學習目標通過本章學習，應當掌握適應性免疫應答的概念和類型、T/B淋巴細胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細胞活化的雙信號模型、體液免疫應答和細胞免疫應答的生物學效應、初次應答和再次應答的特點與區別、抗體產生的一般規律及應用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應答過程中的免疫調節。本文檔共52頁；當前第1頁；編輯于星期三\13點52分2023/6/28第一節適應性免疫應答的概述免疫應答（immuneresponse）是機體針對抗原刺激的應答過程，即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產生免疫效應的過程。固有免疫應答（innateimmuneresponse）：長期種系進化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應答。適應性免疫應答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應答或特異性免疫應答，由抗原刺激產生，表現為免疫活性細胞對抗原的特異性免疫應答和免疫記憶。本文檔共52頁；當前第2頁；編輯于星期三\13點52分適應性免疫應答的類型體液免疫細胞免疫初次應答再次應答正免疫應答負免疫應答按參與細胞分類按抗原刺激順序分類按應答效果分類本文檔共52頁；當前第3頁；編輯于星期三\13點52分2023/6/28免疫應答的類型正免疫應答：免疫活性細胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產生效應物質，表現出一系列生物學效應的全過程。

即通常意義的免疫應答負免疫應答：免疫活性細胞在抗原刺激下表現為特異性不應答狀態，又稱為免疫耐受。本文檔共52頁；當前第4頁；編輯于星期三\13點52分2023/6/28免疫應答的特點識別“自己”和“非己”T淋巴細胞特異性

機體受到特定抗原刺激后，一般只產生針對該抗原的特異性免疫應答，相應的免疫應答產物（抗體和效應T細胞）只能對該種抗原和表達此抗原的靶細胞產生作用。記憶性機體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產生更強而持久的免疫應答。MHC限制性抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。本文檔共52頁；當前第5頁；編輯于星期三\13點52分免疫應答的發生場所

淋巴結、脾和粘膜等外周免疫器官是發生免疫應答的主要場所。本文檔共52頁；當前第6頁；編輯于星期三\13點52分2023/6/28免疫應答的過程感應階段抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應階段T/B細胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并產生抗體；T細胞活化、增殖、分化成效應性T細胞。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Tm、Bm）。效應階段免疫應答產生的效應產物（抗體、細胞因子和效應T細胞）分別發揮體液免疫效應和細胞免疫效應，清除非己抗原或誘導免疫耐受，維持機體平衡或誘發免疫相關性疾病。本文檔共52頁；當前第7頁；編輯于星期三\13點52分細胞免疫應答是指T細胞介導的免疫應答過程。是T細胞在TD抗原誘導下，在多種免疫細胞的相互作用下，發生活化、增殖、分化為效應T細胞，并發揮免疫效應的過程。是對細胞內寄生物的最有效的防御反應。第二節T細胞介導的細胞免疫應答本文檔共52頁；當前第8頁；編輯于星期三\13點52分第二節T細胞介導的細胞免疫應答2023/6/28T細胞介導的細胞免疫應答基本特征誘導因素TD-Ag主要參與細胞APC、CD4＋Th細胞和CD8＋CTL細胞應答過程階段主要事件結果感應APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL識別結合Th和CTL活化反應多種CK誘導增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應本文檔共52頁；當前第9頁；編輯于星期三\13點52分一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內的Ag，如細菌等。（2）內源性Ag(endogenousantigens)

在細胞內產生的Ag，如病毒感染細胞內產生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCII類分子途徑）（二）內源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCI類分子途徑）2023/6/28本文檔共52頁；當前第10頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第11頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第12頁；編輯于星期三\13點52分T細胞與APC的相互作用和T細胞活化信號的產生

TCR不能直接識別結合游離的Ag，只能識別結合表達于APC

表面的抗原肽－MHC分子復合物。

1.第一活化信號的產生

CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復合物特異結合后，在CD4/CD8輔助受體協助下，產生T細胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產生在活化第一信號基礎上，CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結合，誘導產生共刺激信號即T細胞活化第二信號。二、T細胞活化、增殖、分化階段2023/6/28本文檔共52頁；當前第13頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第14頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第15頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第16頁；編輯于星期三\13點52分CD4＋Th0細胞的活化

(1)第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHCII結合

(2)第二信號:CD28與APC上B-7結合2.CD4＋效應Th1細胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎癥反應遲發型超敏反應CD4＋效應Th1細胞的形成及其效應3.CD4＋效應Th1細胞(CD4＋炎性T細胞)的主要生物學作用2023/6/28本文檔共52頁；當前第17頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第18頁；編輯于星期三\13點52分CD8＋CTL的活化第一信號:TCR-CD3/CD8結合靶細胞上上抗原肽-MHCI第二信號:CD8＋Tc細胞上的CD28與靶細胞表面的B7，協助產生第二信號2023/6/28CD8＋效應CTL的形成及其效應本文檔共52頁；當前第19頁；編輯于星期三\13點52分2.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效應CTL的主要生物學作用主要作用：清除腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞主要作用方式：

(1)溶解靶細胞或誘導凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶

(2)誘導靶細胞凋亡：表達FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效應CTL殺傷、破壞靶細胞后，可循環利用，繼續攻擊其他靶細胞。活化的CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應CD8＋CTL效應CD8＋CTL效應CD8＋CTLIL-12,2等成熟2023/6/28本文檔共52頁；當前第20頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第21頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第22頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第23頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第24頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第25頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第26頁；編輯于星期三\13點52分感應階段效應階段反應階段本文檔共52頁；當前第27頁；編輯于星期三\13點52分細胞免疫應答的生物學意義抗感染：主要針對胞內寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細胞和NK細胞的殺傷效應、細胞因子直接或間接的殺瘤效應；參與遲發型超敏反應移植排斥反應本文檔共52頁；當前第28頁；編輯于星期三\13點52分體液免疫應答概念：

B細胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉化成為漿細胞，分泌抗體發揮的特異性免疫效應的全過程。第三節體液免疫應答2023/6/28本文檔共52頁；當前第29頁；編輯于星期三\13點52分抗原識別B細胞活化、增殖、分化效應體液免疫應答三個階段(1)(2)(3)本文檔共52頁；當前第30頁；編輯于星期三\13點52分抗原的分類根據誘導機體產生抗體時是否需T細胞參與分類1．胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數天然抗原，如微生物、血細胞、血清蛋白刺激B細胞產生抗體時，須依賴Th細胞的輔助2．非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）細菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細胞產生抗體時，不依賴Th細胞的輔助本文檔共52頁；當前第31頁；編輯于星期三\13點52分一、TD抗原誘導的體液免疫應答感應階段抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細胞識別。反應階段B細胞在CD4+Th細胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細胞，并產生抗體。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Bm）。效應階段免疫應答產生的效應產物（抗體）發揮效應，清除非己抗原或誘導免疫耐受，維持機體平衡或誘發免疫相關性疾病。2023/6/28本文檔共52頁；當前第32頁；編輯于星期三\13點52分抗原提呈識別階段

抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細胞識別。本文檔共52頁；當前第33頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第34頁；編輯于星期三\13點52分1.CD4+Th細胞活化、增殖與分化

TCR不能直接識別結合游離的Ag，只能識別結合表達于APC

表面的抗原肽－MHC分子復合物。

1.第一活化信號的產生

CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復合物特異結合后，在CD4/CD8輔助受體協助下，產生T細胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產生在活化第一信號基礎上，CD4＋Th細胞通過CD28等共刺激

分子與APC表面B7等結合，誘導產生共刺激信號即T細胞活化

第二信號。

2023/6/28本文檔共52頁；當前第35頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第36頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第37頁；編輯于星期三\13點52分2.B細胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性識別信號)

*BCR特異性結合抗原的B細胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細胞內 *輔助受體：CD21/CD19/CD81（2）活化信號2(協同刺激信號)

*活化Th2與B細胞間協同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）細胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2023/6/28本文檔共52頁；當前第38頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第39頁；編輯于星期三\13點52分效應階段抗體的可變區補體結合位點細胞結合位點結合并激活補體結合吞噬細胞等借助補體、吞噬細胞、K細胞等的作用最終清除抗原，發揮各種效應抗體首先以其可變區結合抗原然后以補體結合位點結合并激活補體結合吞噬細胞、結合K細胞等本文檔共52頁；當前第40頁；編輯于星期三\13點52分2023/6/28二、TI抗原誘導的體液免疫應答（一）基本特點不需要Th細胞和APC協助不受MHC限制主要產生IgM類抗體不發生類別轉換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高劑量－－多克隆誘導B細胞活化

2.低劑量－－產生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細胞表面mIgM交聯結合，使B細胞活化、增殖，產生某種泛特異性抗體。本文檔共52頁；當前第41頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第42頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第43頁；編輯于星期三\13點52分TD抗原與TI抗原的區別項目TD抗原TI抗原組成B細胞和T細胞決定簇重復B細胞決定簇T細胞輔助需要不需要免疫應答體液和細胞免疫體液免疫抗體類型多種，主要IgGIgM免疫記憶有無本文檔共52頁；當前第44頁；編輯于星期三\13點52分三、抗體產生的一般規律（一）基本概念

1.初次應答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次進入機體引發的體液免疫應答。

2.再次應答(secondaryimmuneresponse)

是指初次應答后，機體再次接受相同Ag刺激產生的體液免疫應答。

3.抗體產生的四個階段潛伏期對數期平臺期下降期Ag進入到Ab產生之前，長短與Ag的性質、途徑等有關Ab呈指數生長的階段Ab水平相對穩定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2023/6/28本文檔共52頁；當前第45頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第46頁；編輯于星期三\13點52分本文檔共52頁；當前第47頁；編輯于星期三\13點52分