含有磁熱效應載藥PLGA微球研制及相關性能研究

答辯人：胡立立指導老師：羅艷答辯日期：.01.12畢業答辯磁性載藥微球第1頁目錄contents研究背景及意義234165研究現實狀況研究內容結論與展望學術論文及譯文致謝畢業答辯磁性載藥微球第2頁

研究背景及意義-磁性微球應用1磁性微球應用細胞分離基于磁性微粒表面抗體與細胞抗原之間相互作用來實現細胞快速分離。靶向給藥經過局部給藥胃腸道或選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構給藥系統。固定化酶酶固定化首先有利于實現酶與底物以及產物分離，另首先能夠實現酶重復利用免疫檢測定性、定量測定免疫分子和免疫細胞，并分析其臨床意義，包含細胞免疫檢測和體液免疫檢測。載藥釋放改變藥品進入人體方式和在體內分布、控制藥品釋放速度并將藥品輸送到靶向器官體系。磁介質熱療在交變磁場作用下，位于靶區磁性介質因吸收電磁波能量而產生熱量并抑制腫瘤細胞增加從而到達輔助治療作用。1畢業答辯磁性載藥微球第3頁

研究現實狀況-磁性PLGA微球2

因為良好生物相容性以及獨特磁性質，磁性PLGA微球是近幾年來國內外研究熱點。圖2

PLGA磁性微球結構圖圖1聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）結構圖Fe3O4ParticlesPLGA2畢業答辯磁性載藥微球第4頁

研究現實狀況-傳統方法與微流體技術對比2制備傳統方法微流體技術凝聚法超聲霧化法乳化溶劑蒸發法復相乳液法被動法（微通道法）依靠流體流動剪切力和界面張力無法控制微球粒徑；得到微球粒徑分布過于寬泛；顆粒形態不規則。粒徑均一、重復性好、易于控制、單分散性好、純度高。······主動法依靠電、熱、光、聲等外力驅動3畢業答辯磁性載藥微球第5頁

研究現實狀況-微通道法存在問題2分散相連續相連續相連續相分散相分散相連續相Y型微通道T型微通道同軸微通道無節流孔易于數據模擬剪切力較小粒徑均一性差剪切力較大粒徑分布均一微球粒徑過大，不適合用于醫學注射粒徑缺乏有效控制，對設備要求較高缺乏微球載藥釋放性能研究待處理4畢業答辯磁性載藥微球第6頁

研究內容-研究路線3納米Fe3O4顆粒制備制備PLGA磁性微球磁性微球粒徑控制磁性微球藥品緩釋性能粒徑可控制備簡單磁響應性好乳液穩定單分散性好磁熱效應顯著生物相容性好方法簡便有效到達可注射尺寸能夠成功載藥含有緩釋作用保持磁性及單分散性5畢業答辯磁性載藥微球第7頁易操作3-1納米Fe3O4顆粒制備6粒徑可控磁響應性好畢業答辯磁性載藥微球第8頁納米Fe3O4顆粒制備方法3高溫油酸、油胺二芐基醚高溫熱解法：溶劑熱法：（乙酰丙酮鐵）Fe3O4分散劑FeCl3·6H2O高溫高壓乙二胺、乙二醇7畢業答辯磁性載藥微球第9頁納米Fe3O4顆粒XRD圖3圖1高溫熱解法與溶劑熱法納米Fe3O4XRD譜圖與標準卡片PDF65-3107圖2高溫熱解法與不一樣條件溶劑熱法納米Fe3O4XRD譜圖XRD峰越高結晶度越大，峰越寬說明晶粒越小。納米Fe3O4顆粒均為Fd3m空間群尖晶石結構。8畢業答辯磁性載藥微球第10頁

研究內容-納米Fe3O4顆粒FT-IR圖3圖1高溫熱解法納米Fe3O4FT-IR譜圖圖2溶劑熱法納米Fe3O4FT-IR譜圖νFe-OνFe-OνC=O油酸修飾乙二胺修飾9畢業答辯磁性載藥微球第11頁納米Fe3O4顆粒形貌觀察3圖1溶劑熱法與高溫熱解法納米Fe3O4顆粒AFM圖2溶劑熱法與高溫熱解法納米Fe3O4顆粒SEM10粒徑均在20nm左右且存在團聚現象畢業答辯磁性載藥微球第12頁納米Fe3O4顆粒磁學性能及親水性3圖1溶劑熱法與高溫熱解法制備納米Fe3O4顆粒磁滯回線11比飽和磁化強度：Pyrolysis<Solvothermal圖2高溫熱解法（a）與溶劑熱法（b）納米Fe3O4顆粒接觸角照片親水性：Pyrolysis<Solvothermal畢業答辯磁性載藥微球第13頁前驅體濃度對產物粒徑影響3圖1納米Fe3O4顆粒平均粒徑與Fe3+濃度關系12圖2納米Fe3O4顆粒平均粒徑與乙二胺乙二醇體積比關系畢業答辯磁性載藥微球第14頁保溫時間對產物粒徑影響3圖

不一樣保溫時間下納米Fe3O4顆粒電鏡照片（a-保溫24h,b-保溫12h,c-保溫8h,d-保溫6h,e-保溫4h）13畢業答辯磁性載藥微球第15頁3-2PLGA磁性微球制備14可控性單分散······乳液穩定畢業答辯磁性載藥微球第16頁T型微通道搭建及乳液成球示意圖3圖1

T型微通道裝置示意圖（自制）15PVA膜PLGA膜磁性納米顆粒OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明膠水溶液葡萄糖PVA水溶液WDCM揮發圖2

T型微通道中復合乳液成球示意圖畢業答辯磁性載藥微球第17頁溫度和轉速對W/O初乳液制備影響3圖2乳液在靜置0.8h及4h后照片（a-r/min、b-4000r/min、c-6000r/min、d-8000r/min、f-10000r/min）圖1明膠黏度隨溫度改變曲線16T>20℃畢業答辯磁性載藥微球第18頁W/O初乳液及磁性PLGA微球形貌3圖

乳液及磁性PLGA微球外觀形貌（a、c-SEM；b、d-金像顯微鏡）17cd破乳多孔畢業答辯磁性載藥微球第19頁磁性PLGA微球紅外及熱重圖3圖1

納米Fe3O4顆粒、PLGA及磁性PLGA微球FT-IR圖18圖2

納米Fe3O4顆粒、PLGA及磁性PLGA微球熱重（TGA）曲線νFe-OνFe-OνC=OνO-HνC=O包覆率為90.1%畢業答辯磁性載藥微球第20頁磁性PLGA微球磁學性能3圖1磁性PLGA微球在不一樣溫度下磁滯回線VSM圖（左）及磁熵變（右）圖2磁性PLGA微球在磁場下泳動情況19T=325K△Sm=

0.061J·kg-1·K-1畢業答辯磁性載藥微球第21頁可注射使用3-3PLGA磁性微球粒徑控制20方法簡便有效生物相容性好畢業答辯磁性載藥微球第22頁Fe3O4納米顆粒及葡萄糖濃度對磁性PLGA微球影響3圖1不一樣FeCl3濃度所得Fe3O4納米顆粒平均粒徑及對應磁性PLGA微球粒徑及SEM照片21圖2葡萄糖質量分數不一樣PVA外水相制備磁性微球SEM圖片畢業答辯磁性載藥微球第23頁調控磁性PLGA微球平均粒徑可能機制3圖

復合乳液法調控PLGA微球粒徑可能機制22畢業答辯磁性載藥微球第24頁3-4PLGA磁性微球藥品緩釋性能23磁響應性優良單分散含有緩釋作用畢業答辯磁性載藥微球第25頁磁性PLGA載姜黃素微球制備3OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明膠水溶液+姜黃素1,2丙二醇溶液圖2姜黃素分子結構圖圖1W/O初乳液24畢業答辯磁性載藥微球第26頁姜黃素乙醇溶液標準曲線3圖

姜黃素乙醇溶液標準工作曲線精密度測定：

回收率測定：

平均回收率=92.80%RSD=6.15%（1）（2）25畢業答辯磁性載藥微球第27頁磁性PLGA載藥微球載藥量與包覆率3載藥量：稱取3.7mg載藥微球，加入10ml無水乙醇，37℃恒溫震蕩超聲12h，測定濃度，計算載藥量為3.2%。

包覆率：將以上結果除以理論載藥量，得到包覆率為77.9%。

（1）（2）26畢業答辯磁性載藥微球第28頁磁性PLGA載藥微球累積釋放曲線3圖

磁性PLGA載藥微球在PBS溶液中累積釋放曲線2715.0%72.4%84.4%畢業答辯磁性載藥微球第29頁載藥微球形貌及粒徑分布3圖1磁性PLGA載藥微球SEM(a)及金像顯微鏡圖(b)28圖2

磁性PLGA載藥微球粒徑分布圖畢業答辯磁性載藥微球第30頁載藥微球粒徑控制3圖

不一樣濃度葡萄糖PVA溶液對磁性PLGA載藥微球平均粒徑控制（a）及金像顯微鏡圖（b）29畢業答辯磁性載藥微球第31頁載藥微球磁學性能3圖2磁性PLGA載藥微球磁響應性(a-無磁場；b-有磁場)圖1磁性PLGA微球載藥與未載藥磁回滯曲線30畢業答辯磁性載藥微球第32頁結論4溶劑熱法較高溫熱解法更適合制備納米Fe3O4顆粒；其粒徑與形態可經過前驅體濃度及保溫時間控制加以控制磁性PLGA微球中Fe3O4含量為6.4wt.%，包覆率為90.1%；其比飽和磁化強度高達3.2846emu·g-1，順磁性優良，且325K磁熱效應最為顯著利用不一樣葡萄糖質量濃度可將磁性PLGA微球粒徑調控在16μm到207μm之間磁性PLGA載藥微球載藥量為3.2wt.%，包覆率為77.9wt.%；磁性PLGA載藥微球含有很好緩釋作用31畢業答辯磁性載藥微球第33頁學術論文及譯文5[學術論文][1]LiliHu,MingHuang,JiaoningWang.YiZhong,YanLuo.Preparationofmagneticpoly(lactic-co-glycolicacid)microsphereswithcontrollableparticlesizebasedoncompositeemulsionandtheirreleasingpropertyforcurcuminloading[J].journalofappliedpolymerscience.,accepted.[2]

張恒頔,胡立立,鐘毅,羅艷.單分散性PLGA磁性微球制備及其緩釋性[J].精細化工,

,03:267-271+276.[3]HengdiZhang,LiliHu,YiZhong,YanLuo.ControllablesizedistributionofmonodispersePLGAmagneticmicrospheresbymicrochanneldevice[J].polymerinternational,,10(64):1425-1432.[譯文][1]胡立立.Datacolor:參考級手持式分光光度計[J].國際紡織導報,,12:54.[2]V.A.Dorugade,胡立立.磁化水對棉染色影響[J].國際紡織導報,,01:30-32.[3]R.Tuteja,R.Raghav,胡立立,李夢雅.黏膠針織物紡前染色及匹染色對環境影響[J].國際紡織導報,,03:78-81.[4]胡立立,李夢雅.Jeanologia:環境影響測試軟件[J].國際紡織導報,,04:81.[5]胡立立,談軍偉.Thies:新型紗線染色機[J].國際紡織導報,,05:44-45.[6]E.Renn,A.Geu,胡立立,談軍偉.小顆粒大作用[J].國際紡織導報,,08:35-36+38.[7]