關于藥品的檢查技術第一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三概述藥品檢查的主要內容安全性有效性均一性純度要求第二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三藥物的純度與化學試劑的純度

藥物的純度考慮雜質的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格?；瘜W試劑有很多等級，如基準試劑、優級純（GR）、分析純（AR）、化學純（CP）、色譜純、光譜純。第三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三雜質的來源及分類有毒副作用1無毒副作用影響穩定性和影響療效2無毒副作用不影響穩定性和療效影響藥物管理3雜質的定義第四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三雜質來源生產中引入原料中間體副產物降解產物兩大來源貯藏過程中產生水解氧化分解異構化第五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三雜質的分類T特殊雜質氯化物硫酸鹽鐵鹽重金屬砷鹽酸堿水分易炭化物熾灼殘渣等收載在中國藥典的附錄中一般雜質某一個或某一類生產或貯藏過程引入的雜質收載在正文項下第六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三藥物中允許雜質存在的最大量百分之幾百萬分之幾雜質限量計算雜質的最大允許量雜質限量=————————X100%

供試品量藥品雜質檢查雜質限量第七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三雜質量≤雜質限量＜雜質量藥品合格藥品不合格第八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三比較法對照法靈敏度法雜質的限量檢查方法以供試品不出現陽性反應為限度特點：不需對照品測定吸光度或旋光度等指標，不超過規定值不需對照品不需知道雜質準確含量需要對照品第九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三示例1：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1g的As）制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g第十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%第十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三一般雜質的檢查方法原理供試液

對照液

Cl-+Ag+

H+AgCl(白色渾濁)氯化物檢查法第十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三樣品管對照管1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.010%(濃度：10gCl－/ml)操作方法(對照法)第十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三結果觀察方法暗處放置5min(避免AgCl分解)第十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三結果判斷供試溶液所顯乳光淺于對照溶液結果符合規定（不符合規定）結論第十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三注意事項

反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（1）加速AgCl渾濁的形成；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。

（2）產生較好的乳濁；第十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三3.試劑：硝酸銀5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。

4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

第十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

有不溶于水的有機藥物

（1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢查。

（2）加熱使供試品溶解，放冷，過濾，取濾液進行檢查。

（3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進行檢查。

第十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三硫酸鹽檢查法（一）原理

對照法第二十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三注意事項1.反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

2.試劑：氯化鋇

3.供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

4.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。第二十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三鐵鹽檢查法1.原理

對照法硫氰酸鹽法第二十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三鐵鹽檢查法檢查方法步驟置50ml納氏比色管中加水溶解（稀釋）使成25ml加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg加水使成35m1加30%硫氰酸銨溶液3ml用水稀釋使成50m1搖勻，比色第二十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三1.反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。2.試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應向正反應方向進行注意事項3.鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+

4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。第二十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三重金屬檢查法四種方法硫代乙酰胺法熾灼檢查法硫化鈉法微孔濾膜法第二十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理對照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

第二十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三1.本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。

2.顯色劑：從ChP（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑。

注意事項

3.若供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。第二十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

（二）第二法熾灼殘渣法

適用于含芳環、雜環以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機藥物。500～600℃熾灼后的殘渣，經處理后，依一法檢查。

1.原理對照法第二十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三2.操作方法第二十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。1.原理對照法第三十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質及有色供試液的檢查。依一法檢查，微孔濾膜過濾后比較色斑。第三十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三微孔濾膜法第三十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三砷鹽檢查法古蔡法方法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）第三十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三砷斑制備供試液

碘化鉀試液酸性氯化亞錫鋅粒

溴化汞試紙

對照比較第三十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三古蔡法

金屬鋅酸

新生態的氫

砷化氫

溴化汞

砷斑比較第三十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對照法

古蔡法第三十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三第三十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三注意事項1.酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A.還原As5+為As3+，加快反應速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應中生成的Zn2+能形成穩定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應不斷進行；C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續地發生；2.醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。第三十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三3.砷斑不穩定，應立即觀察4.干擾及排除供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去生成H2S干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。5.具環狀結構的有機藥物，要先行有機破壞后再進行檢查。常用的有機破壞方法：

堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查第三十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三酸堿度檢查法ph<7為酸度ph>7為堿度ph=7為酸堿度1.指示劑法2.酸堿滴定法3.Ph值測定法第四十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

檢查不含金屬的有機藥物或揮發性無機藥物中混入的無機雜質(金屬氧化物或無機鹽類)。

1.原理

樣品炭化后+H2SO4濕潤→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣（硫酸灰分）限量一般為0.1%～0.2%熾灼殘渣檢查法第四十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三2.操作方法第四十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三3.注意事項

（1）供試品的取樣量應根據熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。

第四十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

（3）若殘渣需留作重金屬檢查，則500～600℃熾灼至恒重。

（2）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應采用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質轉化為穩定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化第四十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質限量的方法。

ChP采用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標準比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察第四十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三觀察方法

標準比色液的配制

第四十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三第二法分光光度法單一波長定量第三法色差計法全波長范圍定量第四十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質。

方法：H2SO4炭化后與對照液比較。

第四十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標準比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規定方法配成的對照液；第四十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三比色：同置白色背景前，平視觀察比較。（3）高錳酸鉀液第五十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質，用作注射劑的原料藥一般應作此項檢查。

1.檢查方法對照法

第五十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

2.濁度標準液的配制

中國藥典規定用濁度標準液作為澄清度檢查的標準。

反應原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。第五十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標準貯備液濁度標準原液濁度標準液（5個級號）第五十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三3.判斷藥典中規定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標準液。4.溶劑：水、酸、堿、有機溶劑有機酸的堿金屬鹽類藥物強調用“新沸過的冷水”第五十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三干燥失重測定法

干燥失重是指藥物在規定條件下經干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發性物質。測定方法：

第五十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩定的藥物。干燥溫度一般為105℃。

干燥失重：第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼續干燥1h后進行。

第五十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三

熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼續熾灼０.5h后進行。

（二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5

。第五十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三（三）減壓干燥法

適用于熔點低，受熱不穩定或水分難趕除的藥物。

除另有規定外，壓力應在2.67kPa（20mmHg）以下。第五十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期三有機溶劑殘留量測定法

1.有機溶劑殘留量測定法是用以檢查藥物在生產過程中引入的有害有機溶劑，包括苯、氯仿、二氧六環、