（優選）干燥綜合征的臨床診斷和治療本文檔共30頁；當前第1頁；編輯于星期二\13點24分分類原發性干燥綜合征：不具另一診斷明確的結締組織病。繼發性干燥綜合征：發生于另一診斷明確的結締組織病（如SLE、RA、DM、SSc、MCTD等)本文檔共30頁；當前第2頁；編輯于星期二\13點24分病因及發病機理遺傳因素：家族性，與HLA基因可能有關病毒感染：EB病毒、逆轉錄病毒、丙肝病毒性激素水平免疫功能異常：多種病因綜合作用下，體液免疫和細胞免疫異常，B淋巴細胞高度反應性增生，產生大量細胞因子、高球蛋白血癥及多種器官特異性和非特異性抗體，導致局部組織炎癥及損傷或惡性淋巴瘤的產生。本文檔共30頁；當前第3頁；編輯于星期二\13點24分主要病理改變受累腺體間淋巴細胞的進行性浸潤(大量或灶狀），腺體上皮細胞先增生，隨后萎縮，被增生的纖維組織取代。外分泌腺以外的病變，以血管炎為主，由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復合物沉積血管壁引起。長期的血管炎可導致閉塞性動脈內膜炎。本文檔共30頁；當前第4頁；編輯于星期二\13點24分

下唇腺活檢.H&E染色：唾液腺腺體局灶性淋巴細胞浸潤本文檔共30頁；當前第5頁；編輯于星期二\13點24分臨床表現起病多隱匿，大多數患者難以說明確切起病時間，臨床表現多種多樣，病情輕重程度各異。本文檔共30頁；當前第6頁；編輯于星期二\13點24分臨床表現一、外分泌腺體病變：1、淺表外分泌腺體病變口干燥癥、猖獗齒干燥性角膜炎鼻腔干燥、嗅覺下降咽鼓管干燥和脫屑導致傳導性耳聾咽干、聲音嘶啞腮腺腫大皮膚汗腺萎縮本文檔共30頁；當前第7頁；編輯于星期二\13點24分

本文檔共30頁；當前第8頁；編輯于星期二\13點24分本文檔共30頁；當前第9頁；編輯于星期二\13點24分

本文檔共30頁；當前第10頁；編輯于星期二\13點24分

本文檔共30頁；當前第11頁；編輯于星期二\13點24分2、內臟外分泌腺體病變：主要是內臟腺體萎縮、淋巴細胞浸潤、血管炎所致。呼吸系統：支氣管炎、間質性肺炎、肺動脈高壓等循環系統：心包積液消化系統：吞咽困難、萎縮性胃炎、肝大腎臟系統：90%遠端腎小管損害，出現尿崩癥、低血鉀性麻痹、骨軟化癥；近端腎小管和腎小球損害少見。臨床表現本文檔共30頁；當前第12頁；編輯于星期二\13點24分本文檔共30頁；當前第13頁；編輯于星期二\13點24分3、假性淋巴瘤：全身淋巴結、脾腫大但活檢呈良性4、惡性淋巴瘤：持續性的雷諾現象時需警惕；淋巴結及唾液腺或頜下腺增大明顯、質地變硬、免疫球蛋白由多克隆轉變為單克隆時有可能。淋巴系腫瘤的發生率約為健康人群的44倍。

臨床表現本文檔共30頁；當前第14頁；編輯于星期二\13點24分二、腺體外病變1、血管炎皮膚粘膜病變：紫癜樣皮疹最常見關節肌肉病變：關節痛、肌無力、纖維肌痛神經系統病變：中樞和周圍神經系統病變同時或分別出現，周圍神經系統病變更多見。還可以出現自主神經損傷。臨床表現本文檔共30頁；當前第15頁；編輯于星期二\13點24分2、雷諾現象3、自身免疫性內分泌病：甲減4、血細胞減少癥：出血、貧血5、發熱、疲勞乏力臨床表現本文檔共30頁；當前第16頁；編輯于星期二\13點24分本文檔共30頁；當前第17頁；編輯于星期二\13點24分輔助檢查一、血常規及血沉：紅細胞、白細胞、血小板減少，血沉增快。二、免疫學檢查：1、高球蛋白血癥：本病特點之一，以IgG為主，可以作為判定疾病活動的指標2、抗核抗體陽性、SS-A及SS-B陽性率分別為70%和45%，SS-B的特異性高。3、器官特異性抗體：抗唾液腺導管上皮細胞抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗胃壁細胞抗體、抗線粒體抗體、抗人球蛋白抗體的測定4、類風濕因子：陽性以IgM型為主本文檔共30頁；當前第18頁；編輯于星期二\13點24分三、唾液腺檢查：1、唾液流量測定：＜5ml/10min為陽性2、腮腺造影：各級導管、狹窄和擴張等3、腺體放射核素測定4、腺體活檢：敏感且特異如：唇腺活檢5、唾液蛋白檢測：血清和唾液中β2微球蛋白水平升高輔助檢查本文檔共30頁；當前第19頁；編輯于星期二\13點24分四、眼部體征：1、Schirmer（濾紙）試驗：≤5mm/5min為陽性2、角膜染色：雙眼各自的染色點＞10個為陽性3、淚膜破碎時間：≤10s為陽性輔助檢查本文檔共30頁；當前第20頁；編輯于星期二\13點24分五、尿液：尿pH多次＞6則有必要警惕腎小管酸中毒的存在。六、其他：如肺影像學，心臟彩超、肝腎功能等測定可以發現有無對應的系統損害。輔助檢查本文檔共30頁；當前第21頁；編輯于星期二\13點24分2002年干燥綜合征國際分類（診斷）標準----中華醫學會風濕病學分會，干燥綜合征診斷及治療指南，中華風濕病學雜志，2010，14（11）診斷本文檔共30頁；當前第22頁；編輯于星期二\13點24分一、干燥綜合征分類標準的項目Ⅰ.口腔癥狀：3項中有1項或1項以上1、每日感口干持續3個月以上2、成年后腮腺反復或持續腫大3、吞咽干性食物需用水幫助Ⅱ.眼部癥狀：3項中有1項或1項以上1、每日感到不能忍受的眼干持續3個月以上2、有反復的沙子進眼或砂磨感覺3、每日需要用人工淚液3次或3次以上本文檔共30頁；當前第23頁；編輯于星期二\13點24分Ⅲ.眼部體征：下列檢查任意1項或1項以上陽性1、Schirmer試驗陽性（≤5mm/5min）2、角膜染色陽性Ⅳ.組織學檢查：下唇腺病理示淋巴細胞灶≥1（指每4平方毫米組織內至少有50個淋巴細胞聚集于唇腺間質者為1灶）一、干燥綜合征分類標準的項目本文檔共30頁；當前第24頁；編輯于星期二\13點24分Ⅴ.涎腺受損：下列檢查任1項或1項以上陽性1、唾液流率陽性（≤1.5ml/5min）2、腮腺造影陽性3、唾液腺同位素檢查陽性Ⅵ.自身抗體：抗SSA或抗SSB抗體陽性（雙擴散法）一、干燥綜合征分類標準的項目本文檔共30頁；當前第25頁；編輯于星期二\13點24分二、分類標準項目的具體分類

1、原發性干燥綜合征：無任何潛在疾病的情況下，符合a或b即可診斷。a.符合≥4條，但必須有條目Ⅳ（組織學檢查）和（或）條目Ⅵ（自身抗體）b.條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4條中任3條陽性。2、繼發性干燥綜合征：患者有潛在的疾病（如任一結締組織病），而且符合條目Ⅰ和Ⅱ中任1條，同時符合條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2條。3、必須除外：頸頭面部放療史、丙肝病毒感染、艾滋病、淋巴瘤、結節病、Graves病、GVHD、抗膽堿藥的應用等。本文檔共30頁；當前第26頁；編輯于星期二\13點24分干燥綜合征的治療1、減輕口干、眼干等癥狀：應停止飲酒、吸煙以及避免使用引起口干的藥物；人工淚液滴眼以減輕角膜損傷。2、糾正低鉀血癥：急性發作者可予靜脈補鉀，平穩后改為口服枸櫞酸鉀或緩釋鉀片，大部分患者需服鉀終生治療。3、關節及肌肉病變、皮疹：非甾體和羥氯喹治療本文檔共30頁；當前第27頁；編輯于星期二\13點24分4、系統性損害的治療：對合并神經系統損害、嚴重血管炎、間質性肺炎、肝腎損害、血細胞低下、高球蛋白血癥、廣泛淋巴細胞增生等需要應用糖皮質激素，對于病情迅速進展者可合用免疫抑制劑如環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤等。5、高球蛋白血癥及腎小管酸中毒可血漿置換。本文檔共30頁；當前第28頁；編輯于星期二\13點24分6、其它治療（1）生物制劑和免疫治療：如抗TNF-α單克隆抗體、干擾素誘導蛋白10拮抗劑、B細胞刺激因子拮抗劑、抗CD20抗體、抗CD22抗體等、抗BAFF。（2）基因治療：如水通道蛋白5、IL-10、血管活性腸肽等。本文檔共30頁；當前第29頁；編輯于星期二\13點24分抗TNF-α單克隆抗體研究發現TNF-α過度表達，參與了淋巴細胞浸潤SS腺體的過程。但尚沒有確切證據（RCT）支持抗TNF-α單克隆抗體治療pSS的有效性。MarietteX,RavaudP,SteinfeldS,BaronG,GoetzJ,HachullaEetal(2004)InefficacyofinfliximabinprimarySjogren’ssyndrome:resultsoftherandomized,controlledTrialofRemicadeinPrimarySjogren’sSyndrome(TRIPSS).ArthritisRheum50:1270–1276.SankarV,BrennanMT,KokMR,LeakanRA,SmithJA,MannyJetal(2004)EtanerceptinSjogren’ssyndrome:atwelve-weekrandomized,double-blind,placebo-controlledpilotclinicalt