ICS11.120.20

C30

中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

YY/T1500—2016

醫(yī)療器械熱原試驗(yàn)單核細(xì)胞激活試驗(yàn)

人全血ELISA法

Pyrogentestformedicaldevices—Monocyte-activationtest—

HumanwholebloodELISAmethod

2016-07-29發(fā)布2017-06-01實(shí)施

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布

YY/T1500—2016

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)是在參考了歐洲藥典單核細(xì)胞激活試驗(yàn)的基礎(chǔ)上結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點(diǎn)制定

7.0,。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任

。。

本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出

。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口

(SAC/TC248)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位山東恒信檢測(cè)技術(shù)開(kāi)發(fā)中心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所上海松力生物技術(shù)有

:、、

限公司

。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人范春光王紅孫立魁劉嘉馨何紅兵吳旭君

:、、、、、。

Ⅰ

YY/T1500—2016

引言

熱原檢測(cè)是醫(yī)療器械生物學(xué)安全評(píng)價(jià)中的重要項(xiàng)目醫(yī)療器械熱原反應(yīng)主要分為內(nèi)毒素介導(dǎo)的熱

。

原反應(yīng)和非內(nèi)毒素介導(dǎo)的熱原反應(yīng)

。

致熱原分為外致熱原和內(nèi)致熱原常見(jiàn)的致熱原多為外致熱原外致熱原進(jìn)入人體后可激活體內(nèi)

。,

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞等使其產(chǎn)生白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素腫瘤壞死因子

、,1β(IL-1β)、6(IL-6)、α(TNFα)

等內(nèi)致熱原內(nèi)致熱原可通過(guò)血腦屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)定點(diǎn)上移機(jī)體產(chǎn)熱增多

。-,,

散熱減少?gòu)亩鸢l(fā)熱

,。

單核細(xì)胞激活試驗(yàn)用于對(duì)能激活人單核細(xì)胞或單個(gè)核細(xì)胞使其釋放出諸如促炎性細(xì)胞因

(MAT)

子和之類的內(nèi)源性介質(zhì)的物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)或定量而這些細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致發(fā)熱性病

、IL-1β、IL-6TNF-α。

癥因此可檢測(cè)出試驗(yàn)樣本中存在的熱原本標(biāo)準(zhǔn)在附錄中給出了單核細(xì)胞激活試驗(yàn)指南

。,MAT。A。

年歐洲藥典收錄了體外熱原檢查法美國(guó)也接受了種基于人免疫細(xì)胞的注射用藥熱

2009,,FDA5

原體外試驗(yàn)法這些方法采用人全血成分血或細(xì)胞系等為細(xì)胞源檢測(cè)其與受試物接觸孵育后產(chǎn)生的

。、,

和等內(nèi)致熱原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織技術(shù)委員會(huì)的工作組一份文件

IL-1β,IL-6TNF-α。(ISO/TC194)16

表述到的檢測(cè)具有較高的信噪比是較好的細(xì)胞因子熱原標(biāo)志物本標(biāo)準(zhǔn)在附錄中給出

,IL-6、IL-1β,。B

了用于醫(yī)療器械熱原檢測(cè)的人全血法示例

IL-1β。

Ⅱ

YY/T1500—2016

醫(yī)療器械熱原試驗(yàn)單核細(xì)胞激活試驗(yàn)

人全血ELISA法

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)給出了用人全血法測(cè)定醫(yī)療器械材料中致熱原的試驗(yàn)方法

ELISA/。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分樣品制備與參照樣品

GB/T16886.1212:

3概述

醫(yī)療器械材料與人全血接觸后醫(yī)療器械材料中所含的致熱原激活血液中的單核細(xì)胞被激活的

/,/,

單核細(xì)胞可產(chǎn)生內(nèi)致熱原如和等通過(guò)法測(cè)定接觸后全血中內(nèi)致熱原的

,IL-1β、IL-6TNFα。ELISA

量并將單核細(xì)胞對(duì)供試品的反應(yīng)和對(duì)內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的反應(yīng)進(jìn)行比較間接反映出醫(yī)療器械材料中所

,,/

含的熱原物質(zhì)的量

。

4全血來(lái)源和質(zhì)量要求

41全血

.

全血應(yīng)符合和要求的混合全血

4.24.3。

42獻(xiàn)血者的質(zhì)量要求

.

獻(xiàn)血者要在符合有關(guān)知情健康安全以及倫理相關(guān)強(qiáng)制性要求的前提下滿足下列合格準(zhǔn)則供獻(xiàn)

、、。

血者要自述健康狀況良好并在獻(xiàn)血前至少周無(wú)細(xì)菌或病毒感癥狀獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血前內(nèi)沒(méi)有服

,1。48h

用過(guò)非甾體類抗炎藥物并在獻(xiàn)血前內(nèi)沒(méi)有服用甾體類抗炎藥物服用過(guò)免疫抑制劑或其他已知

,7d。

能影響讀取對(duì)象的藥物的人不宜作為獻(xiàn)血者獻(xiàn)血應(yīng)根據(jù)國(guó)家輸血要求檢驗(yàn)血液感染標(biāo)志物

。。

43混合全血的質(zhì)量要求

.

混合全血應(yīng)來(lái)自于至少名獻(xiàn)血者如可行最好是名或更多獻(xiàn)血者從每一供血者取大約等體

4,,8