《禮記?大學》

大學之道，在明明德，在親民，在止于至善。知止而后有定，定而后能靜，靜而后能安，安而后能慮，慮而后能得。物有本末，事有終始，知所先后，則近道矣。

古之欲明明德于天下者，先治其國，欲治其國者，先齊其家；欲齊其家者，先修其身；欲修其身者，先正其心；欲正其心者，先誠其意；欲誠其意者，先致其知，致知在格物。物格而后知至，知至而后意誠，意誠而后心正，心正而后身修，身修而后家齊，家齊而后國治，國治而后天下平。自天子以至于庶人，壹是皆以修身為本。其本亂而末治者，否矣。其所厚者薄，而其所薄者厚，未之有也。此謂知本，此謂知之至也。第一頁，共33頁。教材第二頁，共33頁。目錄CONTENTS緒論第一章藥品質量研究的內容與藥典概況第二章藥物的鑒別試驗第三章藥物的雜質檢查第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析

第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析

第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析

第十章巴比妥及苯二氮類鎮靜催眠藥物的分析

第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

第十四章維生素類藥物的分析

第十五章甾體激素類藥物的分析

第十六章抗生素類藥物的分析

第十七章合成抗菌藥物的分析

第十八章藥物制劑分析概論

第十九章中藥材及其制劑分析概論

第二十章生物制品分析

第二十一章藥品質量控制中現代分析方法的進展第四章藥物的含量測定與分析方法的驗證第五章體內藥物分析第三頁，共33頁。藥物?藥品?性質?任務?發展概略?學習要求?藥物分析何為?為何?第四頁，共33頁。藥物藥品加工制備drugs，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。medicalproducts，通常指由藥物經過一定的處方和工藝制備而成的制劑產品，是可供臨床使用的商品。藥品：經過國家食品藥品監督管理部門（SFDA）審批，允許其上市生產、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗中的藥物；具有價值和使用價值。藥物：則包括所有具有治療功效的化學物質，不一定經過審批，也不一定是市面有售的化學物質。只有使用價值，而沒有價值。第五頁，共33頁。《中華人民共和國藥品管理法》規定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物比藥品表達更廣的內涵。第六頁，共33頁。藥物分析藥物分析測定手段藥物分析方法藥物質量規律檢驗控制利用發展研究科學藥物分析：是利用分析測定手段，發展藥物分析方法，研究藥物質量規律，對藥物進行全面檢驗與控制的科學。緒論第七頁，共33頁。藥物分析學藥物分析：與各學科之間的關系極為密切有機化學無機化學分析化學藥理學藥劑學生物工程數學與計算機生理學藥物化學提供分析方法結構與性質提供數學方法提供體內環境體內藥物作用與機理工藝考察體內外相關生物利用度體內藥物分析藥動與藥代合成工藝質量控制第八頁，共33頁。為什么要進行藥物分析？藥品的性質與人生命相關性社會公共福利性嚴格的質量要求性不同的藥品有不同的適應癥或者功能主治、用法用量。若沒有對癥下藥，或用法用量不適當，均會影響人的健康，甚至危及人的生命。藥品的成本較高。但由于藥品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社會公共福利性質，所以不得定高價。由于藥品直接關系到人的健康甚至生命安全，因此確保藥品的質量尤為重要。制訂藥品標準保障藥品安全打擊偽劣藥品第九頁，共33頁。藥品的質量控制和安全保障不僅要對藥品進行靜態的藥物分析檢驗和監督，還要對藥品的研制、生產、經營和使用各個環節進行全面的動態分析研究、監測控制和質量保障、才能夠實現藥品使用的安全、有效和合理的目的。因此，藥物分析起“眼睛”作用。如何進行藥物分析？第十頁，共33頁。藥物研究：藥劑學、天然產物或中藥的活性成分的化學結構的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動學、生物利用度、藥物體內分布、及其在體內的代謝轉化．藥物分析：藥物研究、生產單位、供應管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態------動態藥物分析是一門“方法學科”靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優化和智能化第十一頁，共33頁。如何進行藥物分析？依據標準1、藥品標準：為保證藥品安全，針對藥品的安全性、有效性和質量控制性設置相對適宜的各種檢查項目和限度指標，并對檢查和測定的方法做出明確的規定，這種技術規定稱為藥品標準。2、國家藥品標準是保證藥品質量的法定依據；3、《中華人民共和國藥典》2010版收載國家藥品標準；4、藥品質量標準（指標）對外觀性狀、鑒別方法、檢查項目、含量限度作了明確規定，對影響穩定性的貯藏條件做了明確要求；5、標準作用：能夠判定真偽、控制純度、確定品質限度，保障其臨床使用的安全和有效。第十二頁，共33頁。藥物分析的任務對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質量規律，建立合理有效的藥物質量控制方法和標準，保證藥品的質量穩定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務。第十三頁，共33頁。從藥學研究的全局來看，在新藥的研制，藥品的生產質量控制和生產工藝的改進，藥品穩定性的考察以及在研究藥物的吸收、分布、代謝過程中，在研究藥物的作用特性和作用機制時，都會對藥物分析與檢驗工作提出各種各樣的任務和要求。從方法學的角度看，不斷改進和提高藥物分析與檢驗技術，創立新的藥物分析與檢驗方法，以滿足生產和科研的需求，都是藥物分析與檢驗的任務。藥物分析的任務第十四頁，共33頁。綜上所述，藥物分析與檢驗的主要任務是根據藥品質量標準及藥品生產質量管理規范(GMP)的有關規定，采用各種有效分析方法，進行藥品質量檢驗、藥物生產過程的質量控制、藥物貯存過程的質量考察和臨床藥物分析，從各個環節全面地保證、控制與研究提高藥品質量，保證用藥的安全有效。第十五頁，共33頁。藥物分析的應用0103050204新藥研發藥品生產藥品經營藥品使用藥品監管第十六頁，共33頁。藥物分析的應用新藥研發通過對活性藥物單體、原料藥、創新藥物的結構分析鑒定，為新藥的發現提供技術保障通過對創新藥物進行質量分析、有關物質研究、穩定性研究，確保開發的新藥質量合理與可控通過對創新藥物進行體內樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機制，保障藥品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”第十七頁，共33頁。藥物分析的應用藥品生產對藥品生產過程進行全程的質量分析控制與管理，及時發現和解決生產過程中的質量問題，促進生產，提高質量原輔材料必須符合藥用要求，藥品生產工藝路線與條件必須穩定只有對藥品生產的中間產品進行必要的質量分析與控制，才能保證生產的藥品質量合格“眼睛”“工具”2005年齊二藥公司以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財害命，重蹈美國磺胺-二甘醇事件后轍。導致廣州中山醫院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭.第十八頁，共33頁。藥物分析的應用藥品經營藥品受到溫度、濕度和光照等環境的影響，往往會發生降解而引起質量變化為保障藥品的品質和安全與有效性，藥品在流通與經營過程中必須嚴格按藥品規定的條件進行貯運保存定期對藥品進行必要的分析與檢驗以考察其質量變化，并在規定的有效期內銷售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽華源制藥公司未經嚴格驗證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導致染菌。第十九頁，共33頁。藥物分析的應用藥品使用藥品質量合格是其臨床使用安全與有效的首要保障患者的生理因素、病理狀態、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全因此開展臨床治療藥物的分析監測、提示體內藥物的動態行為，指導醫生合理用藥與個體化用藥，是保障臨床用藥安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，國內對急性白血病和干細胞移植者應用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進行排異，陸續出現下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經以下癱瘓.第二十頁，共33頁。藥物分析的應用藥品監管藥品的質量和安全直接關系到人的健康甚至生命安全，因此藥品的監管極為重要國家食品藥品監督管理局SFDA主管全國藥品監督管理工作藥物分析是國家對藥品實施監督管理，維護藥品生產和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術支撐和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，國家藥監局接到美國FDA通報，稱美國百特公司生產的“肝素鈉”引起過敏性休克和患者死亡，其原料源于江蘇常州凱普生化有限公司。據查此公司系由美國SPL公司和常州天普公司于1999年組建的外商投資企業，屬于非藥品生產企業不受SFDA監管，法人為美國人。第二十一頁，共33頁。山東非法疫苗案2016年3月案值5.7億元此次涉及疫苗買賣線索的共有24個省份近80個縣市國家食藥監總局公布9家責任單位通報45家涉山東非法疫苗案企業357人被撤職、降級處分第二十二頁，共33頁。藥物分析的任務對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質量規律，建立合理有效的藥物質量控制方法和標準，保證藥品的質量穩定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務。再次說明第二十三頁，共33頁。藥品質量與管理規范藥品質量保障和使用安全、有效和合理必須多方協作并有法可依。中國藥品管理法規：1、《藥品非臨床研究質量管理法規》(GoodLaboratoryPractice,GLP)2、《藥品臨床試驗質量管理法規》(GoodClinicalPractice,GCP)3、《藥品生產質量管理法規》(GoodManufacturePractice,GMP)4、《藥品經營質量管理法規》(GoodSupplyPractice,GSP)5、《中藥材生產質量管理法規(試行）》[GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs(interim),GAP]第二十四頁，共33頁。GLPGCPGMPGSPGAP五個管理規范執行，加強了藥品的全面質量管理，有利于加快我國生物醫藥產業的發展，提高藥品的國際競爭力。第二十五頁，共33頁。國外藥品質量與管理規范1990年，歐盟、美國、日本三方的藥品注冊管理當局和制藥企業協會發起了“人用藥品注冊技術要求國際協調會(InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)”,會議在藥品注冊技術要求等許多方面達到了共識，并制訂出了有關藥品的質量、安全、有效性和綜合要求的四類技術要求40多種。第二十六頁，共33頁。21世紀是知識經濟時代，藥學科學正以前所未有的速度發展。新技術、新方法層出不窮，學科間的交叉、融合、綜合發展的趨勢更加明顯。國際醫藥工業現代化水平顯著提高，我國新藥研究從仿制向創制的戰略轉移勢在必行。藥物分析的發展概略第二十七頁，共33頁。神農嘗百草：外觀；色味等感官反應和治療效果分析神農氏，就是炎帝，三皇之一。第二十八頁，共33頁。19世紀：天然產物的分離鑒定與應用，形成現代化學制藥工程；第二十九頁，共33頁。20世紀70年代以前：容量分析是一種重要的定量分析方法，此法將一種已知濃度的試劑溶液滴加到被測物質的試液中，根據完成化學反應所消耗的試劑量來確定被測物質的量。酸堿滴定法：利用酸和堿在水溶液中以質子轉移為基礎的滴定分析方法。非水溶液滴定法：在水以外的溶劑中進行的滴定反應。氧化還原滴定法：