1缺血修飾白蛋白的臨床研究與應(yīng)用進(jìn)展

概述：目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類繁多，大致有：反映心肌組織損傷的標(biāo)志物：CK-MB、Mb、cTn反映心肌缺血的標(biāo)志物：IMA、PAPP-A、NEFA、膽堿、CD40配體等。反映心臟功能的標(biāo)志物：B-BNP、NT-proBNP等心血管炎癥的標(biāo)志物等：CRP

、IL-6、α-TNF等。

2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗項目目錄》的通知中確定了目前各醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開展的有關(guān)心肌疾病的實驗診斷項目有：肌酸激酶同工酶MB、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、缺血修飾白蛋白、腦鈉肽、N端-前腦鈉肽、妊娠相關(guān)蛋白、同型半胱氨酸。

ＩＭＡ形成機(jī)制

Droy通過化學(xué)方法生成ROS并利用·OH清除劑巰丙酰甘氨酸(mercaptopropionylglycine,MPG)體外模擬IMA的形成過程,發(fā)現(xiàn)通過Fenton反應(yīng)產(chǎn)生·OH的一組血清中的IMA迅速升高。在15min的反應(yīng)過程中,IMA吸光值比基線水平最大增高43.6%,而另一組中加入·OH清除劑后,IMA產(chǎn)生的量與血清對照組(不加入任何試劑)無明顯差別。說明ROS,尤其是·OH可能改變白蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu),導(dǎo)致IMA的產(chǎn)生。臨床研究Cho最新報道,IMA在急性冠脈痙攣誘發(fā)的短暫性心肌缺血中明顯升高,是一種靈敏度很高的心肌缺血標(biāo)志物。研究對象為26名接受麥角新堿激發(fā)實驗的患者、18名接受心臟介入手術(shù)的患者和10名冠脈造影術(shù)顯示正常的病人,結(jié)果顯示激發(fā)實驗陽性的病人血清中IMA的中位數(shù)明顯高于基線水平。

而激發(fā)實驗陰性的病人IMA與其基線水平相比較并不升高。經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)后的病人血清中IMA亦較基線水平升高。而冠脈造影術(shù)后的病人IMA并不升高。激發(fā)試驗后IMA升高大于9U/ml時即可判斷冠脈發(fā)生痙攣,因而缺血修飾白蛋白可能作為冠脈痙攣誘發(fā)的一過性心肌缺血的標(biāo)志物。臨床研究

IMA也是一類預(yù)言疾病危險分層(程度)的早期標(biāo)志物，IMA在2004年美國臨床生化科學(xué)院(NACB)心肌生化標(biāo)志物應(yīng)用指南(草案)被介紹,認(rèn)為有助于ACS的除外診斷以及進(jìn)行短期危險分層。美國臨床生化科學(xué)院（NACB）建議：綜合癥狀、體格檢查、ECG和生化標(biāo)志物等信息對可疑ACS的患者進(jìn)行危險分層。

目前的急診胸痛患者的危險分層方案

有IMA的急診胸痛患者的危險分層方案

對于有典型胸痛癥狀,而肌鈣蛋白及ECG均無診斷性改變的患者,若IMA陰性則患者近期發(fā)生心肌缺血事件的危險性小,允許病人出院。如果在IMA測定前根據(jù)其他表現(xiàn)判斷患者ACS的可能性較大,則需密切觀察病情變化;若IMA陽性提示個體發(fā)生心肌缺血的危險性大,則應(yīng)早期積極治療。

IMA用于危險分層可指導(dǎo)醫(yī)生盡早制定病人的處理方案,而不必等到6h后根據(jù)肌鈣蛋白結(jié)果確定。IMA為低危病人排除ACS增加了能提供客觀數(shù)據(jù)的第四種診斷工具。

IMA目前建議用在下列病人：胸痛且癥狀提示為心源性胸痛病人；評價ACS中危病人是否可降低危險度；ECG正?；蛭催_(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；抽血時肌鈣蛋白正常者。對于臨床醫(yī)師而言:一個低危險度的患者，如果IMA結(jié)果正常(低于判斷值)并伴ECG無明顯異常和cTn正常，可以除外ACS診斷。這是一個非常好的讓急診患者早期出院的指征。但如是一個高危險度患者,還是最好不要將正常的IMA看成是早期可以回家的指征，目前還暫時不宜將IMA正?；颊?就處理為可以早期出院。4．4IMA的缺欠IMA的局限性主要有以下方面：1.由于HSA普遍存在于血中，所以非冠脈的缺血也可能引起IMA升高；例如FredS.Apple發(fā)現(xiàn)耐力運(yùn)動(例如馬拉松比賽)后24～48小時，可觀察到IMA有升高，因此IMA可能不適應(yīng)用于患有慢性缺血性血管疾病的病人。

2.由遺傳引起的HSA氨基端兩個氨基酸殘基缺失會出現(xiàn)假陽性，而且人群中的這種缺失頻率尚不清楚。3.在下列情況下IMA可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果：腦缺血（卒中）、某些腫瘤、急性感染、終末期腎病、肝硬化等。

4.IMA檢出靈敏度很高(>80%),但特異性不高(46%)。5.IMA能很好區(qū)分有無心肌缺血的患者,但很難區(qū)分有無MI的心肌缺血患者。IMA檢測標(biāo)本采集與處理

受檢者的準(zhǔn)備：病人采集靜脈血樣;如果病人服用抗凝血藥物，血液在30分鐘內(nèi)不能凝固，結(jié)果解釋應(yīng)慎重。血清應(yīng)通過物理方法盡快與血細(xì)胞分離。推薦時間最長不要超過2小時;

靜脈采血：除非是臥床的病人，一般在采血時取坐位。體位影響水分在血管內(nèi)外的分布，會影響測試項目的濃度。在采血前至少應(yīng)靜坐5分鐘，一般從肘靜脈取血，使用止血帶的時間不超過1分鐘，穿刺成功后立即松開止血帶。

標(biāo)本處理：血樣采集后，應(yīng)及時離心分離血清，血清樣本應(yīng)不溶血。測試盡可能在血液提取后2.5小時內(nèi)完成；如果測試不能及時完成，必須立即在-20℃或更低溫度下冷凍血清；解凍凍結(jié)的樣品需在2～8℃或室溫下進(jìn)行，應(yīng)充分混合，測試必須在樣品解凍后1.5小時內(nèi)獲得，不得含有EDTA、枸櫞酸鈉等鰲合劑的抗凝劑ACB與IMA的區(qū)別ACB-白蛋白鈷結(jié)