿素分解食物蛋白分解氨的清除(1)肝臟內尿素的合成:機體主要清除形式(2)腎臟排出:以銨鹽的形式鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鳥氨酸循環尿素肝腸循環proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism氨正常代謝過程Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑肝功能障礙時血氨升高的機制Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation門-體分流↑門體分流加重血氨濃度升高臨床意義升高生理性:高蛋白飲食

病理性:嚴重肝病上消化道出血尿毒癥肝外門脈分流二脂類代謝功能檢查

脂類代謝功能檢查肝細胞受損時,膽固醇合成減少膽道阻塞時,阻塞性脂蛋白陽性三膽紅素代謝功能檢查

膽紅素的攝取、結合和排泄①攝取②結合③排泄UDP-Gu尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸GT葡萄糖醛酸轉移酶Gu單葡萄糖醛酸(Gu)2雙葡萄糖醛酸膽紅素竇狀隙膽紅素-Gu膽紅素+UDP-Gu小膽管肝細胞配體結合蛋白③

膽紅素配體結合蛋白GT膽紅素-(Gu)2膽紅素-Gu膽紅素-(Gu)2GTSER膽紅素代謝過程(復習)膽紅素種類2)結合膽紅素或直接膽紅素,即DBIL,指膽紅素葡萄糖醛酯或其硫酸酯稱結合膽紅素。1)未結合膽紅素(血膽紅素或間接膽紅素),即IBIL,指游離膽紅素和膽紅素-

白蛋白統稱未結合膽紅素。3)總膽紅素(TBIL)為非結合膽紅素和結合膽紅素的總量。

總膽紅素3.4-17.1umol/L

結合膽紅素0-6.8umol/L

非結合膽紅素1.7-10.2umol/L

參考值:

臨床意義1)總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度

隱性黃疸17.1-34.2umol/L

輕度黃疸34.2-171umol/L

中度黃疸171-342umol/L

重度黃疸>342umol/L

2)根據TBIL、DBIL及IBIL判斷黃疸類型TBDB溶血性黃疸TBDB阻塞性黃疸IBTBDB肝細胞性黃疸IBIB由于肝細胞破壞,其攝取轉化和排泄膽紅素能力降低所致。(二)肝細胞性黃疸是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多,超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力,造成血清游離膽紅素濃度過高所致。(一)溶血性黃疸

各種原因引起的膽汁排泄通道受阻,使膽小管和毛細血管內壓力增大破裂,致使結合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。(三)阻塞性黃疸

三種黃疸的鑒別診斷

DBIBDB/TBUBIURO正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4陰陰或弱陽梗阻性明顯輕度>0.5強陽減少或無溶血性輕度明顯<0.2陰性明顯增加肝細胞性中度中度0.2-0.5陽性正?;蜉p度

四、膽汁酸(BA)測定

五、攝取和排泄功能

六、血清酶學測定ALT80%AST20%ASTALPGGT變化機理

常見血清酶

存在于肝細胞內,肝細胞受損后酶從細胞內釋放入血,使血清酶活性升高

由肝細胞合成,肝臟疾病時肝細胞合成酶減少,使血清酶活性減低

維生素K依賴性凝血因子,因膽汁淤滯,膽汁酸鹽不能進入腸道使維生素K吸收障礙,肝臟不能合成這些酶因子

膽道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶濃度升高

肝臟纖維組織增生時某些酶活性升高

ALT、ASTCHE、LCAT各種凝血因子凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

ALP、GGTMAO、PH、PⅢP、HA

肝病酶血清濃度變化機理

ALT

&

AST

丙氨酸氨基轉移酶

Alanine

aminotransferase(ALT)天門冬氨酸氨基轉移酶

Aspartate

aminotransferase(AST)ALT80%AST20%ASTALT&

AST

ALT、AST體內分布情況及半衰期變化分布半衰期(小時)臟器肝細胞ALT肝臟、骨骼肌、腎臟、心肌等主要在胞漿47AST心肌、肝臟、骨骼肌、腎臟等80%在線粒體20%在胞漿17ALT&

AST

用于下列疾病的診斷、鑒別診斷、病情觀察及療效判斷。

*肝膽疾病

*心肌梗死(AST)

*骨骼肌損害

ALT&

AST參考值范圍

Referenceinterval:ALT:10-40U/LAST:10-40U/LALT/AST≤1ALT與AST

疾病ALT與ASTALT/AST急性病毒性肝炎Acuteviralhepatitis↑↑>1慢性病毒性肝炎ChronicviralhepatitisN或↑>1酒精性肝病、脂肪肝Alcoholicliverdiseases,FattyliverN或↑<1肝硬化LivercirrhosisN、↓或↑

<1N:正常;↑:輕度升高;↑↑:明顯升高;↓:降低ALP堿性磷酸酶Alkalinephosphatase(ALP)ALP

A)ALP分布肝、骨、腸等,主要在肝B)肝細胞血竇側和毛細膽管側的微絨毛上,經膽汁排入小腸,當膽汁排出不暢,毛細膽管壓力增加時,可誘發產生大量ALP,故膽汁淤滯時,ALP升高。ALP分布和意義:臨床意義生理性增加膽道阻塞黃疸鑒別肝膽系統外疾病TotalALP參考值范圍

Referenceinterval:40-110U/L黃疸時ALP、BIL及ALT的變化黃疸類型ALPBILALT阻塞性黃疸Obstructivejaundice↑↑↑↑↑↑↑肝細胞性黃疸HepatocellularjaundiceN或↑↑↑↑↑↑溶血性黃疸HemolyticjaundiceN↑~↑↑N注:↑:增高;↑↑:較明顯增高;↑↑↑:明顯增高GGTγ-谷氨酰轉移酶Gammaglutamyltransferase(GGT)GGT參考值范圍

Referenceinterval:GGT<50U/L

GGT分布肝臟,腎臟,胰腺含量高血清中主要來自肝臟肝內合成亢進和膽汁排出受阻時可增高GGT臨床意義Clinicalsignificance肝癌:↑↑或↑↑↑急性病毒性肝炎:GGT--↑↑,慢性肝炎、肝硬化的非活動期:GGT--N,若GGT持續升高,提示病變活動或病情惡化。急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎:GGT--↑↑或↑↑↑,ALT和AST--N或↑。膽道阻塞性疾?。篏GT--↑↑↑。

酶學指標

肝臟疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎

↑↑↑↑↑↑↑↑↑(重)(重)酒精性或藥物性肝炎↑↑-↑↑↑↑↑N或↑慢性肝細胞性疾病↑↑N或↑N或↑肝硬化N或↑N或↑N或↑N或↑膽汁淤積性疾病↑↑↑↑↑↑↑各型肝膽疾病時常用酶學指標的變化概況乳酸脫氫酶心肌,骨骼肌,腎臟紅細胞內為血清的100倍意義:急性心肌梗死其他疾?。耗[瘤,白血病,胰腺炎,肝癌,肝細胞壞死七.肝纖維化檢查肝纖維化標志物Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢP)透明質酸(HA)脯氨酰羥化酶(PH)單胺氧化酶(MAO)八、病毒標志物的檢查HEPATITISVIRUSES

肝炎病毒

HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒HFV已型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒甲型肝炎病毒標志物RNA病毒,糞-口傳播檢測指標:抗HAV抗體(保護性抗體)

HAVAg(糞)

HAV-RNAHBV乙型肝炎病毒外衣殼=包膜(脂質雙層+蛋白質)

HBsAg等

innercapsid內衣殼:HBcAg、HBeAginternal內部:

DNA---circular,double-stranded環狀雙鏈

DNApolymerase多聚酶LaboratoryDiagnosis

乙肝“兩對半”及臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe

抗HBc1.乙肝五項標志物的臨床意義:1)HBsAg陽性可見于急性乙肝的潛伏期、急性期、慢性期、無癥狀HBsAg攜帶者、部分肝硬化和肝癌的血清中及受HBV感染的肝細胞胞漿中,是乙肝的感染指標之一。2)Anti-HBs是特異性抗體,能中和體液中的

HBV,可見于乙肝恢復期,HBV既往感染者和乙肝疫苗免疫后,反映機體對HBV具有保護性免疫力,Anti-HBs的效價與保護作用呈平行關系。3)HbeAg在乙肝潛伏期的后期出現,略晚于

HBsAg,HBeAg存在于HBsAg陽性的血清中,其中大多數伴有血中Dane顆粒、HBVDNA、

DNA多聚酶陽性,具有很強的傳染性,有助于確定乙肝.無癥狀乙肝病毒攜帶者及妊婦的傳染性強弱,HBeAg陽性表示HBV在體內復制。

其傳染性較弱,HBeAg消失前后出現Anti-HBe,即由復制期轉為非復制期,預示HBV繁殖中止或減弱,疾病可向好的方面轉化,但有部分乙肝病人HBeAg轉陰是HBV基因突變所致,故血中仍有HBV顆粒,所以,在乙肝中Anti-HBe不能作為HBV復制停止的絕對指標,Anti-HBe可存在于無癥狀攜帶者及無活動性肝病患者中,若Anti-HBe存在于慢活肝患者中,則肝病有可能繼續發展,并逐步變成肝硬化。

4)Anti-HBe陽性者5)Anti-HBc是乙肝病毒核心總抗體

感染乙肝病毒后最早出現的抗體是IgM型核心抗體(Anti-HBc

IgM),它是乙肝急性或近期感染的重要指標.在慢活肝(活動期)也可能呈陽性,核心抗體不是中和抗體,Anti-HBc

IgG可持續多年不消退,是既往受過HBV感染的血清學指標。HBV抗原抗體系統檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++-+--(大三陽)(有傳染)++--+-(大三陽)(有傳染)+-++-(小三陽)--+-++恢復期(傳染性低)-----+既往感染或接種疫苗------未感染,無免疫力乙型肝炎病毒標志物HBV-DNA:PCR法丙型肝炎病毒標志物RNA病毒

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