核桃殼眼鏡灸改善干眼癥狀的臨床研究

干眼睛是臨床上常見的慢性眼睛疾病之一，主要表現為眼睛干燥、異物感、燒灼感、瘙癢、視力模糊等，對患者的日常工作和生活有顯著影響。世界范圍內約5.5%~33.7%的人受到干眼的困擾1臨床數據1.1指數評分與基線相干性評分的比較本試驗主要結局指標為治療第4周眼表疾病指數(ocularsurfacediseaseindex,OSDI)評分與基線相比的變化值。根據相關臨床研究1.2隨機隱藏方法隨機方案由廣安門醫院國家臨床藥物試驗機構辦公室編制。使用SAS軟件實現區組隨機分組,設定block長度為4,設定A組為核桃殼眼鏡灸組,B組為玻璃酸鈉滴眼液組,采用密閉信封法進行隨機隱藏。隨機組別密封于不透光的信封內,順序號寫在信封表面,根據納入的病例順序號,依次打開信封以確定分組。1.3納入研究的患者性別所有病例均來自中國中醫科學院廣安門醫院眼科及針灸科門診招募的患者,從2017年3月至2017年10月,共招募受試者124例,通過篩選,排除57例,其中46例拒絕參加,11例不符合納入標準。最終納入符合標準的干眼患者67例,隨機分為核桃殼眼鏡灸組33例、玻璃酸鈉滴眼液組34例。玻璃酸鈉滴眼液組有3例脫落且未行治療,根據臨床試驗中的意向性分析(ITT)原則,最終納入研究的患者共計64例。其中核桃殼眼鏡灸組33例,年齡24~70歲,病程0.17~40年;玻璃酸鈉滴眼液組31例,年齡24~70歲,病程0.08~19年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性,詳見表1。1.4診斷標準參照“干眼臨床診療專家共識(2013)”1.5標準物質的包含(1)符合干眼診斷標準;(2)年齡18~75歲;(3)簽署知情同意書,自愿參與本試驗。1.6治療前干預研究(1)干燥綜合征患者;(2)有精神障礙,嚴重的心、肝、腎臟、造血系統疾病、全身營養狀況不良的患者;(3)半年內行眼科手術的患者;(4)眼部結構的改變者,如結膜瘢痕化、角膜潰瘍、淚腺開口處閉鎖、副淚腺完全萎縮、眼瞼畸形等;(5)合并其他眼病者,如青光眼、結膜炎、葡萄膜炎、眼底出血、視神經疾病等;(6)妊娠或哺乳期婦女;(7)對艾灸或本研究相關藥物過敏者(玻璃酸鈉滴眼液、枸杞、菊花);(8)過去2周內使用其他干眼藥物治療者;(9)過去30d內曾用過核桃灸治療的患者。凡符合上述任意1項者,予以排除。2治療方法2.1核桃殼的制備參照文獻[5]行核桃殼眼鏡灸。(1)自制眼鏡灸架:用細鐵絲制成一副眼鏡灸架,用醫用膠布將其纏好,鏡框外方用鐵絲向內彎一個鉤形,高約3cm,長約2.5cm,以備插艾段用,見圖1。(2)準備核桃殼:干核桃1個,于中線剖開,去掉核桃仁,取殼備用(殼不可有裂縫);取枸杞、菊花各10g,用水煮開后,將備好的核桃殼放入浸泡30min,以藥液滲入核桃殼為準(核桃殼可重復使用)。(3)施灸方法:患者端坐,閉眼(取下眼鏡及角膜接觸鏡),施灸前在患者胸前鋪一白布,避免艾段脫落,取出泡好的核桃殼,填入適量枸杞、菊花,套在眼鏡架上,將兩個直徑2.0cm、長1.5cm的艾段,分別插在眼鏡架兩側的鉤上,從內側點燃,給患者帶上眼鏡架施灸,以灸后眼眶潮紅、濕潤為佳。(4)療程:隔天灸1次,每次灸3壯(約45min),每周3次,共治療4周。2.2玻璃酸鈉滴眼液組選用玻璃酸鈉滴眼液(批號H20130583),每天用藥4次,每次兩只眼各1滴,療程4周。3治療效果觀察3.1綜合效應指標和測定方法3.1.1比基線的變化值c治療后眼表疾病指數評分(ocularsurfacediseaseindex,OSDI)較基線的變化值。OSDI量表共有3個模塊,12題,量化患者眼表不適的主觀感覺癥狀,6道問題有關視覺功能,3題涉及眼球癥狀,3題涉及環境觸發。OSDI評分=[(所答問題的總分)×100]÷[(所答的總題數)×4]。每次評價過去1周的平均干眼情況。3.1.2觀察指標及方法眼部癥狀視覺模擬量表(visualanaloguescale,VAS)評分、淚膜破裂時間(tearfilmbreak-uptime,BUT)、角膜熒光素染色(thecorneafluorescentpigmentation,FL)、淚液分泌量(SchirmerⅠ,SchⅠ)較基線的變化值。(1)眼部癥狀VAS評分:為眼部癥狀的自我評估,參與者將干眼相關眼部癥狀(如眼癢、異物感、燒灼感、疼痛、干澀、視物模糊、畏光、眼紅腫、撕裂感)總體不適感進行量化,并以標準100mmVAS總結。建立一條長100mm的模擬視覺類比標度尺,起點為0mm,終點為100mm。0mm代表無眼部不適,100mm代表最難忍受的眼部不適,中間部分表示不同程度的不適。患者在類比標度尺上標出最能代表自身不適程度的一個點,從0mm到患者標出這個點的距離作為不適程度評分值。每次評價過去24h的平均干眼情況。(2)淚膜破裂時間(BUT)測定:檢查淚膜破裂時間應在其他擾動眼表的操作步驟前進行,用來評價淚膜的穩定性。在無空氣流動的室內,將1%熒光素鈉用玻璃棒蘸取少許涂布于下瞼結膜囊內,患者瞬目數次后,通過裂隙燈鈷藍光的寬光帶檢查淚膜,用秒表記錄測定最后一次瞬目完成后睜眼至淚膜出現的第一個隨機分布的干燥斑或黑線的時間,記錄3次取均值。(3)角膜熒光素染色(FL):將2%熒光素鈉用玻璃棒涂于結膜囊內,在裂隙燈下觀察患者角膜上皮是否染色,如出現黃綠色著染,提示角膜上皮細胞的完整性破壞。評分采用12分法(4)淚液分泌量(SchⅠ):評價淚液分泌最常用的試驗,不使用眼表麻醉劑,測量反射性淚液分泌量。將試紙置入被檢查者下瞼的中外1/3交界結膜囊內,囑病人輕閉雙眼或向下方注視,5min后取出,測量從折彎處開始的濕長。正常值為10~15mm。3.1.3osdi及資產量表療效基線期和4周治療結束后評價OSDI、VAS、BUT、FL、SchⅠ。隨訪:治療結束后隨訪1個月,評價OSDI量表和眼部癥狀VAS量表。所有患者均行雙眼治療,眼科檢查結果采集雙眼數據進行統計。3.2兩組正態分布情況比較采用SPSS20.0軟件進行統計,計量資料采用均數±標準差(ue0af±s)表示,符合正態分布的計量資料,組間比較用兩獨立樣本t檢驗,組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗。不符合正態分布的計量資料,用中位數和四分位數間距M(QR)表示,采用非參數檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。本研究采用ITT原則,納入所有隨機化且至少有1次治療和1次治療后數據的所有病例。脫落病例亦應積極隨訪,記錄相關數據以作統計分析。仍然缺失的數據,按患者退出試驗之前最后1次記錄的數據進行結轉。3.3結果3.3.1玻璃酸鈉滴眼液組和對照組黨內基兩組治療4周后OSDI評分均較治療前下降(P<0.001,P<0.05),核桃殼眼鏡灸組在4周治療結束后OSDI評分較基線的變化值為-16.03±17.42,玻璃酸鈉滴眼液組為-9.58±23.45,兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪期,兩組OSDI評分均較治療前下降(均P<0.001),核桃殼眼鏡灸組OSDI的變化值為-13.47±21.41,玻璃酸鈉滴眼液組為-13.90±20.92,但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。3.3.2兩組患者治療前后vas比較基線的變化情況對比(1)兩組患者治療前后眼部癥狀VAS評分比較核桃殼眼鏡灸組在4周治療結束后VAS評分與基線相比,變化值為-25.64±20.95,玻璃酸鈉滴眼液組為-17.65±22.31,兩組與治療前相比差異均有統計學意義(均P<0.001),但兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪期,核桃殼眼鏡灸組VAS較基線的變化值為-23.27±19.42,玻璃酸鈉滴眼液組為-22.26±22.39,與治療前相比差異均有統計學意義(均P<0.001),但兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。(2)兩組患者治療前后眼科檢查結果比較兩組BUT與治療前相比,差異均有統計學意義(均P<0.05),兩組FL、SchⅠ治療前后比較差異無統計學意義(均P>0.05),各項指標兩組組間比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表4。3.3.3從灰、損傷、受拉艾煙過熟核桃殼眼鏡灸組在施灸過程中,1例患者在換艾炷時碰到艾灰,呈淺度燒傷,經過涼水沖洗及燙傷藥膏處理后好轉;1例患者疑對艾煙過敏,艾灸時出現頭暈惡心,休息后緩解,后續治療未再出現該癥狀。兩組均未見明顯不良反應。4核桃殼視網膜充析治療干眼可能效果分析干眼是一種復雜的多因素疾病,臨床表現眾多,與性別、年齡、性激素水平、地域、環境、生活習慣等都有關系。臨床上治療干眼的措施主要有淚液替代療法、抗炎治療,非藥物治療如濕房鏡、淚小點栓塞、腺體移植手術等干眼的中醫治療有中藥、針灸等。針灸作為祖國醫學的一部分,發揮了重要的作用。干眼的針灸治療包括單純針刺、針刺結合艾灸、針刺結合中藥或人工淚液,單純艾灸治療干眼的臨床報道較少查看近幾年的干眼指南,癥狀在干眼的診斷中呈現越來越重要的地位核桃殼眼鏡灸組在BUT的變化值為0.00(2),玻璃酸鈉滴眼液組為0.00(2),兩組治療后的結果較基線差異有統計學意義,但組間比較差異無統計學意義,顯示核桃殼眼鏡灸可能對穩定淚膜有效。核桃殼眼鏡灸組和玻璃酸鈉滴眼液組在FL和SchⅠ的變化值與基線相比差異無統計學意義,認為兩種療法對改善淚液分泌量和減少角膜上皮損傷無效。核桃殼眼鏡灸清代吳亦鼎《神灸經綸》云:“灸者,溫暖經絡,宣通氣血,使逆者得順,滯者得行”。《黃帝內經》云:“目受血而能視”。眼眶周圍分布著較多的穴位,如魚腰、攢竹、瞳子髎、絲竹空、睛明等,用灸法治療眼疾以經絡學說為理論基礎,利用艾條的溫熱作用,刺激眼部及眼周穴位,促使眼周的毛細血管擴張充血,以通經絡、行氣血、開竅明目。眼組織嬌嫩,不宜直接施灸。艾灸段隔著潮濕的核桃殼及枸杞、菊花,再傳至眼部,艾灸的力量更溫和,避免對眼睛的直接損傷,提高了治療的安全性。核桃殼眼鏡灸在治療干眼時,患者的眼周穴位受到艾灸的直接熱輻射,促進經脈循行。核桃為補腎之品,枸杞與菊花有補益肝腎、清利頭目之功,核桃殼罩住眼部,經過艾火的烤灼,浸濕的核桃殼及枸杞、菊花產生水蒸氣,對眼部進行熏療,亦可發散外邪,暢行氣血,潤澤眼部。近年來干眼的發病率有增多趨勢,這可能與電子產品的普及和生活方式的改變有關,以眼干、視疲勞為主訴的患者越來越多,