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文檔簡介
烏斯他丁在危重癥中_圖文1、不要輕言放棄,否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人,常是愿意去做,并愿意去冒險的人。“穩妥”之船,從未能從岸邊走遠。--戴爾.卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡,喝起來是苦澀的,回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業的最好辦法就是不斷的發展。5、當愛不能完美,我寧愿選擇無悔,不管來生多么美麗,我不愿失去今生對你的記憶,我不求天長地久的美景,我只要生生世世的輪回里有你。烏斯他丁在危重癥中_圖文烏斯他丁在危重癥中_圖文1、不要輕言放棄,否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人,常是愿意去做,并愿意去冒險的人。“穩妥”之船,從未能從岸邊走遠。--戴爾.卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡,喝起來是苦澀的,回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業的最好辦法就是不斷的發展。5、當愛不能完美,我寧愿選擇無悔,不管來生多么美麗,我不愿失去今生對你的記憶,我不求天長地久的美景,我只要生生世世的輪回里有你。烏斯他丁在危重癥中的應用 烏斯他丁(UTI)是從人尿中提取精制而成的糖蛋白,分子量為67000,能抑制胰蛋白酶、a—糜蛋白酶、透明質酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶c等多種水解蛋白酶的活性。UTI分子中還具有與細胞膜受體識別和結合的位點,加上第10位絲氨酸上帶負電荷的硫酸軟骨素糖鏈,使其表現出穩定細胞膜和溶酶體膜的生理功能。 1985年由日本首先開發上市,我國廣東天普集團1999年成功開發該藥品上市,使中國成為第二個擁有烏斯他丁的國家。 藥理作用 1.烏斯他丁抑制過度炎性反應 3.5保護肝臟,維持正常的代謝、解毒功能
3.6保護胃腸粘膜屏障,減少細菌移位
3.7調節正常免疫功能
烏斯他丁的臨床應用
1.預防和治療SIRS、MODS
近年來,由于急救醫學和危重病醫學的研究進展,出現了SIRSTXT小說下載ffbook歿燓狅
(全身炎癥反應綜合征)和MODS(多器官功能障礙綜合征)兩個全新的概念,由于涉及許多臨床危重癥的基本過程,影響重大,對該領域的研究和臨床起了極大的推動作用,現已成為全球醫學研究的重點和熱點。
1991年美國胸科醫師協會、危重病醫學會首次提出全身炎癥反應綜合征(SIRS)這樣一個全新概念。作為集體在各種嚴重感染、創傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等感染與非感染因素產生的一種失控的全身炎癥反應的統稱。據統計,在ICU的病人中,SIRS發生率超過60%。
SIRS是許多臨床并發癥的病理基礎,是MODS的早期表現,并貫穿MODS的全過程。
誘發SIRS、MODS的主要原因
SIRS發生的原因主要包括兩大類: 感染:由細菌、病毒、寄生蟲以及真菌等引起; 非感染:包括創傷、燒傷、休克、自身免疫反應、肝硬化及胰腺炎等。 當機體受到各種嚴重感染、創傷、燒傷、缺氧及在灌注損傷等感染與非感染等因素刺激產生時,損傷或打擊過大,該反應容易失控,從而形成的一種失控的全身炎癥反應,這種連鎖性的反應,一旦觸發即使原發因素去除或減弱,其反應仍可繼續,并造成繼發器官損傷,最終發展為MODS. MODS的危險因素: 低灌流狀態;膿毒癥;大型手術、嚴重創傷、休克;多次輸血;慢性阻塞性肺病、糖尿病、心臟病以及慢性腎功能衰竭等。
MODS的治療關鍵:阻斷SIRS的進展 近年來盡管對炎癥、感染、宿主抵抗力、各種介質及其它可導致遠隔器官損傷的因素的認識不斷加深,盡管對SIRS、MODS采用了諸如有效的控制感染、器官支持、營養支持、循環支持、抗炎治療、免疫治療、早期抗凝劑皮質激素治療、血管活性藥物治療以及多種治療手段,取得了較大的進展。但實踐中仍有不少患者最終發展為MOF而死亡。
對MODS最好的治療,就是對MODS的預防
1909年歐洲首先報道人尿液中存在胰蛋白酶抑制劑,隨后人們發現,當人體受到感染、發熱、腫瘤、休克、手術等刺激時,人體尿液中烏斯他丁(UTI----尿胰蛋白酶抑制劑)活性增高。 進一步深入研究發現,在人體血漿內存在較高濃度的烏斯他丁一類的蛋白酶抑制劑,而在機體受到嚴重損傷時,其被消耗,濃度明顯下降,但隨機體的恢復,其濃度又回升。這表明烏斯他丁可能具有抵抗外來刺激,減少外界損傷因子對機體的損傷,維持人體內環境平衡的作用。 大量的藥理藥效學研究和臨床研究表明:烏斯他丁主要具有以下三個方面中藥的藥理作用,從而在機體受到外界損傷時起到保護作用:
抑制多種蛋白、糖和脂類的水解酶的活性 抑制炎癥介質的釋放 改善微循環和組織灌注 正因為烏斯他丁具有上述三個重要的藥理作用,而這三點恰恰與SIRS、MODS的一些主要治療原則不謀而合:減少組織、細胞的損傷;改善循環、改善組織灌注;抗炎、抑制過度炎癥反應。
2.膿毒癥 膿毒癥一直被視為MODS的主要因素。它是機體免疫系統受到強烈刺激,進而引起多種生物級聯反應所致,包括炎癥反應過程,凝集
纖溶系統改變等。其中過度炎癥反應發生較早,且占據重要地位。 動物實驗觀察,UTI可明顯改善濃度性休克犬一周存活率。另有觀察報道UTI對膿毒癥動物血流動力學、花生四烯酸級聯代謝產物與肺表面活性物質有改善趨勢。臨床研究方面,有UTI成功治療金黃色葡萄球菌感染引起的敗血癥導致ARDS以及對膿毒癥治療其病死率明顯低于對照組的較多報道。
3.休克 休克是人體受到刺激時發生系列臟器功能障礙的癥狀群,其病理生理機制極為復雜,包括微循環的障礙、血液流變學的變化、組織代謝異常以及細胞功能、結構的損害等。
UTI通過抑制血栓素和內皮素的增高,調節內源性血管活性物質,抑制炎性因子和內皮細胞黏附分子的釋放。因此,UTI對各類型實驗性休克動物存活率均有明顯改善。臨床觀察UTI能夠快速恢復并穩定低血容量性休克患者血壓、脈搏以及增加尿量,對急性腎衰有明確的預防和保護作用。 4.彌漫性血管內凝血(DIC)
DIC是多種原因(創傷、休克、感染以及大量輸血等)導致彌漫性血管內血栓形成,繼之因凝血因子及血小板被大量消耗、纖維蛋白溶解亢進而發生的出血綜合征。體外實驗發現,UTI能同時抑制凝血因子Xa、XIIa、VIII的激活以及血管舒緩素的釋放,有利于凝血機制的改善。UTI對凝血因子的抑制呈劑量依賴性,隨著劑量的加大,療效更明顯,該藥能維持血管正常舒縮功能及內皮細胞的完整性,因而對于凝血----纖溶系統的平衡具有一定的調理作用。
5.ALI與ARDS SIRS發展成為MODS的過程中,最先出現功能障礙的器官常常是肺。急性肺損傷(ALI)、ARDS是感染、創傷、休克、DIC、燒傷等誘導的全身炎癥反應綜合征在肺部的表現,是SIRS導致MODS的一個組成部分。
許多實驗報道,UTI對于膿毒癥誘導的ALI、ARDS具有明顯的改善作用,能減少驗性細胞激活,降低肺濕干重比值,維持血氧分壓。臨床研究表明,UTI對ALI、ARDS具有良好的治療作用。
6.多發傷 多發傷是由單一致傷因素所造成的兩個以上的部位、器官受損,危及生命。嚴重創傷患者病情往往易進展為器官急性炎癥變化,甚至壞死。UTI可穩定細胞膜和溶酶體膜,對全身炎癥反應有一定抑制作用,應用于急性創傷反應期具有較佳療效。臨床顯示,UTI對嚴重創傷患者的平均住院時間、并發癥的發生率、死亡率、以及病情穩定所需時間均明顯改善。 重型顱腦外傷后,常常發生腦腫脹、昏迷、代謝紊亂、水電解質失衡、消化道出血、肺部感染等嚴重的全身反應。動物實驗結果證明 UTI能抑制缺血再灌注導致的腦細胞凋亡,減輕腦水腫。有報道,20例重型顱腦外傷患者的治療中使用UTI,無一例出現消化道出血,預后較好;該組病例同時使用大劑量20%甘露醇脫水治療,但無一例發生腎功能損害,推測可能與UTI改善腎臟血液循環,保護腎功能有關。
7.圍手術期的處理 大型外科手術作為治療手段的同時,其創傷對機體也是一種不同程度的損傷。手術打擊會導致機體免疫力下降、增加感染機會、生物體趨向負蛋平衡,不利于創口的愈合和代謝的恢復,尤其是對老年擇期手術患者,手術后并發癥的發生率更高。有研究,UTI在老年危重外科術后早期應用的療效顯示:UTI組預防應激性潰瘍、改善SIRS癥狀以及減少蛋白分解的能力優于對照組,患者術后精神狀態也明顯優于對照組,認為UTI對降低老年危重患者器官功能不全的發生率和相
關死亡率具有積極作用。心肺、食管及腹腔手術應用UTI對器官保護受益非淺。
8.重癥胰腺炎 實驗研究顯示,UTI具有良好的抗炎和促進胰腺創面愈合的作用,并能改善急性壞死性胰腺炎動物胰外器官心、肺、腎、腸組織中的血流量。 許多臨床研究報道,使用UTI可明顯緩解多種胰腺炎的臨床癥狀、抑制胰酶、減輕炎性介質對胰腺功能的損害,大幅度降低重癥胰腺炎病人APACHEII分值,減少急性腎衰、胸水等并發癥的發生率,對老年性胰腺炎,保護療效更佳。
9.燒傷
重度燒傷時,因為身體的“屏障”全線破潰,燒傷區劇烈疼痛,體液的快速外滲,血液濃縮,水、電解質平衡發生紊亂,可引起休克,肝功能受損。而全身性感染或膿毒癥是嚴重燒傷患者面臨的最大威脅。 對燒傷動物模型研究結果顯示,使用UTI后燒傷動物死亡率、皮膚水含量,以及血清IL—6、TNF—a含量明顯降低,表皮丙二醛、超氧化物歧化酶水平、乳酸\丙酮酸比值得到維持。有報道,在20例嚴重燒傷患者的治療過程中使用UTI,結果顯示UTI組在用藥后第3、5、7天炎性因子水平明顯低于對照組,機體過度炎癥反應減輕,肝、腎功能較好維持。
烏斯他丁毒副作用和用法
UTI在使用過程中安全性好,副作用少,目前國內報道的諸多應用文獻中,僅有幾例出現皮疹,未出現過敏性休克和重要臟器損害。
UTI臨床使用劑量廠家開始推薦為5---20萬單位,每天1---3次,溶于100毫升5%葡萄糖或0.9%生理鹽水靜滴,必要時可溶于生理鹽水10毫升緩慢靜注。作者認為,該藥半衰期短(40
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