急性鎮靜安眠藥中毒第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四鎮靜催眠藥是臨床最常用的一類藥物。根據中毒控制中心咨詢資料，此類藥物中毒占藥物中毒的第一位。第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四鎮靜催眠藥分類一、鎮靜催眠藥的種類特性常用的鎮靜藥催眠藥物有巴比妥類苯二氮卓類

其它類:常用的還有甲喹酮、格魯米特、水合氯醛等鎮靜藥。第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四（一）巴比妥類

此類藥物對中樞神經系統有廣泛的抑制作用.腦干網狀結構上行激活系統對其抑制作用特別敏感，使大腦皮層不能處于清醒狀態。大量時可抑制延腦的呼吸中樞及血管運動中樞;第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四對中樞神經系統的抑制程度取決于其類型（長效或速效）、劑量、用法（口服或注射）和機體的耐受性。第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四其作用速度、持續時間與其脂溶性大小有關，而其脂溶性與第5位碳原子取代基團側鏈的結構有關，脂溶性高，作用快，強度大，持續時間短（如司可巴比妥、硫噴妥鈉）；脂溶性低，作用慢，強度低，持續時間長（如巴比妥）。第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四巴比妥類藥物口服易從呈堿性液的腸道中吸收，其鈉鹽肌注吸收迅速。進入血液后迅速分布全身組織和體液中。組織中的濃度幾乎與血漿中的濃度相同，故血中濃度能夠很好的代表組織中的量。進入腦組織的速度取決于脂溶性的高低，脂溶性高的易通過血腦屏障進入腦組織。第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四長期應用可產生藥物依賴性。巴比妥類在體內主要經兩種方式消除，一種是經肝臟氧化，另一種是以原型由腎臟排出。苯巴比妥還可以從乳汁排出。第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四經肝臟氧化者多為速效類藥物，由腎臟排出者多為中、長效類藥物。如:硫噴妥鈉在肝臟內幾乎全部被氧化破壞，僅0.3%以原型從尿中排出。巴比妥鈉75%由尿中以原型排出，在第8-12天仍可由尿中檢出痕跡量。苯巴比妥有48%左右在肝臟氧化，15-20%以原型由尿排出，其排泄速率取決于尿的pH值，當呈酸性時苯巴比妥有一部分不解離而被腎小管重吸收，當呈堿性時則被解離而隨尿排出。第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四酒精可增加巴比妥類的吸收速率又可阻礙肝的代謝而延長巴比妥類的作用，加重其毒作用。第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四㈡苯二氮艸/卓類

此類藥物發展很快，目前已由2000余種衍生物，臨床應用的有30多種。其基本結構是一個含有7個原子的雜環與2個苯環。常用的有氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠寧）、地西泮（Diazepam，安定）、奧沙西泮（oxazepam，去甲羥基安定）、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（clonazepam，氯硝基安定）、氟西泮（flurazepam，氟安定）、阿普唑侖（alprazolam，佳靜安定）、艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）、三唑侖（triazolam，海樂神）、勞拉西泮（lroazepam，羅拉）等。第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四此類藥物通過抑制中樞神經系統起鎮靜作用，作用的部位主要是腦干的邊緣系統.用藥量小時多無明顯的毒副作用。除用于鎮靜催眠外，還用于抗焦慮、抗驚厥及肌肉松弛。與乙醇同用亦可增加其對中樞抑制作用。大劑量時可使中樞神經系統及心血管系統受到抑制。第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四此類藥物從胃腸道吸收快，在肝臟代謝，代謝形式復雜，約70%代謝產物從尿中排出。安定的主要代謝物為N-脫甲基安定。第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四㈢其他鎮靜催眠藥物

現仍有應用的有甲喹酮（methaqualone，安眠酮，海米那，眠可欣）、甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通，安寧，安樂神，氨甲丙二酯）、格魯米特（glutethimide，導眠能、多利丹）、水合氯醛（chloralhydrate）。第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四甲喹酮脂溶性高，口服后2小時內幾乎全部吸收，70-90%與血漿中的白蛋白結合，在肝臟羥化酶的作用下完全降解，降解產物主要通過腎臟排出。治療劑量血中半減期為33-40小時，過量服用時半減期增長。第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四甲丙氨酯在小腸吸收完全，治療劑量下口服1小時能夠完全吸收，在大量服用時吸收約持續1-13小時，平均為4小時；肌肉注射在10-15分鐘內吸收。在體內約15%與血漿蛋白結合，迅速在肝臟降解后從腎臟排出，一般24-36小時完全排出。治療劑量下體內半減期約8小時，過量服用半減期延長到12小時左右。第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四格魯米特呈脂溶性，水溶性差，消化道吸收極不規律。一般多在服藥后30分鐘出現癥狀，持續4-8個小時。與血漿蛋白結合率為35-59%，在肝臟代謝為水溶性高的物質后從腎臟排出，體內半減期為10-12小時，但在排出的末期，半減期延長到22小時；中毒量時半減期延長。第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四水合氯醛在胃內吸收迅速，血漿蛋白結合率約40%，在肝臟經乙醇脫氫酶的作用降解為三氯乙醇（活性成分）、三氯乙酸及數種葡糖苷酸。三氯乙酸排出的半減期為34-35小時，三氯乙醇排出的半減期為10-13天。第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四表1.巴比妥類藥物的毒性藥物

血漿半減期（小時）治療劑量(mg)

中毒劑量（g）中毒血濃度(ug/mL)致死劑量（g）致死血濃度(mg%)巴比妥

483-65-1011-38苯巴比妥

80-1202-740-604-96.4卓異戊巴比妥8-4265-2001.5-210-302-51.3-9.6戊巴比妥15-48100-200

0.05-0.2

>101.5-5.0

1.7-7.5司可巴比妥

15-40100-2000.1-0.21-52.1環己巴比妥0.1-0.3>10硫噴妥鈉

6-640.2-1.0(iv)>51第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四表2．苯二氮卓類藥物的毒性

藥物

血漿半減期（小時）

治療劑量(mg)

中毒劑量(mg）

中毒血濃度(ug/mL)致死劑量

致死血濃度（mg%地西泮（安定）30-602.5-202.5-202.5-202.5-202.5-20氯氮卓（利眠寧）5-155-1552g30mg/L硝基安定8-57>200ng/ml氯硝安定18-500.5-2>5去甲羥安定

（舒寧）5-1015-30.1-0.5g/kg氟胺安定

（氟安定）50-10015-30氯羥安定

（勞拉西泮)10-202-4第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四藥物

血漿半減期（小時）

治療劑量(mg)

中毒劑量(mg）

中毒血濃度(ug/mL)致死劑量

致死血濃度（mg%三唑氮10-251-2咪達唑侖(速眠安)2-51-5羥基安定(環丙二卓)0.5-220-60羥基安定5-1715-30885-14,000mg/L三唑苯二氮1.5-5.50.125-0.512.5第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四3．其它藥物的毒性①甲喹酮成人口服超過800mg可出現中毒，最小致死劑量為8g，兒童一片即可出現中毒，一般成人致死量為10-20g。②甲丙氨酯（眠爾通，安寧），成人經口中毒量約為8g，最小致死量約為12～40g。血中致死濃度大于3mg/dl。③格魯米特（導眠能），人中毒量＞3g，致死量＞5-10g，兒童中毒量為500mg。④水合氯醛，成人中毒量4～5g，兒童中毒量為1.5g，成人最小致死量5～10g。第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四上述三類藥物對中樞神經系統都有抑制作用，但作用部位不同。巴比妥類選擇性抑制腦干網狀結構上行激活系統功能，使大腦皮層興奮性降低，進而轉入抑制。苯二氮卓類作用于大腦邊緣系統和間腦的苯二氮卓受體，增強γ－氨基丁酸（GABA）抑制作用。由于用量不同，常用量可產生鎮靜、催眠、抗驚厥等作用，部分種類還有麻醉作用及抗焦慮、肌松弛作用。大劑量對中樞神經系統、呼吸系統及心血管運動中樞有抑制作用，引起意識喪失，反射消失，呼吸抑制，血壓下降等表現。第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四三、中毒的臨床表現

1．

巴比妥類中毒此類藥物中毒表現為：①不同程度的意識障礙和部分伴有呼吸抑制，瞳孔縮小，呼吸變慢，血壓下降，心臟停搏，病情多呈進行性加重；②皮膚濕冷，少尿或無尿，體溫低，受壓部位皮膚出現紅斑樣或出血性皰疹、紅斑呈特征性皮膚損害；③戊巴比妥中毒可伴有腎小管壞死、肌肉壞死，皮膚大皰樣皮損、肺炎等病變；④短效巴比妥類中毒患者可出現血糖減低。第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四⑤巴比妥類的戒斷綜合癥多出現在

300-700mg/d,持續1-2個月以上的患者，表現為全身無力、厭食、惡心、嘔吐、肌肉震顫、低血壓等。一般出現在停藥16-24小時出現。巴比妥類藥物中毒的中毒劑量和致死量受多種因素影響，所以單憑服用劑量難以確定中毒嚴重程度。此類藥物之間及此類藥物與乙醇間毒性有協同作用。第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四在臨床上一般分為三級：

1）

輕度中毒頭痛、眩暈、反應遲鈍、嗜睡、語言不清、判斷力和定向力障礙、動作不協調、感覺遲鈍、腱反射減弱，但一般體溫、脈搏、呼吸、血壓無明顯變化。第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四2）

中度中毒淺昏迷，用強刺激可喚醒，不能言語，呼吸正常或略慢，血壓仍正常，眼球震顫，瞳孔略小，對光反射遲鈍，腱反射消失，角膜反射、咽反射仍存在。第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四3）

重度中毒早期可出現興奮，譫妄，躁狂，幻覺，驚厥及四肢強直，腱反射亢進，病理反射陽性。后期進入昏迷，全身松弛，瞳孔擴大，各種反射消失，呼吸淺、慢，不規則，發紺，呈潮式呼吸，肺水腫，脈弱，血壓下降，心律不齊，尿少或無尿，體溫下降。可因腎功能、呼吸循環衰竭、休克或繼發肺感染而死亡。第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四苯巴比妥的血濃度超過60-80mg/L時，多出現昏迷；超過150-200mg/L血壓降低；對短效巴比妥類藥物，較低的血濃度即可出現昏迷。第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四③瞳孔擴大、眼球震顫、復視，也可見到瞳孔縮小者，眼部的改變多見于復合藥物中毒或同時服用乙醇的患者；④心率徐緩、血壓降低、心律異常；呼吸困難、肺水腫；⑤肌張力減低、運動障礙、構音障礙、健忘及精神異常等；⑥長期使用可出現藥物依賴，突然停藥可出現戒斷綜合癥；表現為抑郁、精神激動，失眠及癲癇發作等。第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四2．

苯二氮卓類1．

此類藥物的毒作用較低，超過治療劑量數倍往往僅有無力、精神差、睡眠多等輕微癥狀。中毒表現為：①不同程度的抑制，表現為精神差、嗜睡、昏睡、言語不清，重度中毒者多為同時服用其他中樞抑制藥物或乙醇。②肌肉和中樞神經系統抑制作用明顯，出現肌無力、肌張力低下，共濟失調，發音困難，昏迷等；部分患者出現體溫降低（15%的患者）、血壓降低；個別病人可有興奮躁動、精神錯亂或譫妄。嚴重中毒可出現昏迷、瞳孔擴大、呼吸抑制、休克。

第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四3．

其他鎮靜催眠藥物1）

甲喹酮中毒：①小量可出現欣快感，無力、惡心、嘔吐、上腹部不適、流涎、共濟失調、意識障礙等；②錐體束征，肌陣攣、肌張力增高，腱反射亢進，肌束震顫及全身肌肉抽動，甚至癲癇大發作；③可出現心動過速、低血壓等改變；④有成癮性、突然停藥可出現戒斷癥狀；⑤部分患者可出現非心源性肺水腫。第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四2）甲丙氨酯中毒：①中毒表現與巴比妥類藥物中毒相似；②嚴重的患者表現為心動過速、低血壓、心律不齊、休克，呼吸衰竭、肺水腫，甚至昏迷。③中毒劑量在不同的患者差別較大。④長期服用可出現的慢性中毒，其中毒劑量要比急性中毒的大，多表現為眩暈、共濟失調、言語不清等。第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四3）

格魯米特中毒：①意識障礙，意識障礙呈周期性波動，共濟失調，嚴重者可有抽搐、昏迷；②循環系統抑制作用突出，多表現為肺水腫、低血壓、休克；③可出現視物模糊，眼球震顫、瞳孔擴大、對光反射遲鈍、視乳頭水腫、口干、便秘、尿潴留等。④成癮性，突然停藥可產生戒斷綜合癥。第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四4）

水合氯醛中毒：①治療量下可出現消化道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉等；②過量服用后2-3小時出現明顯的中毒癥狀，呼出氣體有梨樣氣味，初期瞳孔縮小，后期可擴大；后出現低血壓、心律異常，肺水腫、呼吸困難、組織缺氧、言語表達異常、抽搐、昏迷等表現。第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四四、診斷要點

1.

大量鎮靜藥、催眠藥應用史。2.

發病急，具有中樞神經系統抑制的癥狀和體征。3.

中毒臨床表現與所用藥物中毒特點一致。4.

毒物檢測，取患者的嘔吐物、血液、尿液，測定相應（或可疑）藥物種類及濃度。5.

排除其他可引起意識障礙的疾病。第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四五、中毒治療（一）

清除毒物1．

催吐：對服用量較小者一般不需要特殊處理；對服用量較大，有意識障礙的患者不要催吐，以免誘發心臟、呼吸等系統癥狀的加重及吸入性肺炎。第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四2．

洗胃：應盡早進行洗胃，可用大量溫水洗胃第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四3．

導泄洗胃后經口給硫酸鈉10～15克或甘露醇導瀉.不宜使用硫酸鎂，因鎂離子在體內可增加對中樞神經抑制作用。第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四(二)促進毒物排出臨床上促進毒物排出的方法主要有利尿、血液凈化，因此類藥物種類較多，這些措施對促進排出的效果