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文檔簡介
免疫學免疫學12023/7/302
第一章緒論第一節免疫的概念一、免疫(Immunity)“免疫”是什么?2023/7/292第一章緒論“2—3—免疫:
免患瘟疫,免患疫病
“疫”:民皆病之謂疫=流行性傳染病“瘟疫”:烈性/急性的流行性傳染病
immune:免疫;來自拉丁語immunis(免稅,免病)
immunity:免疫性,免疫力immunecells:免疫細胞immunesystem:免疫系統—3—免疫:免患瘟疫,免患疫病immunecells:3—4—肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫)公元6世紀(520-565)公元14世紀(1346-1665)公元19世紀(1894-1920)TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.1562—4—肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫)(520-565)The4—5—傳統的“免疫”概念——對病原微生物的再感染有抵抗力。——機體對病原微生物(細菌,病毒)及其有害產物(毒素)的侵入所引起的發病,具有抵抗力。2023/7/305(JennerandPasteur)—5—傳統的“免疫”概念——對病原微生物的再感染有抵抗力。25—6—現代的“免疫”概念
機體識別(區分)自身成分和異己物質,產生一系列特定的應答過程,最后排除異物,對自身組織形成耐受,以維持內環境穩定的一種生理功能。
—6—現代的“免疫”概念機體識別(區分)自6—7—通常對機體有利(保護性免疫)排除外來異物抗原,對自身組織不反應(耐受)。可能損害機體(病理性免疫)
攻擊、損害自身組織。—7—通常對機體有利(保護性免疫)7—8—免疫的傳統概念和現代概念比較有利,也可能有害有利(保護機體作用)對機體作用耐受/發生免疫應答耐受(不發生免疫應答)自身成分識別和清除異物抗原抗感染(清除病原生物)異物抗原現代概念傳統概念—8—免疫的傳統概念和現代概念比較有利,也可能有害有利對機82023/7/309二、免疫的基本特性
識別自身和非自身
特異性
免疫記憶2023/7/299二、免疫的基本特性92023/7/30101、識別自身和非自身(Recognitionofselfandnonself)感染或腫瘤自身免疫性疾病
識別功能降低:識別功能過強、紊亂或功能失調:識別的基礎
免疫細胞,細胞膜表面的抗原受體識別功能非常精細2023/7/29101、識別自身和非自身感染或腫瘤102023/7/3011
2、特異性(Specificity)
機體的免疫應答和由此產生的免疫力具有高度的特異性(針對性)。
抗乙肝病毒抗體只能與乙肝病毒發生反應。是建立免疫學診斷方法的基礎。
2023/7/29112、特異性(Specific112023/7/30123、免疫記憶(Immunologicalmemory)
免疫具有記憶功能
免疫記憶的基礎:免疫記憶細胞可使機體迅速產生免疫力!2023/7/29123、免疫記憶免疫記憶細胞可使機體迅速122023/7/3013
三、免疫的基本功能
免疫防御又稱抵抗感染,防御傳染
自身穩定又稱免疫穩定
免疫監視2023/7/2913三、免疫的基本功能132023/7/3014防御功能過強(亢進):防御功能低下或缺失:
變態反應反復感染1、免疫防御(Immunologicaldefence)
指機體抵御、消滅、清除病原生物的感染和侵襲的功能。異常??2023/7/2914防御功能過強(亢進):變態反應反復142023/7/3015
2、自身穩定(Homeostasis)指機體具有清除衰老和破壞的組織細胞的一種功能。
維持機體的正常生理平衡,保證機體組織細胞進行正常生理活動。自身穩定功能失調或異常:自身免疫性疾病!2023/7/29152、自身穩定(Homeostasis152023/7/3016
機體內的細胞常因物理、化學、生物及病毒感染等因素的作用而突變為腫瘤細胞。
免疫監視功能低下、失調或被抑制:
可導致腫瘤的發生!
3、免疫監視(Immunological
surveillance)
指機體具有發現和清除突變細胞的功能2023/7/2916機體內的細胞常因物理、化學、生16免疫功能免疫防御immunologicodefence異常:識別紊亂,導致自身免疫病的發生異常:變態反應或免疫缺陷征免疫穩定immunologicohomestasis正常:清除體內自然衰老或損傷的細胞,進行免疫調節正常:防御病原體的侵害和中和其毒素(抗感染免疫)免疫監視immunologicoserveilllanc正常:發現并清除突變的癌細胞異常:導致癌癥或持續性感染的發生免疫功能免疫防御immunologicodefence異常17四、免疫的分類
免疫非特異性免疫特異性免疫自動免疫被動免疫天然自動免疫人工自動免疫天然被動免疫人工自動免疫四、免疫的分類免疫非特異性免疫特異性免疫自動免疫被動免疫天然18(一)非特異性免疫(nonspecificimmunity)
凡在生物長期進化過程中形成,屬于先天即有、相對穩定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗能力,稱為非特異性免疫,也稱先天免疫、固有免疫。1、非特異性免疫功能任何動物都有,受遺傳基因控制,非常穩定。2、非特異性免疫包括種的免疫,如牛不患鼻疽,馬不得牛瘟,豬不得雞新城疫等。它是非常堅強的,在一般情況下不會有例外。(一)非特異性免疫(nonspecificimmunity19—20—先天免疫的組成屏障結構:
完整的皮膚,黏膜、血腦屏障、胎盤屏障吞噬細胞:單核吞噬細胞和中性粒細胞的吞噬作用正常體液中的抗微生物物質:補體、溶菌酶等—20—先天免疫的組成20(二)特異性免疫(specificimmunity)
在動物長生活過程中,機體感染了某種病原體或接種過某種疫苗后,由于機體與病原體的直接的相互作用,使其產生一種具有明顯針對性的免疫,這種免疫稱為特異性免疫,也稱獲得性免疫。特異性免疫的主要功能是識別非自身和自身的抗原物質,并對它們產生免疫應答,從而保證機體內環境的穩定狀態。
特異性免疫功能不是任何動物都有,一般只有脊椎動物才有,包括細胞免疫系統和體液免疫系統。(二)特異性免疫(specificimmunity)21特異性免疫自動獲得被動獲得天然的:顯性或隱性感染后獲得人工的:接種死、活疫苗或類毒素獲得天然的:通過胎盤或初乳自母體獲得人工的:注入免疫血清、抗毒素、丙種球蛋白或淋巴細胞后獲得特異性免疫自動獲得被動獲得天然的:顯性或隱性感染后獲得人工22(三)非特異性免疫與特異性免疫的比較和聯系特征細胞分子非特異性免疫迅速反應吞噬細胞細胞因子有若干特異性自然殺傷細胞補體無記憶肥大細胞急性期蛋白樹突細胞特異性免疫緩慢啟動高特異性T細胞和B細胞抗體有記憶細胞因子(三)非特異性免疫與特異性免疫的比較和聯系特征23—24—兩種類型免疫的基本特征
固有/天然免疫 適應性免疫獲得方式出生即具有,遺傳獲得
出生后在抗原刺激下獲得,后天產生維持時間短
長作用產生時間即刻發生,幾分—幾小時緩慢發生和建立5—6天后才產生免疫
針對異物針對范圍廣泛,無抗原特異性
針對某種異物,有抗原特異性回憶反應無
有排除異物效率低效率高表現方式天然防御屏障反應
特異性免疫應答—24—兩種類型免疫的基本特征固有/天242023/7/3025五、免疫的辯證觀1、免疫是動態的過程2、免疫系統的整體協作3、免疫系統與其他系統的協作4、免疫功能的兩面性2023/7/2925五、免疫的辯證觀4、免疫功能的兩面性25—26—(一)傳染病預防(二)疾病治療(三)免疫診斷(四)免疫檢測六、免疫學應用—26—(一)傳染病預防六、免疫學應用262023/7/3027第二節免疫學的發展簡史一、免疫學(Immunology)免疫學是與微生物學同時發展起來的一門古老的學科是人類在與傳染病斗爭中發展起來的!是生物科學中最為活躍、發展最快的科學!2023/7/2927第二節免疫學的發展簡史272023/7/3028免疫學——
是研究機體免疫系統的組織結構和生理功能的科學是研究宿主免疫系統識別并清除非自身大分子物質的應答過程及機制的科學
運用免疫學理論和方法對相關疾病進行預防、診斷和治療的研究,也是當代免疫學研究中的重要領域
現代生命科學的四大基礎生物化學、分子生物學、細胞生物學、免疫學2023/7/2928免疫學——現代生命科學的四大基礎28—29—第二節免疫學的發展簡史萌芽時期--經驗時期初盛時期--實驗免疫學近代免疫學飛躍時期(1950年起)—29—第二節免疫學的發展簡史萌芽時期--經驗時期29—30—古代人們發現:
患某種傳染病痊愈后,不會患同樣的傳染病能防止再患同樣的傳染病的能力,就是免疫。中國古代發明了人痘苗接種方法的預防天花,被世界公認為免疫學研究的開端,是免疫學發展史上的第一個里程碑。
1.萌芽時期--經驗時期—30—古代人們發現:1.萌芽時期--經驗時期30—31—天花是古老的烈性傳染病:未患天花者都可能被感染,感染后均可發病,發病后,死亡率30~40%,1.萌芽時期--經驗時期Day3Day7—31—天花是古老的烈性傳染病:未患天花者都可能被感染,感31—32—天花患者與毀容者—32—天花患者與毀容者32—33—中國古代發明了人痘接種技術,可以預防天花
中國從宋朝起用人痘接種預防天花古代中醫書籍上的小兒出天花圖—33—中國古代發明了人痘接種技術,可以預防天花中國從宋朝33—34—人痘接種技術傳到鄰國英國駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu
將人痘接種技術傳到英國等國家—34—人痘接種技術傳到鄰國英國駐土耳其大使夫人MaryW34—35—1796年,英國鄉村醫生琴納(EdwardJenner)
創造了接種牛痘技術,可以預防天花,—35—1796年,英國鄉村醫生琴納(EdwardJenn35—36——36—36—37—2.初盛時期---科學免疫學(實驗免疫學)時期(1)人工主動和被動免疫的研究1880年,法國化學家,巴斯德,研制出多種減毒疫苗,用于預防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。(人工主動免疫方法)—37—2.初盛時期---科學免疫學(實驗免疫學)時期(1)37—38—1890年,
VonBehring和Kitasato
在RobertKoch實驗室,
制備出:
抗白喉桿菌外毒素的抗血清(含有抗體),治療白喉兒童獲得成功。
(人工被動免疫方法)—38—1890年,
VonBehring和Kitasat38—39—(2)機體免疫機制的研究①細胞免疫學說
(cellularimmunity)。
1883年梅契尼可夫(俄國)(Metchnikoff)發現:白細胞有吞噬功能,能吞噬和清除各種病原微生物。在此期間,對機體免疫機制的研究,出現了兩種學說:Neutrophil—39—(2)機體免疫機制的研究①細胞免疫學說在此期間,對機39—40—②體液免疫學說(humoralimmunity)—
Behring(德國1890)、北里(日本)首次發現白喉抗毒素(血清抗體);—Bordet(1895,比利時人)發現了補體。—
Erlich(德國1897)提出體液免疫學說。
1963年Wright,Deuglas發現調理素兩種學說得以統一認識。—40—②體液免疫學說(humoralimmunity)40—41—(1)免疫系統發現和確定
(2)抗體的研究(3)免疫機制的理論研究3.近代免疫學飛躍時期(1950年起)—41—(1)免疫系統發現和確定3.近代免疫學飛躍時期(1412023/7/3042克隆選擇學說(1957)
1957年,Burnet(奧地利人)認為免疫細胞是隨機形成的多樣性的細胞克隆,每一克隆細胞表達同一特異性的抗體分子。2023/7/2942克隆選擇學說(1957)42—43—免疫學作為一個極好的研究手段與模型系統,與基因組學、蛋白組學、遺傳學、分子生物學、細胞生物學、發育生物學、結構生物學、生物化學、生理學、新興的生物信息學等多個前沿學科的結合,必將產生新的理論與應用上的突破,從而更好地理解生老病死的基本現象,了解生命本質,揭示疾病的發病機制、有效防治疾病。第三節現代免疫學的發展—43—免疫學作為一個極好的研究手段與模型系統,與基因組學、43—44—
現代免疫學時期1.抗原識別受體多樣性的產生2.信號轉導途徑的發現3.細胞程序性死亡途徑的發現4.造血與免疫細胞的發育5.應用免疫學的發展
(1)DNA疫苗
(2)基因工程制備重組細胞因子
(3)免疫細胞治療
(4)單克隆抗體、完全人源抗體
(5)口服自身抗原,預防自身免疫病—44—現代免疫學時期1.抗原識別受體多樣性的產生44—45—免疫學研究的發展近況:
作為生命科學領域中的一塊肥沃原野,免疫學研究的范圍極為廣闊。原有的領域不僅有待深入開發,而且已經滲透到生命科學的各個方面,形成了眾多的邊緣學科,亟待探索和研究的奧秘俯拾皆是,吸引大批科學家為之耕耘,并不斷結出碩果。
20世紀以來,諾貝爾獎惠顧免疫學領域18次,約占20%。
20世紀70年代以來,免疫學每10年就有3次獲獎。
—45—免疫學研究的發展近況:452023/7/3046近40年來,隨著生物化學、分子生物學、遺傳學等學科的發展,免疫學的研究已到了分子水平時代,并形成了許多分支學科。
基礎免疫學分子免疫學免疫遺傳學細胞免疫學免疫學原理免疫生物學免疫生理學免疫病理學免疫藥理學免疫化學免疫毒力學免疫組織學免疫酶學醫學免疫學臨床免疫學移植免疫學血液免疫學腫瘤免疫學生殖免疫學獸醫免疫學免疫分類學2023/7/2946近40年來,隨著生物化學、分子生物學、462023/7/3047
免疫學成為生命科學的前沿科學。
現代免疫學的應用,開創了更多更有效的方法,以提高人類健康水平,防治人類的疾病。諾貝爾生理學或醫學獎自1901年設立以來在20世紀共頒發的98次獎項中,與免疫學研究有關的獎項就達27次,占27.6%;獲獎人數達40多人。
在基因、分子、細胞、器官、系統等不同水平上進行系統研究。2023/7/2947免疫學成為生命科學的前沿科學。472023/7/3048
第三節動物免疫學1、動物免疫學的概念是研究用免疫學的基本理論和技術來診斷、預防和治療動物疾病的一門學科。
如布病、結核的診斷,疫苗預防傳染病,抗血清、干擾素、白細胞介素治療。2、課程性質和重要性專業基礎課,非常重要。2023/7/2948第三節動物免疫學482023/7/3049免疫系統:免疫器官:骨髓,胸腺,脾臟,淋巴結免疫細胞:淋巴細胞,單核吞噬細胞,粒細胞免疫分子:
抗體:體液中的球蛋白
補體:血液中的糖蛋白
細胞因子:主要由免疫細胞產生抗原:外來異物(病原微生物)免疫應答:抗原免疫系統反應過程變態反應:異常的免疫反應抗感染免疫:機體的免疫力免疫防治:預防和治療(疫苗,免疫血清)臨床免疫:腫瘤、移植免疫,免疫耐受免疫技術:免疫診斷
2023/7/2949免疫系統:492023/7/3050介紹幾個概念有助于理解1、抗原(antigen,Ag):是指能刺激機體產生抗體和效應T細胞,并能與之結合引起特異性反應的物質。2、抗體(antibody,Ab):是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種蛋白質。3、補體(complement):是存在于正常動物血清中,具有類似酶活性的一組蛋白質。2023/7/2950介紹幾個概念有助于理解502023/7/3051
抗原B細胞抗體
病原微生物體內體液中
抗原——抗體——補體大腸桿菌與抗大腸桿菌抗體結合,活化補體,使大腸桿菌破壞。2023/7/2951抗原B細胞512023/7/3052
A型人B型人RBC有A抗原血液中有抗A抗體和補體輸血
A抗原+抗A抗體+補體
有A抗原的RBC破裂2023/7/2952A型人522023/7/3053
免疫系統是機體執行免疫功能的組織機構,是產生免疫應答的物質基礎。
免疫系統主宰機體的免疫功能,它們的存在和功能的正常,是維持機體免疫力相對穩定的保證。第二章免疫系統(immunesystem)2023/7/2953免疫系統是機體執行免疫功能532023/7/3054
中樞免疫器官(一級免疫器官)免疫器官外周免疫器官(二級免疫器官)免疫系統淋巴細胞免疫細胞輔佐細胞(抗原遞呈細胞)粒細胞免疫分子
抗體,補體,細胞因子等
第二章免疫系統2023/7/2954第二章免疫系統542023/7/3055第二章免疫系統2023/7/2955第二章免疫系統552023/7/3056
第一節免疫器官(immuneorgan)
是免疫細胞產生、分化、成熟、定居、增殖以及發生免疫應答的場所。
執行免疫功能的器官第二章免疫系統2023/7/2956第一節免疫器官(immune562023/7/3057第1節免疫器官2023/7/2957第1節免疫器官572023/7/3058
一、中樞免疫器官——免疫細胞產生與成熟場所
骨髓,胸腺,法氏囊
特點:
1、形成于胚胎早期2、免疫細胞產生、分化和成熟場所3、切除,影響免疫功能4、逐漸萎縮第1節免疫器官2023/7/2958一、中樞免疫器官第1節免疫器582023/7/3059
1、造血和免疫器官2、一切血細胞源于骨髓骨髓中的多能干細胞是紅細胞、淋巴細胞、粒細胞、單核—巨噬細胞群的起始細胞。
3、是人類和哺乳動物B細胞成熟的場所
骨髓功能缺損:??骨腔中棉軟、鮮紅的組織嚴重損害機體的造血和免疫功能!(一)骨髓(bonemarrow)第1節免疫器官2023/7/29591、造血和免疫器官骨腔中棉軟592023/7/3060
(二)胸腺(thymus)
1、位置
氣管的兩測或胸腔的前下方
2、免疫功能
T細胞成熟的場所
多能干細胞→淋巴干細胞→胸腺→T細胞→外周免疫器官定居
產生胸腺激素第1節免疫器官2023/7/2960(二)胸腺(thymus)第1節602023/7/3061T淋巴細胞:?
胸腺依賴性淋巴細胞Thymusdependentlymphocyte簡稱T細胞。第1節免疫器官2023/7/2961T淋巴細胞:?第1節免疫器官612023/7/3062
(三)法氏囊(bursaoffabricius)
1、禽類特有的免疫器官2、B細胞成熟的場所
多能干細胞→淋巴干細胞→法氏囊→B細胞→外周免疫器官定居法氏囊萎縮或損害:
某些藥物、病毒等。第1節免疫器官2023/7/2962(三)法氏囊(bursaof622023/7/3063B淋巴細胞:?
囊依賴性淋巴細胞
BursadependentLymphocyte
骨髓依賴性淋巴細胞
BonemarrowdependentLymphocyte
簡稱B細胞第1節免疫器官2023/7/2963B淋巴細胞:?第1節免疫器官632023/7/3064
二、外周免疫器官
——免疫細胞分布及進行免疫應答的場所
脾臟,淋巴結,粘膜相關淋巴組織等
特點:1、形成于胚胎晚期2、是T、B細胞定居、增殖的場所3、是產生免疫應答的場所4、切除后,一般不影響免疫功能5、存在于整個成年期第1節免疫器官2023/7/2964二、外周免疫器官第1節免疫器642023/7/3065
(一)淋巴結(lymphnode)
1、結構
淺皮質區:有許多淋巴小結皮質深皮質區:副皮質區淋巴結髓索:B細胞,漿細胞,巨噬細胞髓質髓竇:巨噬細胞第1節免疫器官2023/7/2965(一)淋巴結(lymphnode652023/7/3066第1節免疫器官2023/7/2966第1節免疫器官662023/7/3067
2、T、B細胞的分布
T細胞:副皮質區——胸腺依賴區
B細胞:皮質淺層,髓索——非胸腺依賴區
第1節免疫器官2023/7/29672、T、B細胞的分布第1節免672023/7/3068
3、免疫功能
過濾和清除異物
淋巴結內有淋巴循環及血液循環雙重系統。經淋巴結內的淋巴循環,將體表或內臟的病原體及異物引流至局部淋巴結。
免疫應答的場所
第1節免疫器官2023/7/29683、免疫功能第1節免疫器官682023/7/3069(二)脾臟(spleen)
1、結構脾小體:淋巴小結白髓中央動脈:
脾臟脾索:B細胞,漿細胞,巨噬細胞紅髓脾竇:血細胞
第1節免疫器官2023/7/2969(二)脾臟(spleen)第1節免692023/7/3070第1節免疫器官2023/7/2970第1節免疫器官702023/7/3071第1節免疫器官2023/7/2971第1節免疫器官712023/7/3072第1節免疫器官2023/7/2972第1節免疫器官722023/7/3073
2、T、B細胞的分布T細胞:中央動脈周圍
B細胞:生發中心、脾索
T細胞35%,B細胞55%,巨噬細胞10%第1節免疫器官2023/7/29732、T、B細胞的分布第1節732023/7/30743、免疫功能
血液濾過作用:免疫應答的重要場所:
滯留淋巴細胞的作用:產生吞噬細胞增強激素:第1節免疫器官2023/7/29743、免疫功能第1節免742023/7/3075
(三)其它淋巴組織1、哈德氏腺:眼球后部2、扁桃體:淋巴組織3、粘膜相關淋巴組織:
消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下層的許多淋巴小結和彌散淋巴組織。這些淋巴組織均含有豐富的T細胞、B細胞及巨噬細胞,參與局部的粘膜免疫作用。
第1節免疫器官2023/7/2975(三)其它淋巴組織第1節免疫752023/7/3076
第二節免疫細胞
1、免疫細胞(immunocyte)
所有直接或間接參與免疫應答的細胞。
與免疫有關的細胞。第二章免疫系統2023/7/2976第二節免疫細胞762023/7/3077第2節免疫細胞2023/7/2977第2節免疫細胞772023/7/3078
2、免疫細胞的分類
☆淋巴細胞:
☆抗原遞呈細胞(輔佐細胞):
☆粒細胞:T細胞,B細胞,K細胞,NK細胞單核細胞,巨噬細胞,樹突狀細胞嗜中性、嗜堿性、嗜酸性粒細胞,肥大細胞第2節免疫細胞2023/7/29782、免疫細胞的分類T細胞,B細胞782023/7/3079
3、免疫活性細胞(Immunocompetentcell,ICC)
受抗原刺激后能分化增殖,產生特異性免疫應答的細胞。
4、抗原遞呈細胞(輔佐細胞)(antigenpresentingcell,APC)能捕捉和處理Ag、把Ag遞呈給ICC的細胞,在免疫應答中起輔助作用。第2節免疫細胞2023/7/29793、免疫活性細胞第2節792023/7/3080
一、淋巴細胞
(一)T細胞
1、T細胞的來源與分化
多能干細胞→淋巴干細胞→胸腺→T細胞→外周免疫
抗原記憶細胞(長壽)
↓↗
↘器官定居(T細胞)→淋巴母細胞→效應T細胞→執行細胞
↓免疫輔助B細胞
再次進入
第2節免疫細胞2023/7/2980一、淋巴細胞再次進入第2節802023/7/3081
2、T細胞的分布
外周免疫器官的胸腺依賴區;
經血液→組織→淋巴→血液過程循環
3、T細胞的表面標志
表面受體:是指免疫細胞表面上能與相應配體發生特異性結合的分子結構。表面抗原:是指淋巴細胞表面上能被特異性抗體所識別的表面分子。
表面受體表面抗原第2節免疫細胞2023/7/29812、T細胞的分布表面受體:812023/7/3082
表面抗原,分化抗原,CD抗原
由于表面抗原是在淋巴細胞分化過程中產生的,故又稱為分化抗原。國際免疫學會議決定以分化群(Clusterofdifferentiation)來統一命名淋巴細胞表面抗原;故叫CD抗原或CD分子。已命名250多種CD抗原。第2節免疫細胞2023/7/2982表面抗原,分化抗原,CD抗原第2節822023/7/3083
(1)T細胞抗原受體(TCR)
(Tcellantigenreceptor)
是存在于T細胞表面具有識別和結合特異性抗原的分子結構。
TCR是T細胞特有的表面標志,是識別抗原的物質基礎。TCR與CD3形成復合體。第2節免疫細胞2023/7/2983(1)T細胞抗原受體(TCR)T832023/7/3084
(2)CD2:即紅細胞受體
T細胞可與某些紅細胞結合。
據此可建立一個試驗——E花環試驗,用于檢測外周血中的T細胞的比例及數目。
肝素抗凝血→淋巴細胞分離→洗滌,離心→加紅細胞懸液→染色(姬姆薩-瑞氏液)→鏡檢
第2節免疫細胞2023/7/2984(2)CD2:即紅細胞受體第2節842023/7/3085
(3)CD3:
僅存在于T細胞表面,與TCR結合形成TCR-CD3復合分子;
可轉導TCR的信號
(4)CD4和CD8:
存在于不同T細胞亞群
CD分子動畫第2節免疫細胞2023/7/2985(3)CD3:CD分子動畫第852023/7/30864、T細胞亞群與功能按免疫功能的不同
輔助性T細胞
抑制性T細胞
誘導性T細胞
細胞毒性T細胞
遲發型超敏反應性T細胞第2節免疫細胞2023/7/29864、T細胞亞群與功能第2節免疫細862023/7/3087
(1)輔助性T細胞(helperTcell,Th)
輔助B細胞分化和分泌抗體
協助其它T細胞分化成熟
分泌淋巴因子及白細胞介素
IFN-γ,IL-2,IL-12等,是單核巨噬細胞及NK細胞的活化因子。
第2節免疫細胞2023/7/2987(1)輔助性T細胞(helperT872023/7/3088
(2)抑制性T細胞(suppressorTcell,Ts)
抑制B細胞產生抗體調節體液免疫和細胞免疫
(3)誘導性T細胞(inducerTcell,Ti)
誘導Th和Ts細胞的成熟第2節免疫細胞2023/7/2988(2)抑制性T細胞(suppres882023/7/3089
(4)細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,CTL或Tc)
殺傷靶細胞,殺傷能力強;
穿孔素,顆粒酶,蛋白毒素等殺傷作用具有高度特異性;分泌多種細胞因子。
IFN-γ,LT,TNF,IL-2等
(5)遲發型超敏反應性T細胞(delayedtypehypersensitivityTcell,Td)
分泌多種淋巴因子,導致炎癥反應。
IL-2,TNF,IFN-γ等。第2節免疫細胞2023/7/2989(4)細胞毒性T細胞(cytotox892023/7/3090(二)B細胞
1、B細胞的來源與分化
多能干細胞→淋巴干細胞→法氏囊或骨髓→B細
胞→外周免疫器官定居(B細胞)→漿母細胞→漿抗原細胞→產生抗體→體液免疫記憶細胞
第2節免疫細胞2023/7/2990(二)B細胞第2節免疫細902023/7/3091BCells:AntibodyFactoriesOverview:BCellDevelopment
(B細胞發育幻燈)
第2節免疫細胞2023/7/2991BCells:AntibodyF912023/7/3092
2、B細胞的分布非胸腺依賴區;
骨髓、血液、粘膜組織。3、B細胞的表面標志動畫
(1)B細胞抗原受體(Bcellreceptor,BCR)膜免疫球蛋白(membraneimmunoglobulin,mIg)
mIgM、mIgD;能與相應抗原結合第2節免疫細胞2023/7/29922、B細胞的分布第2節免922023/7/3093
(2)Fc受體(Fcreceptor,FcR):CD23抗原
與Ig的Fc片斷結合;
抗體—免疫球蛋白Fc片段Fab片段是B細胞成熟的標志之一;
EA花環試驗:常用于B細胞的檢測。紅細胞(erythrocyte)—抗體(antibody)4%紅細胞懸液+抗紅細胞抗體→37℃、15min→洗滌→加淋巴細胞懸液→感作、離心、涂片、固定、染色、鏡檢。第2節免疫細胞2023/7/2993(2)Fc受體(Fcrecept932023/7/3094
(3)補體受體(complementreceptor,CR)
與補體發生結合;
EAC花環試驗:是鑒定B細胞的一種方法EAC:紅細胞(erythrocyte)——抗體(antibody)——補體(complement)第2節免疫細胞2023/7/2994(3)補體受體(complemen94
4、B細胞功能產生抗體:2023/7/30955、T細胞及B細胞的分布
分泌細胞因子:遞呈抗原:
T細胞:胸腺、胸導管、血液、淋巴結
B細胞:脾臟、骨髓、腸道集合淋巴結第2節免疫細胞4、B細胞功能2023/7/29955、T952023/7/3096(三)K細胞(殺傷細胞,killercell)
1、存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中;2、具有IgG的Fc受體;3、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicityADCC)
K細胞對靶細胞的殺傷作用必須通過特異性抗體的介導。4、抗腫瘤免疫、抗病毒感染及移植排斥反應第2節免疫細胞2023/7/2996(三)K細胞(殺傷細胞,killer962023/7/3097(四)NK細胞(自然殺傷細胞)(naturalkillercell,NK細胞)1、存在于外周血和脾臟中;2、能直接殺傷靶細胞,也有ADCC作用;3、殺傷活性比Tc細胞和K細胞弱,但作用快;4、干擾素及IL-2可加強NK細胞的活性。
第2節免疫細胞2023/7/2997(四)NK細胞(自然殺傷細胞)972023/7/3098
二、抗原遞呈細胞(輔佐細胞)
1、單核巨噬細胞(mononuclearphagocytesystem)
(1)組成:
單核細胞巨噬細胞(2)表面受體:
IgG的Fc受體
補體受體
多種細胞因子受體
有利于其發揮吞噬作用第2節免疫細胞2023/7/2998二、抗原遞呈細胞(輔佐細胞)第2節982023/7/3099單核吞噬細胞的發育與分布
骨髓血液組織多能干細胞結蹄組織:組織細胞單巨肺:肺泡巨噬細胞髓樣干細胞核噬肝:Kupffer細胞細細脾:巨噬細胞前單核細胞胞胞神經組織:小膠質細胞骨:破骨細胞關節:滑膜A型細胞胸腹腔:巨噬細胞第2節免疫細胞2023/7/2999單核吞噬細胞的發育與分布第2節免疫992023/7/30100
(3)免疫功能吞噬作用:細胞毒作用:殺傷靶細胞
靶細胞—抗體—巨噬細胞;靶細胞—抗體—補體—巨噬細胞
細胞毒作用第2節免疫細胞2023/7/29100(3)免疫功能細胞毒作用第2節1002023/7/30101
抗原遞呈作用:動畫抗原→巨噬細胞吞噬→胞內酶降解→小肽片斷(抗原決定簇)→遞呈給T、B細胞動畫分泌功能:
分泌近百種活著物質。
如IL-1,干擾素,腫瘤壞死因子。(3)免疫功能第2節免疫細胞2023/7/29101抗原遞呈作用:1012023/7/30102單核吞噬細胞分泌的活性物質舉例
產物分類分泌的活性物質酶類溶菌酶、蛋白質、肽酶、糖苷酶、磷酸酶、脂酶、血纖維蛋白溶酶原、膠原酶、彈性蛋白酶等血漿蛋白凝血因子、a2巨球蛋白、補體成分(C1C2C3C4C5P因子、D因子、I因子、H因子)等生物活性蛋白IL-1、IL-6、IL-8、TNF、集落刺激因子、間葉細胞增殖因子、血管生成因子等低分子物質前列腺素E、白三烯、胸腺嘧啶核甙等
第2節免疫細胞2023/7/29102單核吞噬細胞分泌的活性物質舉例第21022023/7/30103第2節免疫細胞2023/7/29103第2節免疫細胞1032023/7/30104MHC:主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex)動畫吞噬抗原處理抗原遞呈抗原第2節免疫細胞2023/7/29104MHC:主要組織相容性復合體(maj1042023/7/30105
2、樹突狀細胞(dendriticcell,Dcell)
(1)分布于脾臟、淋巴結和結締組織中;(2)可遞呈抗原。第2節免疫細胞2023/7/291052、樹突狀細胞(den1052023/7/30106
3、B細胞
有遞呈抗原的作用第2節免疫細胞2023/7/291063、B細胞第2節免疫細胞1062023/7/30107APC與T細胞相互作用的電鏡圖第2節免疫細胞2023/7/29107APC與T細胞相互作用的電鏡圖第2節1072023/7/30108
2、嗜酸性粒細胞
抗寄生蟲感染3、嗜堿性粒細胞和肥大細胞
有IgE的Fc受體,可引起
過敏反應
肥大細胞存在于組織中第2節免疫細胞2023/7/291082、嗜酸性粒細胞第2節免疫1082023/7/30109NeutrophilPMNBasophilEosinophilPlateletsRBCsLymphocytesMonocytesErythrocytes{Granulocytes第2節免疫細胞2023/7/29109NeutrophilPMNBaso1092023/7/30110
紅細胞和血小板:
具有一定的免疫功能,特別是在清除血液循環中的免疫復合物起重要作用。紅細胞有C3b受體;起消除血液中抗原-抗體復合物(免疫復合物)的作用。1982年,sigel(美)提出“紅細胞免疫系統”免疫復合物
抗原+抗體第2節免疫細胞2023/7/29110紅細胞和血小板:免疫復合物1102023/7/30111
機體內參與調節免疫應答的各種蛋白分子
一、免疫細胞膜上分子(4類)1、TCR2、BCR(SmIgM;SmIgD)3、細胞分化抗原(CD)
機體各種細胞,分化不同群,成熟不同階段,活化不同時期出現于膜上的蛋白質分子不同,以clusterofdiffertiation,CD命名、編號。
意義:以CD分子水平鑒定細胞CD分子在細胞發揮功能時起作用
第三節免疫分子第二章免疫系統2023/7/29111機體內參與調節免疫應答的各1112023/7/301124、MHC分子主要組織相容性復合體。
(majorhistocompatibilitycomplex)
由MHC基因表達。(1)MHC-Ⅰ類分子所有有核細胞(2)MHC-Ⅱ類分子抗原遞呈細胞
5、其它膜分子,各種受體第3節免疫分子2023/7/291124、MHC分子第3節免疫分1122023/7/30113二、體液中的免疫分子
免疫球蛋白、補體系統、細胞因子1、免疫球蛋白(Immunoglobuling,Ig)B細胞膜表面Ig;B細胞受抗原作用后分泌在體液中的抗體(IgM、IgG、IgA、IgE、IgD)2、補體系統3、細胞因子機體細胞分泌的調節細胞發育和功能的小分子蛋白質,種類很多。第3節免疫分子2023/7/29113二、體液中的免疫分子第3節免1132023/7/30114免疫系統:
免疫器官免疫細胞免疫分子
抗體,補體,細胞因子等
EvolutionoftheImmuneSystem:Past,Present,andFuture
(免疫系統的進展:過去、現在和將來)第3節免疫分子2023/7/29114免疫系統:第3節免疫分1142023/7/30115
免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成
骨髓、胸腺、法氏囊為中樞免疫器官,是免疫細胞產生、發育和成熟的場所。外周免疫器官包括脾臟、遍布全身的淋巴結以及粘膜淋巴組織。在中樞免疫器官發育成熟的免疫細胞通過血液循環前往全身各免疫器官和組織。淋巴結由與靜脈并行的淋巴管網絡連接,是回收組織液的“過濾器”。
總結:第二章免疫系統2023/7/29115免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免1152023/7/30116
免疫細胞包括粒細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞等。
粒細胞是中性、嗜堿性和嗜酸性粒細胞的總稱,它們的主要特點是含有胞漿顆粒,在Giemsa染色涂片上分別呈淡藕荷色(中性粒)、紅色(嗜酸性粒)或者藍色(嗜堿性粒)。組織當中的肥大細胞形態學特征和功能與嗜堿性粒細胞類似。第二章免疫系統2023/7/29116免疫細胞包括粒細胞、單核巨1162023/7/30117
血液中單核細胞外周組織巨噬細胞。樹突狀細胞存在于組織中。淋巴細胞分為T、B、K和NK細胞,占外周血白細胞總數的30%左右。絕大多數淋巴細胞存在于外周淋巴器官之中(脾臟、淋巴結和黏膜淋巴組織)。淋巴細胞通過淋巴網絡和血液循環系統在外周淋巴器官和血液循環系統內不斷循環,執行免疫巡視功能。第二章免疫系統2023/7/29117血液中單核細胞外周組織1172023/7/30118
如果將人的機體比做一個國家,免疫系統就是這個國家的“軍隊”,它時時刻刻呵護著我們的機體,抵御病原微生物的侵擾。
肥大細胞是守衛機體門戶的“哨兵”細胞,它們識別微生物所特有的各種危險信號之后慕集各種免疫細胞至被侵組織部位,啟動炎癥過程。
第二章免疫系統2023/7/29118如果將人的機體比做1182023/7/30119
巨噬細胞是分布于全身各種組織之中的“常駐邊防部隊”,它們具有較強的吞噬與殺傷能力,是微生物穿過體表之后所遇到的第一道主要防線。占血液中白細胞總數2/3以上的中性粒細胞是不停地隨血液循環的“野戰部隊”。一旦機體的任何局部被微生物感染,中性粒細胞將迅速穿出血管,抵達“出事地點”,吞噬并清除入侵的異物抗原。第二章免疫系統2023/7/29119巨噬細胞是分布于全身各種組1192023/7/30120
T和B淋巴細胞是免疫系統的“現代化部隊”利用TCR和BCR準確識別外來抗原并介導特異性細胞免疫應答和體液免疫應答。B細胞活化后分化為漿細胞,分泌抗體。這些抗體分子與微生物特異結合、阻止微生物繼續感染體內的其它細胞或者使其盡快被吞噬細胞所吞噬,或者通過補體直接引起其損傷。第二章免疫系統2023/7/29120T和B淋巴細胞是免1202023/7/30121
T細胞通過釋放細胞因子對免疫應答進行指揮與調控,有些T細胞還能直接殺傷被病毒或其它微生物感染的靶細胞。
T和B淋巴細胞對曾經侵犯過機體的外來抗原具有免疫記憶能力。
免疫系統因原發或者繼發因素造成的功能紊亂或者功能不全可導致免疫缺陷、超敏反應和自身免疫病等免疫性疾病。第二章免疫系統2023/7/29121T細胞通過釋放細胞因子1212023/7/30122
第三章抗原第一節抗原概念一、抗原與抗原性1、抗原(antigen,Ag)凡是能刺激機體產生抗體或效應T細胞,并能與之結合引起特異性免疫反應的物質。2023/7/29122第三1222023/7/30123
2、抗原性(antigenicity)免疫原性:抗原能刺激機體產生抗體或效應T細胞的特性(性能)。反應原性:抗原能與相應抗體或效應T細胞發生反應的特性(性能)。
抗原性:具有免疫原性和反應原性的抗原有抗原性。第2節抗原概念2023/7/291232、抗原性(antigenici1232023/7/30124
豬瘟疫苗(抗原)→注入豬體內→發生免疫應答→產生抗豬瘟病毒抗體——
免疫原性
豬瘟疫苗+抗豬瘟病毒抗體→在體外、體內都可以發生反應(結合)——
反應原性
體外:發生沉淀反應;體內:中和反應
豬瘟疫苗即具有免疫原性,又有反應原性,說明豬瘟疫苗具有抗原性。抗原性舉例第2節抗原概念2023/7/29124豬瘟疫苗(抗原)→注入豬體內1242023/7/30125
二、完全抗原與半抗原1、完全抗原具有免疫原性和反應原性的物質2、半抗原(不完全抗原)只有反應原性而無免疫原性的物質
載體:使半抗原變成完全抗原的物質
3、免疫原:具有免疫原性的物質第2節抗原概念2023/7/29125二、完全抗原與半抗原第2節1252023/7/30126
完全抗原
免疫原性物質(細菌)機體免疫細胞免疫產物
(效應細胞、抗體)+物質特異反應
反應原性
不完全抗原(半抗原)
物質(激素)+蛋白載體機體免疫細胞免疫產物
(抗體)+物質特異反應
第2節抗原概念2023/7/29126完全抗原第2節抗原概念1262023/7/30127
異種物質:
同種異體物質:
自身隱蔽物質:
自身變性物質:
第二節構成抗原的條件
一、異物性1、指異種物質、同種異體物質、自身隱蔽物質及自身變性物質。病原體,異種蛋白質等血型抗原眼球晶體蛋白、甲狀腺蛋白等紅細胞+藥物第三章抗原2023/7/29127異種物質:1272023/7/301282、抗原與機體的親緣關系越遠,其免疫原性越強。鴨的血清蛋白質→免疫兔強抗原(免疫原性強)鴨的血清蛋白質→免疫雞弱抗原(免疫原性弱)鴨的血清蛋白質→免疫鴨鴨的血清蛋白質→免疫本鴨免疫原性很弱無免疫原性第2節構成抗原的條件2023/7/291282、抗原與機體的親緣關系越遠,其免疫1282023/7/30129
二、分子大小、化學組成和物理狀態1、分子量越大,免疫原性越強。2、蛋白質是良好的免疫原。3、顆粒性抗原強于可溶性抗原。
常將免疫原性弱的物質吸附在某些大顆粒的表面,可增強免疫原性。第2節構成抗原的條件2023/7/29129二、分子大小、化學組成和物理狀態1292023/7/30130
三、復雜的分子結構1、分子結構復雜。2、在接觸免疫細胞時,分子結構復雜(完整性)。
如明膠分子量也在10萬以上,但分子結構簡單,免疫原性弱。如蛋白質食物在消化道降解。第2節構成抗原的條件2023/7/29130三、復雜的分子結構如明膠分1302023/7/30131
第三節抗原決定簇一、抗原決定簇(基)
抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱抗原表位。第三章抗原2023/7/29131第三節抗原1312023/7/30132
二、抗原價1、抗原分子的抗原決定簇數目2、單價抗原:半抗原,單一抗原決定簇
3、多價抗原:完全抗原,多抗原決定簇
第3節抗原決定簇2023/7/29132二、抗原價第3節抗原決定簇1322023/7/30133
第四節共同抗原和交叉反應
一、共同抗原
帶有共同抗原決定簇的抗原。
異嗜性抗原:不同種屬生物之間的共同抗原甲菌含有a、b、c抗原決定簇乙菌含有c、d、e抗原決定簇第三章抗原2023/7/29133第四節共同抗原和交叉反應1332023/7/30134
甲菌與乙菌抗血清可發生較弱的交叉反應,反之亦然。
甲菌液乙菌液(a、b、c抗原決定簇)(c、d、e抗原決定簇)
甲菌抗血清+++
+(A、B、C抗體)
乙菌抗血清+
+++(C、D、E抗體)
二、交叉反應抗體對具有相同抗原或決定簇的不同抗原物質的反應。2023/7/29134甲菌與乙菌抗血清可發生較弱的1342023/7/30135
第五節半抗原與載體一、半抗原
不完全抗原,無免疫原性。二、載體
與半抗原連接的大分子蛋白。
三、半抗原-載體效應要想制備抗半抗原的抗體,需要載體,且載體要相同,要經過多次免疫。第三章抗原2023/7/29135第五節半抗原與載體1352023/7/30136第一次免疫
DNP+OVA
DNP+OVA初次應答第二次免疫
DNP+OVA
DNP+BSA產生抗DNP抗體(滴度低)抗DNP抗體滴度較高抗DNP抗體滴度很低再次應答初次應答DNP:二硝基苯OVA:卵白蛋白BSA:牛白蛋白第5節半抗原與載體2023/7/29136第一次免疫DN1362023/7/30137第六節抗原的類型
根據不同的分類方法,可把抗原分為不同的種類。
一、根據抗原的性質1、完全抗原2、半抗原第三章抗原2023/7/29137第六節抗原的類型第1372023/7/30138二、根據抗原的來源1、異種抗原2、同種抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原(Forssman抗原)存在于人、動物、植物、微生物之間的性質相同抗原。Fossman,瑞典病理學家。第6節抗原的類型2023/7/29138二、根據抗原的來源第6節138
三、根據對胸腺(T細胞)的依賴性
2023/7/30139
1、胸腺依賴性抗原(TD抗原)
多數抗原屬于此類
2、非胸腺依賴性抗原(TI抗原)
B細胞T細胞TD抗原TI抗原第6節抗原的類型三、根據對胸腺(T細胞)的依賴性2023/7/29131392023/7/30140
四、根據抗原的化學組成1、蛋白質抗原2、糖蛋白抗原血型抗原
3、多糖抗原某些細菌的莢膜
4、脂多糖抗原
革蘭氏陰性菌的菌體抗原
5、核酸抗原
DNA和RNA雜交體
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