第十三章內分泌疾病的生物化學檢驗海南醫學院錢士勻第一節概述內分泌（endocrine）是指機體某些腺體或散在的特定細胞，所產生的具有生物活性的物質直接分泌到血液中，通過血液循環運輸到靶細胞，調節各系統、器官、細胞代謝和功能，促進其生理、生化應答的現象。由內分泌細胞分泌的具有生物學活性（傳遞信息）的化學物質稱為激素（hormone），內分泌系統通過所分泌的激素發揮調節作用。甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結合而運輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應。甲狀腺激素的主要代謝途徑腎上腺髓質主要合成和分泌

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺這三種具有生物學活性,在化學結構上均含有兒茶酚及乙胺側鏈，其生理功能有許多共同點，故統稱為兒茶酚胺類激素。

（三）腎上腺激素的生理、生物化學及分泌調節

酪氨酸

多巴DANEE羥化脫羧N-甲基化β

-羥化腎上腺皮質激素包括：①鹽皮質激素；②糖皮質激素；③性激素這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素腎上腺皮質激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內分泌腺調節軸的控制。

性激素屬類固醇激素，可分為雄性激素和雌性激素兩大類，后者又包括雌激素和孕激素。血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白可逆結合。性激素主要在肝臟代謝，大多需經過類固醇環上的化學轉化形成酯，從尿或膽汁（少量）排泄。（四）性激素的生理、生物化學常見激素化學本質與作用分泌激素的腺體激素代號化學本質下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類肽類多肽肽類腺垂體（垂體前葉）促甲狀腺激素促腎上腺皮質激素卵泡刺激素黃體生成素生長激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類糖蛋白糖蛋白蛋白質蛋白質神經垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產素ADHOxytocin肽類肽類腎上腺髓質腎上腺皮質腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類固醇類類固醇類類固醇類其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質脂肪酸衍生物按激素作用的受體不同分為如下兩種1．膜受體激素膜受體激素往往是親水性2．核受體激素核受體激素為脂溶性

生長激素（growthhormone,GH）由腺垂體嗜酸細胞分泌，GH最重要的生理作用是促進骨骺軟骨細胞DNA、RNA合成，軟骨細胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長高。

（一）生長激素及胰島素樣生長因子一、下丘腦-垂體內分泌功能檢測指標

生長激素依賴性胰島素樣生長因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF）

IGF為一族化學結構與胰島素相近，有促進生長作用和一定胰島素樣作用的細胞因子，有促進生長和一定的胰島素樣作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝細胞合成的多肽，分子量約7500。血液中的IGF-I幾乎全部和IGF結合蛋白（IGFBP）等血漿蛋白結合。

催乳素（prolactin,PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節律變化，情緒波動、創傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml（二）催乳素促黃體生成素是垂體嗜堿粒細胞分泌的一種激素。LH測定一般采用放射免疫分析法和化學發光免疫分析法，酶聯免疫分析法(ELISA)較少應用。【參考區間】CLIA法：女性卵泡期：2～30U/L；排卵期：40～220U/L；黃體期：0～20U/L；絕經期：40～200U/L；男性成人：5～20U/L。（三）促黃體生成素又稱促卵泡激素，因FSH與LH聯合檢測通常用于下丘腦-垂體-性腺軸功能的判斷，故FSH測定往往采用與LH測定同樣方法，臨床實驗室多采用化學發光免疫分析法。

CLIA法：女性卵泡期：5～20U/L；排卵期：12～30U/L；黃體期：6～15U/L；絕經期：20～320U/L；男性成人：5～20U/L。

（四）卵泡刺激素催乳素（prolactin,PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節律變化，情緒波動、創傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml。（五）抗利尿激素（一）血清促甲狀腺激素測定（二）血清甲狀腺激素測定（三）血清甲狀腺素結合球蛋白測定（四）甲狀腺功能動態試驗（五）自身抗體檢測二、甲狀腺內分泌功能檢測指標（一）腎上腺髓質激素腎上腺髓質分泌的激素包括E、NE、及DA，統稱為兒茶酚胺類激素。

（二）腎上腺皮質激素及相關檢測指標1.糖皮質激素及其代謝物測定2.血漿ACTH及N-POMC測定3.動態功能試驗

三、腎上腺內分泌功能檢測指標（一）血清（漿）內分泌功能檢測指標

性激素大多采用免疫化學法測定包括游離和結合兩部分的總濃度。血中性激素水平在不同的發育階段及女性月經周期的不同時期，存在較大的差異。

（二）性腺內分泌功能的動態試驗單次測定結果，并不一定能真實地反映性腺的內分泌功能，大多需進行必要的動態功能試驗，才可對性腺內分泌功能狀態做出診斷。

四、性腺內分泌功能檢測指標第三節內分泌紊亂檢測指標的臨床應用一、生長激素功能紊亂的生物化學診斷二、催乳素功能紊亂的生物化學診斷三、腎上腺功能紊亂的生物化學診斷

四、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷

五、性腺功能紊亂的生物化學診斷

生長激素分泌過少生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)生長激素分泌過多巨人癥肢端肥大癥發生在成人期發生在生長發育期生長激素功能紊亂的生物化學診斷

血清（漿）GH測定生長激素的激發試驗（動態功能試驗）抑制試驗尿液GH測定血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定催乳素瘤（prolactinoma）最常見的垂體腺瘤，血清PRL顯著升高為該類患者突出的實驗室檢查特征。催乳素瘤好發于女性，多為微小腺瘤，以溢乳、閉經、及不育為主要臨床表現。目前實驗室多采用免疫法檢測PRL用于催乳素瘤的診斷。二、催乳素功能紊亂的生物化學診斷

（二）腎上腺皮質功能亢進癥

（一）嗜鉻細胞瘤（三）慢性腎上腺皮質功能減退癥三、腎上腺功能紊亂的生物化學診斷

（一）嗜鉻細胞瘤

嗜鉻細胞瘤是發生于嗜鉻細胞組織的腫瘤，絕大多數為良性。嗜鉻細胞瘤能自主分泌兒茶酚胺，包括腎上腺素、去甲腎上腺素以及多巴胺。因過量的E及NE釋放入血，產生持續或陣發性高血壓，并伴有血糖、血脂肪酸升高。1.血漿和尿中兒茶酚胺類及其代謝物測定2.動態功能試驗皮質醇增多癥腎上腺皮質功能亢進癥又稱庫欣綜合征，是各種原因致慢性GC分泌異常增多產生的癥候群統稱。病因可分為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質激素類藥物可致醫源性的皮質醇增多癥。（二）腎上腺皮質功能亢進癥

（三）慢性腎上腺皮質功能減退癥

慢性腎上腺皮質功能減退癥（chronicadrenocorticalinsufficiency）是指各種原因致腎上腺皮質分泌GC持續不足產生的綜合征，包括原發性及繼發性兩種。原發性者又稱艾迪生病（Addison’sdisease），是指自身免疫反應、結核等感染破壞腎上腺皮質，導致GC并常伴有鹽皮質激素分泌不足而致病。臨床特征：出現特征性皮膚黏膜色素沉著，可籍此與繼發性者鑒別。

腎上腺皮質功能紊亂的生物化學診斷血、尿、唾液中糖皮質激素及其代謝物測定

血漿ACTH及N-POMC測定

動態功能試驗

（四）先天性腎上腺皮質增生癥指各種原因所致甲狀腺激素分泌增多，功能異常升高，造成機體各系統興奮性增高，以代謝亢進為主要表現的臨床綜合征。以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見，約占75%，現已肯定為一種自身免疫性疾病；其次為腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢(近15%)、亞急性或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎早期(近10%),垂體腫瘤、甲狀腺癌性甲亢、異源性TSH綜合征均少見。四、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷（一）甲狀腺功能亢進癥（甲亢）甲狀腺功能減退癥簡稱甲減。是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學效應異常低下的一組內分泌疾病。

起病于胎兒或新生兒的者，稱呆小病或克汀病；起病兒童者，稱幼年型甲減；起病于成年者，稱成年型甲減。成年型甲減主要表現為甲狀腺激素對三大營養物質和能量代謝調節、維持神經系統及心血管系統功能等作用減弱的各種癥狀。

（二）甲狀腺功能減退癥

促甲狀腺激素(TSH)TSH測定配合甲狀腺激素水平的的測定①原發性甲亢時，T3、T4增高，TSH降低，主要病變在甲狀腺；繼發性甲亢時，T3、T4增高，TSH也增高，主要病變在垂體或下丘腦。②原發性甲低時，T3、T4降低而TSH增高，主要病變在甲狀腺；繼發性甲低時，T3、T4降低而TSH也降低，主要病變在垂體或下丘腦。③其他可引起TSH分泌下降的因素

血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG）為排除TBG濃度改變對TT