解熱鎮痛抗炎藥教學目標與要求掌握阿斯匹林和對乙酰氨基酚作用特點、臨床應用、不良反應及防治；熟悉解熱鎮痛抗炎藥共同作用特點；了解解熱鎮痛抗炎藥作用機制。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第1頁教學內容解熱鎮痛抗炎藥共同作用特點及作用機制。阿司匹林作用、用途、不良反應及藥品相互作用。對乙酰氨基酚、抗炎有機酸類吲哚美辛、舒林酸、布洛芬抗炎作用、用途和不良反應。選擇性環氧酶-2抑制藥美洛昔康及其它類藥保泰松、雙氯芬酸、吡羅昔康抗炎、鎮痛和解熱作用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第2頁自膜磷脂生成各種物質及其作用以及抗炎藥作用部位示意圖膜磷脂PLA2糖皮質激素花生四烯酸PAF環加氧酶環內過氧化物PGI2(血管舒張劑;痛敏感血小板解聚)TAX2(血栓形成;血管收縮劑)PGF2(支氣管收縮劑)PGD2(致痙原)PGE2(血管舒張劑；痛敏感)LTC4

LTD4LTE4支氣管收縮劑；血管通透性↑PG拮抗劑12-HETE(趨化性)脂氧素HXLTB4(趨化性)12-脂氧酶15-脂氧酶5-脂氧酶血管舒張劑；血管通透性↑支氣管收縮劑；趨化性↑5-HPETELTA45-脂氧酶抑制劑－NSAIDsLT抑制劑－－－－PAF拮抗劑－－解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第3頁5-HPETE：5-氫過氧化二十碳四烯酸12-HETE：12-氫二十碳四烯酸PAF：血小板活化因子解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第4頁COX-1COX-2生成固有需經誘導功效生理學：保護胃腸粘膜調整血小板聚集(TXA2)調整外周血管阻力(PGI2)調整腎血流分布(PGI、PGE)生理學：妊娠時PG生成增加病理學：生成蛋白酶,PG及致炎介質，引發炎癥抑制劑選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康美羅昔康、尼美舒利、萘丁美酮非選擇性萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第5頁解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類含有解熱、鎮痛以及大多數含有抗炎、抗風濕作用藥品。

這些化學結構不一樣，但都可抑制抑制環氧酶(COX)、前列腺素（PG）合成，因為其特殊抗炎作用，為了與糖皮質激素（甾體）抗炎藥區分，又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。

代表藥品阿司匹林，又阿司匹林類藥品。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第6頁【共同藥理作用】1.抗炎作用：大多含有，治療骨骼肌肉疾病機制：抑制體內環氧酶(COX)生物合成。

COX有COX-1（結構型，正常存在于血管、胃、腎，不良反應）和COX-2（炎癥，多誘導型，腎、腦，治療作用）兩種。抑制PGs合成及一些細胞黏附分子表示;不抑制白三烯類等其它炎癥介質合成；其它：去除過量自由基；抑制炎癥基因轉錄。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第7頁

2.鎮痛作用：通常中等程度鎮痛作用，對慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉關節痛、痛經、產后痛效果良好。術后疼痛聯合應用阿片類。慢性術后疼痛、炎癥疼痛有效，不能緩解內臟疼痛。不產生欣快感與成癮性。機制：抑制PGs合成。也可能是其中樞和外周抗知覺作用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第8頁

3.解熱作用：使升高體溫降低，對正常體溫及由環境、運動所致體溫升高沒影響。不一樣于氯丙嗪機制：抑制中樞PGs合成。下丘腦視前區，PGE2發燒4.其它：強大地不可逆地抑制血小板聚集；腫瘤抑制；解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第9頁PGE2，PGI2，PGE1，TXA2C5aPAFLTB4，LTC4IL-1,2,6,8,10TNF-a,b緩激肽5-HT組胺最早黏附分子、選擇素E,P,LLCVM-1,VCAM-1干擾素GM-CSFTGF-b1解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第10頁前列腺素PGE系列參加維持胎兒動脈導管開放；吲哚美辛用于新生兒動脈導管未閉。系統性肥大細胞增多癥血管擴張、低血壓由前列腺素D2介導，抗組胺無效，NAIDS有效月經期間前列腺素PGF2a引發嚴重痙攣性疼痛及原發性痛經癥狀，NAIDS有效前列腺素E2參加腫瘤病人高血鈣，NAIDS有效解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第11頁Batter綜合征：低血鈣、高腎素血癥、高醛固酮癥、近端腎小球增生、血壓正常、對血管擔心素Ⅱ抵抗，前列腺素增多，NAIDS有效高前列腺素E2綜合癥，長久吲哚美辛應用NAIDS預防結腸癌，每七天4-6片，每片325mg。煙酸治療猛烈潮紅，列腺素D2引發，小劑量阿司匹林阻止血栓素合成，是強烈小板聚集劑，體內COX-2是生產PGI2主要起源延緩妊娠，PGE、PGF及使胎兒動脈導管過早封閉。妊娠不推薦應用，預產期前禁用解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第12頁共有副作用：1.最常見是引發胃腸潰瘍傾向以及長久失血發生貧血。癥狀由輕微消化不良、燒心到潰瘍，除對氨基苯酚衍生物外都有，聯合應用米索前列醇預防2.皮膚反應:皮疹、瘙癢、剝脫性皮炎、光敏等3.腎損害：慢性腎炎、腎乳頭壞死4.肝損害：重者肝細胞變性壞死5.心血管：血壓升高、心律不齊、心悸等6.血液系統：出血傾向、再障7.其它：中樞神經系統不良反應。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第13頁分類

1、非選擇性COX抑制藥，選擇性COX-2抑制藥2、水楊酸類（如二氮尼柳幾乎沒有解熱作用）、苯胺類(如對乙酰氨基酚弱抗炎作用）、吡唑酮類(如保泰松弱解熱作用）、其它有機酸類（如勞諾西康弱解熱作用）。3、長、短半衰期＜6小時；〉10小時解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第14頁第一節非選擇性環氧酶抑制藥一、水楊酸類

阿司匹林(乙酰水楊酸)來自柳樹皮，價廉，應用最廣，評價其它藥品標準，家庭常備鎮痛藥品。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第15頁【體內過程】1.口服易吸收，以水楊酸形式分布到全身如關節腔、腦脊液、胎盤。2.血漿蛋白結合率高達80-90％。3.肝內氧化代謝，尿液PH改變可影響其排泄。4.口服1g以下，一級動力學消除；口服1g以上，零級動力學消除,易中毒。精氨酸阿司匹林注射液(愛茜靈)0.5g/1g/支，兒童肌注解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第16頁【藥理作用及臨床應用】解熱鎮痛及抗炎，多全身應用及對癥治療。對繼發心臟損害無作用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第17頁1.解熱鎮痛及抗風濕口服，325-650mg,

4小時1次。兒童50-75mg/kg/d，分4-6次。兒童無須靜脈給藥，可栓劑直腸給藥。慣用劑量（0.5g）含有顯著解熱鎮痛作用，也可與其它藥品配成復方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、關節痛、月經痛及感冒發燒等。對內臟疼痛無緩解作用。大劑量(3-5g/d，4-6g/d，飯后),可用于抗風濕，必要時加用二線藥品如甲胺喋呤并可用于急性風濕熱判別診療。中毒劑量致熱及發汗脫水解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第18頁

2.影響血小板功效：小劑量用于冠脈疾病及術后深靜脈血栓形成；妊娠合并高血壓及先兆子癇，血栓素多于前列環素（血管舒縮）：天天60-100mg預防。

小劑量、低濃度：不可逆抑制血小板PG合成酶（COX）,降低血栓素A2（TXA2）生成，抗凝，對前列環素幾乎無抑制作用。50-100mg，40-80mg/d較高劑量、高濃度：抑制血管壁內皮細胞PG合成酶,降低前列環素（PGI2）合成，促進血栓形成。敏感性不一樣，血小板合成蛋白功效低，尤其敏感。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第19頁【不良反應】

短期、小劑量不良反應較輕；長久、大劑量不良反應較多較重。廣泛易得，常引發毒性反應，易發生于兒童。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第20頁1.胃腸道反應

最常見，口服直接刺激胃粘膜引發上腹不適、惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕；抗風濕劑量（高濃度）可刺激延髓催吐化學感受區（CTZ）也可致惡心、嘔吐。PGs類PGE2、PGI2對胃粘膜有保護作用，抑制PGs合成可誘發潰瘍病和無痛性胃出血、糜爛性胃炎、長久失血性貧血。故潰瘍病患者禁用或適用PGE1衍生物米索前列醇解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第21頁2.加重出血傾向

小劑量不可逆抑制COX，抑制血小板TXA2合成作用強大持久；但血管內皮有合成COX能力，對PGI2抑制作用弱而短暫。血液中TXA2/PGI2下降，抑制血小板凝集，血液不易凝固，出血時間延長。

大劑量抑制凝血酶原形成，引發凝血障礙，加重出血傾向，可用VitK預防。嚴重肝病，出血傾向疾病如血友病患者、產婦、孕婦禁用。需手術患者，需術前1周停用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第22頁3.水楊酸反應

劑量過大(5g/d)時，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力、聽力減退—總稱水楊酸反應。水楊酸中毒表現。大劑量中樞興奮毒性作用，出現先興奮而后抑制，神經錯亂、眩暈、耳鳴、聽力喪失、高調耳聾、譫妄、精神病、木僵、昏迷都可發生。對呼吸影響主要，增加耗氧及CO2產生，嚴重者可出現過分呼吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調，代謝性酸中毒、呼吸性酸中毒、呼吸性堿中毒（直接刺激延髓呼吸中樞，大劑量直接抑制）大劑量直接擴張外周血管，中毒量引發心血管中樞麻痹嚴重中毒解救辦法：馬上停藥，靜滴NaHCO3溶液堿化尿液。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第23頁4.過敏反應：高敏反應

少數患者可出現血管運動性鼻炎（過多水樣分泌）、血管神經性水腫、蕁麻疹和支氣管哮喘、喉頭水腫、低血壓、過敏性休克。罕見“阿司匹林哮喘”是因為抑制了環氧酶路徑，使脂氧酶路徑加強，白三烯生成過多所致(辦法：抗組胺藥、糖皮質激素治療，腎上腺素無效)。哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹中年患者禁用，發生率20%-25%解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第24頁5.瑞夷綜合征

(Reye’ssyndrome)兒童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時，偶可引發急性肝脂肪變性－腦病綜合征(瑞夷綜合征

)，以肝衰竭合并腦病為突出表現，少見，但預后惡劣。病毒感染患兒不宜用阿司匹林，而用對乙酰氨基酚代替。大劑量肝損傷，右上腹不適或觸痛。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第25頁6.對腎臟影響對正常腎功效無顯著影響。

少數可出現腎小管功效受損癥狀如水腫、多尿。

偶見腎乳頭壞死、間質性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第26頁7.尿酸：低劑量1-2g/d,降低尿酸排泄；中劑量2-3g/d,不影響尿酸排泄；大劑量〉5g/d增加排泄但難以耐受解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第27頁【藥品相互作用】口服抗凝藥，出血；聯用糖皮質激素，加劇潰瘍出血；磺酰脲類降糖藥，低血糖；適用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱堿藥品，競爭腎小管主動分泌，增加游離血藥濃度。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第28頁二氮尼柳口服

抗炎鎮痛強于阿司匹林，幾乎沒有解熱作用。不引發聽覺副作用，較少胃腸不適和血小板抑制。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第29頁二、苯胺類對乙酰氨基酚(撲熱息痛)【作用特點】非處方藥品，阿司匹林替換品，是很多感冒藥配伍成份，含有解熱鎮痛作用，極弱抗炎抗風濕作用。有中樞作用無外周作用。

口服或直腸給藥，慣用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功效不良患者應用可致最嚴重肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。可腎小管壞死和低血糖昏迷。洗胃，N-乙酰半胱氨酸口服或靜脈使用解救。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第30頁三、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛(消炎痛)【作用特點】是最強PG合成酶抑制劑之一。本品1963年用于臨床，含有較強解熱鎮痛，抗炎強于阿司匹林10-40倍，抗風濕作用。因不良反應多而嚴重，不作為解熱鎮痛慣用藥品，

睡前口服100mg效果好，僅用于其它藥品不能耐受或療效不顯著病例。對急性風濕性、類風濕性關節炎與保泰松相同，對強直性脊椎炎、骨關節炎也有效；對癌性發燒霍奇金病及其它不易控制發燒能見效，Bartter綜合癥、新生兒動脈導管未閉解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第31頁

1.胃腸道反應：潰瘍，急性胰腺炎；

2.最常見是中樞不良反應如額部頭痛，發生率25%-50%，最多見，且嚴重。頭昏、眩暈、精神錯亂；

3.造血系統：中性粒細胞降低、血小板減小、再障；4.過敏反應：常皮疹、蕁麻疹、嚴重哮喘、血管神經性水腫、休克。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第32頁異丁芬酸類舒林酸，效應強于阿司匹林弱于吲哚美辛，適應癥似吲哚美辛，飯后口服，前體藥解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第33頁四、芳基丙酸類布洛芬（ibuprofen）較吲哚美辛稍廉價【作用特點】

含有很好抗炎、解熱、鎮痛作用，類風濕關節炎和骨關節炎，因其胃腸道反應較輕，易于耐受而較慣用。布洛芬緩釋膠囊——芬必得，慣用于鎮痛，非處方藥，口服，最常見胃腸道反應，長久胃出血，妊娠、哺乳婦女不提議應用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第34頁萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)與布洛芬同類藥，其作用、用途均相同。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第35頁五、芳基乙酸類雙氯芬酸（diclofenac）【作用特點】

環氧酶抑制藥。強效，強于吲哚美辛、普萘生，改變脂肪酸釋放或攝取，降低白細胞間游離花生四烯酸濃度。口服易吸收，生物利用度約50％，血漿蛋白結合率99％。可在關節滑液中積聚。深臀部肌注：75mg/次/天

解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第36頁慣用于類風濕性關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎、手術后疼痛、痛經、急性肌肉關節損傷等。加用米索前列醇；眼藥水白內障術后炎癥不良反應與阿司匹林相同，胃腸副作用，偶見肝功效損害，肝功效異常，白細胞降低。孕婦、乳婦兒童提議不用。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第37頁酮咯酸：少數胃腸外給藥，不用于產科口服5-30mg，慢性疼痛，優于阿司匹林肌注30-60mg，術后疼痛代替阿片類，無耐受、呼吸抑制，注射部位疼痛靜脈注射15-30mg,解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第38頁六、烯醇類吡羅昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）【作用特點】

吡羅昔康對風濕性、類風濕性關節炎療效與阿司匹林、吲哚美辛相同而不良反應較少，患者耐受性好，血漿t1/2長（36-45h），用量小。長期有效，口服，天天服1-2次（20mg-40mg）。用于類風濕關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、急性骨骼肌肉疾病、痛經、術后疼痛、急性痛風等。

解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第39頁美洛昔康對COX-2作用10倍于COX-1，含有選擇性抑制作用，其抗炎作用強而副作用小，口服7.5-15mg適應癥與吡羅昔康同。勞諾西康：強鎮痛抗炎，弱解熱作用，鎮痛作用強大，緩解術后疼痛，猛烈坐骨神經痛、強直脊柱炎慢性疼痛，療效相當嗎啡和曲馬朵，替換用于中度、猛烈鎮痛。解熱鎮痛抗炎藥專題知識宣講第40頁七、吡唑酮類保泰松（phenyl