促甲狀腺激素釋放激素第1頁/共33頁

（二）激素的分類

1.含氮激素肽類和蛋白類：胰島素，腺垂體激素，胃腸激素胺類激素：腎上腺素，甲狀腺素作用機制——第二信使學說第2頁/共33頁2.類固醇激素腎上腺皮質激素：皮質醇，醛固酮性腺激素：雌激素、孕激素作用機制——基因表達學說第3頁/共33頁下丘腦-垂體功能單位：下丘腦-腺垂體系統：促垂體區小細胞肽能神經元分泌下丘腦調節肽，經垂體門脈系統送到腺垂體。下丘腦-神經垂體系統：下丘腦視上核、室旁核大細胞肽能神經元合成ADH和催產素，經下丘腦-垂體束的軸漿運輸并儲存于神經垂體。第二節下丘腦和垂體的內分泌第4頁/共33頁1.TRH（促甲狀腺激素釋放激素）TRH

腺垂體促甲狀腺激素（TSH)釋放催乳素的釋放2.GnRH（促性腺激素釋放激素）GnRH促進腺垂體合成釋放促性腺激素LH（黃體生成素）FSH（促卵泡激素）

一、下丘腦調節肽：下丘腦促垂體區肽能神經元分泌的、能調節腺垂體活動的肽類激素，統稱為下丘腦調節肽。主要調節腺垂體活動，也具有垂體外功能。也可在神經系統、其他組織生成。主要包括九種，結構尚不清楚的稱為因子。第5頁/共33頁4.GHRIH(生長抑素，生長素釋放抑制激素)

抑制腺垂體生長素（GH)的基礎分泌，也抑制腺垂體對多種刺激的生長素分泌反應。5.GHRH(生長素釋放激素)GHRH是GH分泌的經常性調節者。GHRH呈脈沖式釋放，腺垂體的GH釋放也呈脈沖式。3.CRH(促腎上腺皮質激素釋放激素)促進腺垂體合成釋放促腎上腺皮質激素(ACTH)第6頁/共33頁8.MIF(促黑素細胞激素抑制因子)

抑制腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放9.MRF(促黑素細胞激素釋放因子)

促進腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放6.PIF(催乳素釋放抑制因子)

抑制腺垂體PRL(催乳素)的釋放7.PRF(催乳素釋放因子)

促進腺垂體PRL的釋放第7頁/共33頁二、腺垂體激素腺垂體是體內最重要的內分泌腺1.分泌幾種促激素,再通過靶腺發揮作用.下丘腦

TRH腺垂體

TSH甲狀腺

下丘腦

CRT腺垂體

ACTH腎上腺皮質

下丘腦

GnRH腺垂體

LH,FSH性腺

2.分泌生長素、催乳素、促黑素細胞激素第8頁/共33頁（一）生長激素（GH）（1）促進生長:是生長的(骨,肌肉和內臟)關鍵因素.

幼年時缺乏—侏儒癥;幼年時過多—巨人癥成年時過多—肢端肥大癥和內臟巨大.（2）促進代謝:組織的蛋白合成增加,

促進脂肪分解氧化功能,

減少葡萄糖消耗，升高血糖。（GH過多引起垂體性糖尿）使代謝維持“年輕”狀態,能量來源由糖轉向脂肪由191氨基酸組成，結構與催乳素相似，功能有交叉。GH具有種屬特異性，僅猴的GH可用于人類。1.生長激素的生理作用第9頁/共33頁3.生長素的調節下丘腦對GH的作用：受生長素釋放激素（GHRH）和生長抑素(GHRIH)的雙重調節，GHRH占優勢。(2)反饋調節:GH對下丘腦和垂體具有負反饋調節。

IGF-I也可抑制GH的分泌。生長激素介質(胰島素樣生長因子IGF)生長素誘導作用下肝臟產生：IGF-I和IGF-II；IGF-I介導促軟骨生長;IGF-II與胎兒生長發育有關；肌肉,腎,心肺等也能產生,以旁分泌方式在局部起作用.生長激素的作用機制

GH與受體結合，通過酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途徑介導靶細胞的生物效應。第10頁/共33頁（3）其他調節機制性別：影響GH分泌模式，雌性持續性而雄性脈沖式；睡眠的影響:深睡一小時出現高峰,與慢波睡眠一致.

代謝因素:血糖下丘腦釋放GHRH生長素分泌氨基酸生長素分泌，脂肪酸時生長素分泌激素作用：運動,應激刺激,性激素都能促進生長素分泌第11頁/共33頁血糖下降應激刺激慢波睡眠

GHRHGHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素雌激素雄激素

下丘腦GH第12頁/共33頁

第三節甲狀腺的分泌主要為甲狀腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人攝入100-200g/天碘,1/3進入甲狀腺甲狀腺含碘量800g,占全身總量的90%一、甲狀腺激素合成過程第一步:甲狀腺腺泡聚碘.為主動過程.

根據攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機能.第二步:碘的活化.需過氧化酶的參與.第三步:酪氨酸碘化與甲狀腺素合成.甲狀腺球蛋白上的5000氨基酸中3%為酪氨酸,其中10%殘基可被1-4個碘原子碘化.

碘的活化與酪氨酸碘化都在同一過氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻斷T3、T4的合成,治療甲亢.第13頁/共33頁二、甲狀腺的生物學作用(一)對代謝的影響1.產熱效應:提高組織耗氧率,增加產熱(有組織特異性)甲狀腺功能亢進時—甲狀腺功能低下時—產熱，喜涼怕熱產熱，喜熱怕寒2.對三大物質代謝的影響:糖—促進小腸粘膜對糖的吸收，肝糖原的分解加速外周組織對糖的利用.

甲亢時,血糖常升高，出現尿糖.脂肪—加速膽固醇合成,同時增加肝臟膽固醇的降解.但降解合成.

甲亢時血膽固醇低于正常.

產熱效應與Na+-K-ATP酶活性升高、脂肪酸氧化有關。第14頁/共33頁蛋白質—促進肌肉,肝和腎等蛋白合成，尿氮減少表現為正氮平衡。

T3,T4不足時，蛋白合成減少，肌肉無力。組織間粘蛋白卻增加，形成粘液性水腫。

T3,T4過多時蛋白分解,尿氮增加,負氮平衡第15頁/共33頁(二)對生長發育的影響神經系統發生、發育，腦血液供應等均有賴于T3、T4。先天性甲狀腺發育不良的胎兒，出生3-4月后出現

呆小癥（克汀病）。(三)對神經系統的影響對已經分化成熟的成人神經系統，表現為興奮中樞神經系統.

甲亢時,注意力不易集中，喜怒無常，睡眠不安等;

甲減時，記憶力衰退，行動遲緩，思睡等。(四)其他作用心率增快，心收縮力增加，嚴重可致心力衰減。第16頁/共33頁第17頁/共33頁三、甲狀腺激素分泌的調節(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺功能的調節腺垂體分泌的TSH是調節甲狀腺功能的主要激素.TSH促進甲狀腺素的合成與釋放:早期出現的是甲狀腺球蛋白水解、釋放T3和T4;長期效應是刺激甲狀腺腺泡的增生、肥大。下丘腦釋放的TRH通過垂體門脈系統刺激腺垂體釋放TSH。寒冷刺激通過去甲腎上腺素增強TRH神經元活動，釋放TRH；應急刺激通過生長抑素，抑制TRH合成和釋放。第18頁/共33頁

某些甲狀腺機能亢進者血中會出現化學結構與TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人類刺激甲狀腺免疫球蛋白)可能與TSH競爭受體而刺激甲狀腺分泌釋放T3、T4和甲狀腺的腺體增生，是甲亢的病因之一.TSH激活甲狀腺腺泡細胞的受體，通過PKA和PKC信號通路，促進甲狀腺激素合成和釋放。第19頁/共33頁(二)甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的反饋性調節血中游離的T3、T4對腺垂體TSH的分泌起到

反饋性調節作用。血中T3、T4濃度升高可刺激腺垂體促甲狀腺素細胞產生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要幾小時的慢作用.

血中T3、T4長期降低，對腺垂體的負反饋抑制作用減弱，TSH分泌增加。（地方性甲狀腺腫）(三)甲狀腺的自身調節根據碘的供應變化,調節自身對碘的攝取、甲狀腺激素合成和釋放的能力.這種能力不受TSH的調控,是有限度的緩慢自身調節.血碘濃度增加,T3、T4合成增加;但過量的碘可產生抗甲狀腺效應,即Wolff-Chaikoff效應.第20頁/共33頁(四)自主神經對甲狀腺活動的影響刺激交感神經，甲狀腺素增加;膽堿能纖維使甲狀腺激素分泌抑制。第21頁/共33頁TSHT3T4

應激刺激寒冷神經系統GHRHTRH

交感副交感NEI-下丘腦腺垂體甲狀腺

雌激素生長素,皮質激素第22頁/共33頁第五節腎上腺的內分泌

腎上腺包括皮質和髓質兩部分，兩者在形態上、生理功能上都不同，可看作是兩個內分泌腺。腎上腺皮質是腺垂體的靶腺。一、腎上腺皮質激素皮質激素包括:糖皮質激素(網狀帶)

鹽皮質激素(球狀帶)

少量性激素(網狀帶)(一)糖皮質激素主要為皮質醇,其次為皮質酮，后者為前者的1/20-1/10。第23頁/共33頁(1)對物質代謝的影響:a.血糖,通過糖異生和抗胰島素作用

b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸進入肝臟加強糖異生;c.四肢脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯興氏綜合癥)(2)對水鹽代謝的影響:

降低入球小動脈的阻力，增加腎小球濾過率。輕度的保鈉排鉀(3)對血液系統的影響:

使紅細胞、血小板、中性粒細胞血液中的數目增加，淋巴和嗜酸性粒細胞減少.1.糖皮質激素的生物學作用第24頁/共33頁第25頁/共33頁(4)對循環系統的影響:

保持血管對兒茶酚氨的正常反應（允許作用），降低毛細血管通透性。皮質機能低下時,血管通透性增加，毛細血管擴張.(5)在“應激”反應中的作用:

應激刺激:引起血中ACTH增加、糖皮質激素增高的各種意外刺激如劇烈的環境變化、缺氧、創傷、手術、精神緊張。應激反應:應激刺激引起的反應.由垂體-腎上腺皮質參與。交感-腎上腺髓質有關的“應急反應”也參與。(6)其他作用促進胎兒肺泡發育、表面活性物質生成；皮膚變薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；第26頁/共33頁2.糖皮質激素的分泌調節下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質的調節:

分泌促皮質激素釋放激素(CRH)，通過門脈系統促進腺垂體ACTH分泌，進而刺激腎上腺皮質合成和釋放糖皮質激素。CRH神經元本身受腦內神經遞質的調控.ACTH:為39氨基酸的多肽.前23個氨基酸在所有動物中都一樣.人工合成23氨基酸的ACTH與39氨基酸的ACTH一樣.

作用:刺激糖皮質激素分泌,也刺激束狀帶,網狀帶的發育、生長.

機制:ACTH+受體腺甘酸環化酶cAMP-PK

葡萄糖，膽固醇轉運第27頁/共33頁膽固醇進入線粒體增加;糖原分解供能和戊糖旁路產生NADPH,有利膽固醇羥化;膽固醇脂酶活化，膽固醇脂轉變為膽固醇.（2）腎上腺皮質激素對下丘腦的反饋調節:a.血中糖皮質激素,抑制腺垂體ACTH的合成和釋放,使腺垂體對CRH反應性減弱;b.血中糖皮質激素,抑制下丘腦CRH神經元的分泌(長反饋)；

c.腺垂體分泌的ACTH可反饋性的抑制CRH神經元的分泌（短反饋）。第28頁/共33頁應激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質ACTHCRH皮質激素長反饋短反饋超短反饋?反饋作用在應激性刺激時暫時消失,血中皮質激素,ACTH與糖激素繼續升高.第29頁/共33頁2.鹽皮質激素的調節腎素-血管緊張素調節醛固酮血K+,血鈉應激情況下,ACTH也可調節醛固酮分泌(二)鹽皮質激素包括醛固酮、11-去氧皮質酮和11-去氧皮質醇。醛固酮對水、鹽代謝作用最強，其次為1