新版GMP條款解讀質量管理部2023/2/5新版GMP14章313條總量管理人與機，廠房設施設備齊；物料產品驗證畢，文件管產好消息；質控質保大難題，委托產驗明責利；發運召回有悲喜，自檢附則三月一。關鍵詞：操作規程記錄防污染防混淆2023/2/5第一章總則涉及GMP條款共計4條(第1條—第4條)2023/2/5第一章總則1、立法目的和依據a.目的——規范藥品生產質量管理b.依據——藥品管理法+實施條例2.藥企應有所為質量管理體系所有影響因素涵蓋藥品質量達到預期確保不為他用有組織有計劃2023/2/5第一章總則3、進一步解釋GMP質量管理體系的一部分藥品生產管理、質量控制的基本要求最大限度降低風險，確保生產合格藥品4、企業應該怎么做？嚴格執行，誠實守信遠離虛假，禁止欺騙污染交叉污染混淆差錯不穩定不可持續企業第一負責人健康百姓藥企使命2023/2/5第二章質量管理涉及GMP條款共計11條(第5條—第15條)2023/2/5第二章質量管理

第一節原則5、制定質量目標，關鍵在于行動符合質量管理要求符合藥品三性（安全有效質量可控）要求強化全程管理，確保藥品質量6.企業高管肩負重任，相關人員各負其責7.軟件硬件，必要條件預定用途注冊要求毫不松懈每一環節控制生產放行貯存發運廠房人員設施設備質？量？2023/2/5第二章質量管理

第二節質量保證8、QA系統9、QA系統應做到十全十美1.研發人員——藥品設計與研發體現GMP要求2.生產質量相關人員——一切活動符合GMP要求3.管理人員——職責明確4.原輔料及包材——采購和使用正確無誤5.過程控制——中間產品有效控制6.關鍵因素——實施確認+驗證7.SOP——生產+檢查+檢驗+復核8.質量受權人——批準放行產品9.儲運人員—采取措施，保證貯存+發運+隨后各種操作過程中的藥品質量10.與時俱進——按SOP定期檢查QA系統的有效性+適用性文件體系完整有效2023/2/5第二章質量管理

第二節質量保證10、藥品生產質量管理十大基本要求1.制定生產工藝，系統回顧并證明其可持續性+穩定性2.工藝驗證，重大變更也需驗證3.合理配置資源——人+廠房設施+設備+物料+工藝規程及SOP+倉儲條件4.SOP的語言——準確易懂5.培訓——崗前培訓，正確操作6.全程記錄，偏差調查并記錄7.批記錄+發運記錄具有可追溯性，妥善保管以便查閱8.發運過程——采取有效措施，降低質量風險9.藥品召回——確保發運的產品均可召回10.投訴及質量缺陷處理——調查原因，采取措施，避免重蹈覆轍21世紀最貴的是人才不差錢，缺的是資源其實我們所做的還遠遠不夠2023/2/5第二章質量管理

第三節質量控制11、QC的內容12、QC的基本要求1.沒有資源，工作無法開展——設施+設備+儀器+人員2.SOP——各物料產品的取樣+檢查+檢驗+穩定性考察+環境監測（必要時），確保符合GMP3.專人依法取樣——原輔料+包材+中間產品+待包裝產品+成品4.檢驗方法——驗證/確認5.記錄——取樣+檢驗+檢查+偏差調查6.質量標準——檢驗檢查的依據，有記錄7.留樣備檢物料和終產品，相同包裝包裝容器過大可采用模擬包裝文件系統組織機構取樣檢驗其他物料產品合格放行2023/2/5第二章質量管理

第四節質量風險管理13、定義采用前瞻性/回顧性的方式評估+控制+溝通+審核14、科學評估風險根據知識經驗，保證產品質量15、根據風險等級，采取相應措施黃色？橙色？紅色？何種方法應對？采取什么措施？通過什么形式？依據什么文件？上市退市研發質量風險顧后瞻前，危險就在身邊2023/2/5第三章機構與人員涉及GMP條款共計22條(第16條—第37條)2023/2/5第三章機構與人員

第一節原則16、管理機構與藥品生產相適應,并有組織機構圖質管部獨立履行QA和QC職責17、質管部責任重大參與所有質量相關的活動審核所有GMP相關的文件不得將職責委托給外部門18、合理配置人力資源，明確部門崗位職責崗位職責是否遺漏？交叉職責是否明確？個人職責是否過多？明確理解職責，熟悉相關要求，接受必要培訓（崗前和繼續培訓）19、職責通常不得委托。迫不得已，須有資質質管部只能在內部委托2023/2/5第三章機構與人員

第二節關鍵人員20、關鍵人員為企業的全職人員，至少包括：企業負責人+生產管理負責人+質量管理負責人+質量受權人質量管理負責人PK生產管理負責人質管負責人和質量受權人可兼任；質量管理負責人和生產管理負責人不得兼任SOP保駕護航，質量受權人特立獨行21、企業負責人藥品質量主要責任人全面負責日常管理確保實現質量目標按GMP生產藥品，合理配置資源，保證質管部獨立履則質量受權人制度已經上路2023/2/5第三章機構與人員

第二節關鍵人員22、生產管理負責人資質藥學/相關專業本科/中級職稱/執業藥師3年以上生產質量管理經驗且1年以上生產管理經驗接受過生產產品相關的專業培訓主要職責（六個確保）藥品按照批準的工藝生產、貯存，保證藥品質量嚴格執行生產相關的SOP批生產、包裝記錄經專人審核后送交質量部維護保養好廠房設備，運行良好完成各類必要的驗證崗前+繼續培訓到位，適時調整培訓內容2023/2/5第三章機構與人員

第二節關鍵人員23、質量管理負責人資質藥學或相關專業本科/中級職稱/執業藥師5年以上生產質量管理經驗且1年以上質量管理經驗接受過生產產品相關的專業培訓主要職責（確保、批準、監督、審核、評估）1.物料產品，符合經注冊批準的要求和質量標準2.產品放行前，審核批記錄3.完成所有必要的檢驗4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它管理的SOP5.審核批準，質量有關變更6.確保重大偏差，超標結果，經過調查，得到及時處理7.批準監督，委托檢驗8.監督廠房設備的維護情況9.審核批準確認驗證方案和報告，確保工作順利完成10.確保完成自檢11.評估和批準物料供應商12.質量投訴必須調查，及時、正確處理13.確保持續穩定性計劃有序開展14.確保完成產品質量回顧分析15.確保QAQC人員的崗前+繼續培訓，培訓內容適時調整眾人矚目，不敢馬虎2023/2/5第三章機構與人員

第二節關鍵人員24、生產、質量管理負責人十大共同職責審文件——工藝規程、SOP等講衛生——監督廠區衛生狀況查設備——關鍵設備必須驗證做驗證——工藝驗證確保完成搞培訓——崗前培訓、繼續培訓、升級培訓委托書——批準監督委托生產保存好——確定和監控物料和產品的貯藏條件管記錄——保存記錄抓執行——監督GMP執行情況監管控——監控影響產品質量的因素盡職盡責關愛生命2023/2/5第三章機構與人員

第二節關鍵人員25、質量受權人資質藥學/相關專業大本/中級職稱/執業藥師5年以上藥品生產質量管理經驗從事過藥品生產過程控制+質量檢驗工作理論專業知識過硬接受過產品放行有關的培訓主要職責參政議政——質量體系建立+內部自檢+外審+驗證+ADR報告+召回產品放行——確保放行產品的生產、檢驗均符合相關法規+注冊要求+質量標準出具記錄——放行審核記錄應納入批記錄2023/2/5第三章機構與人員

第三節培訓26、培訓管理指定部門/專人負責培訓方案/計劃須經生產/質量管理負責人審核/批準保存培訓記錄27、培訓要求生產/質量所有人員，不培訓不上崗培訓內容與崗位要求相適應，不僅限于GMP理論實踐，還有法規、崗位職責技能培訓效果，定期評估28、特殊崗位專門培訓高風險操作區三高一傳（高活性、高毒性、高致敏性、傳染性）2023/2/5第三章機構與人員

第四節人員衛生29、衛生要求按照衛生要求培訓所有人員建立人員衛生SOP最大限度降低污染風險30、人員衛生SOP包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容相關人員正確理解采取措施確保執行31、健康管理建立健康檔案直接接觸藥品生產人員，體檢>1次/年2023/2/5第三章機構與人員

第四節人員衛生32、有的人限制從事直接接觸藥品的生產體表有傷口患有傳染病患其他可能污染藥品的疾病33、有的人進入生產區和質控區不受歡迎參觀人員未經培訓的人員如不可避免，應事先對衛生、更衣事項進行指導34、生產區拒絕“裸奔”按規定更衣工作服選材+式樣+穿戴方式≌工作性質+潔凈級別2023/2/5第三章機構與人員

第四節人員衛生35、潔凈區不需要化妝不化妝不佩戴飾物36、生產區、倉儲區禁令吸煙、飲食存放食品、飲料、香煙和個人藥品等非生產用物品37、拒絕“裸手直接接觸”藥品與藥品直接接觸的包材設備表面2023/2/5第四章廠房與設施涉及GMP條款共計33條(第38條—第70條)2023/2/5第四章廠房與設施

第一節原則38、廠房選址、設計、布局+建造、改造、維護符合生產要求最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯方便清潔+操作和維護39、選址綜合考慮廠房+生產防護措施所處環境最大限度地降低物料和產品遭受污染的風險40、整體布局生產環境整潔地面+路面+運輸不應對藥品生產造成污染生產行政生活總體布局合理，不得互相妨礙人流物流互不干擾，走向合理2023/2/5第四章廠房與設施

第一節原則41、廠房維護適當維護維修活動不得影響藥品質量按SOP對廠房進行清潔和必要消毒42、必要設施保證照明+溫度+濕度+通風確保生產、貯存的產品質量及設備性能不受影響43、昆蟲動物禁止入內廠房+設施的設計和安裝應能夠有效防止昆蟲或其它動物進入不得污染設備+物料+產品:滅鼠藥+殺蟲劑+煙熏劑….44、嚴格準入未經批準,不得入內外區人員不得直接穿越生產區+貯存區+質控區45、保存圖紙廠房+公用設施+固定管道建造或改造后的竣工圖紙2023/2/5第四章廠房與設施

第二節生產區46、廠房+設施+設備的設計+布局+使用目的——降低(交叉)污染風險依據——生產藥品的特性+工藝流程+潔凈級別要求綜合考慮，評估多產品共用的可行性特殊產品（高致敏如青霉素類/生物制品如卡介苗）的廠房設施設備，獨立專用；青霉素類操作區保持負壓，廢氣凈化處理，排風口遠離其他進風口β-內酰胺類、性激素類避孕藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用，與其他藥品生產區嚴格分開某些激素類、細胞毒類、高活性化學藥的設施（如凈化系統獨立）設備專用；特殊情況下，采取措施并經驗證，可通過階段性生產方式共用獨立的空氣凈化系統的排風需經凈化處理生產廠房不得生產于藥品質量有不利影響的非藥用產品2023/2/5第四章廠房與設施

第二節生產區47、生產區、貯存區空間要求足夠大確保設備+各物料產品有序存放避免產品/物料的混淆+交叉污染避免生產/質控操作發生遺漏/差錯48、凈化系統及潔凈度凈化系統視具體情況配置空調凈化系統保證生產區有效通風控制溫度濕度，過濾凈化空氣潔凈區潔凈區與非潔凈區之間、不同潔凈區之間，壓差>=10Pa同一潔凈區不同功能區，有壓差梯度非無菌制劑暴露工序區域潔凈度——D級口服液體+固體制劑+腸道（直腸）用藥+表皮外用藥的生產其直接接觸藥品的包材的最終處理必要時，采取措施監控微生物2023/2/5第四章廠房與設施

第二節生產區49、潔凈區內表面設計特點墻壁、地面、天棚平整光滑、無裂縫接口嚴密、無脫落顆粒物避免積塵，方便清潔必要時進行消毒50、公用設施設計安裝要求各種管道+照明設施+風口+其他方便清潔盡可能在生產區外部維護51、排水設施大小適宜防止倒灌避免明溝排水不可避免，明溝宜淺，清潔消毒方便質量源于設計（QbD）2023/2/5第四章廠房與設施

第二節生產區52、稱量室制劑的原輔料稱量在專門設計的稱量室內進行53、產塵操作間干物料/產品的取樣+稱量+混合+包裝保持負壓或采取措施，防止粉塵擴散避免交叉污染+方便清潔54、包裝區合理設計+布局，避免混淆/交叉污染數條包裝線時，采取隔離措施55、照明適度照明目視操作區的照明（如光照度）滿足操作要求56、中間控制區（可設在生產區）中控操作不得對藥品質量產生不利影響親，不能越幫越忙吧？2023/2/5第四章廠房與設施

第三節倉儲區57、空間倉儲間本是各類物料產品容身之處合格不合格+退回召回+包裝未包….空間不夠，何以藏身58、設計建造要求確保良好的倉儲條件通風+照明設施滿足物料產品的貯存條件+要求定期檢查，適時監控59、特殊物料，安全存放高活性的物料/產品+印刷包裝材料60、接收、發放和發運區保護物料產品，免受雨雪侵擾貨到后，進倉儲區前，能夠對外包裝進行必要清潔色標管理？2023/2/5第四章廠房與設施

第三節倉儲區61、隔離存放待驗物料如在隔離區有醒目標識非批準勿進入不合格/退貨/召回的物料產品替代物理隔離方法應保證安全62、物料取樣區宜單獨設區潔凈級別與生產區要求一致若在其他區或采用其他方式取樣，防止（交叉）污染防污染防混淆保質量保安全2023/2/5第四章廠房與設施

第四節質量控制區63、QC實驗室宜與生產區分開生物檢定、微生物和放射性同位素室宜彼此分開64、實驗室設計確保用于預定用途避免混淆+交叉污染樣品處置區+留樣區+穩定性考察樣品存放區+記錄保存區65、儀器室保證儀器的高靈敏度免受靜電/震動/潮濕/外界因素的干擾66、生物/放射性等特殊實驗室【國家要求】67、動物房遠離其他區域，符合有關規定空氣處理設施獨立+動物通道專用我和你，有距離！2023/2/5第四章廠房與設施

第五節輔助區68、休息室不對生產區/倉儲區/QC區造成不良影響69、更衣室+盥洗室出入方便，人數適宜盥洗室與生產區/倉儲區不得直接相通70、維修間遠離生產區維修用備件+工具若存放在潔凈區，專門的房間/工具柜中存放輔助區能離我有多遠就離多遠2023/2/5第五章設備涉及GMP條款共計31條(第71條—第101條)2023/2/5第五章設備

第一節原則71、設計/選型/安裝/改造和維護符合預定用途降低產生污染+交叉污染+混淆+差錯的風險方便操作+清潔+維護必要時便于消毒/滅菌72、設備SOP+記錄建立設備使用+清潔+維護+維修的SOP,并保存相應的記錄73、文件+記錄建立并保存設備采購+安裝+確認硬件有保證2023/2/5第五章設備

第二節設計和安裝74、不得對藥品質量產生不良影響與藥品直接接觸的設備表面要求平整+光滑+易清洗/消毒+耐腐蝕不得與藥品發生化學反應不得吸附藥品不得向藥品中釋放物質75、應配備計量儀器（適當量程和精度）衡器+量具+儀器+儀表76、應選擇適當的:清洗、清潔設備防止設備成為污染77、潤滑劑、冷卻劑不得對藥品或容器造成污染，潤滑劑優先使用食品級或級別相當78、模具采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應有相應SOP專人專柜保管，有相應記錄采購驗收維護保管發放報廢2023/2/5第五章設備

第三節維護和維修79、不得影響產品質量80、三有——有計劃有規程有記錄預防性維護計劃操作規程維護和維修記錄81、再確認經改造/重大維修后，須再確認符合要求，方可用于生產設備管理是一門學問2023/2/5第五章設備

第四節使用和清潔82、SOP主要生產和檢驗設備都應當由明確的操作規程83、確認參數范圍內使用設備要使用，參數要確認84、按照清潔SOP清潔生產設備細化內容清潔方法+清潔用設備/工具+清潔劑名稱+制法去除前批標識的方法+用前免受污染的方法已清設備最長保存時限+用前檢查清潔狀況的方法保證清潔方法的重現性和有效性如需拆卸，應依法有序如需消毒/滅菌，應規定消毒/滅菌法，消毒劑名稱制法如有必要，規定生產結束至清潔前最長允許時限2023/2/5第五章設備

第四節使用和清潔85、已清設備在清潔、干燥條件下存放86、使用日志生產檢驗設和儀器應有使用日志記錄內容使用+清潔+維護+維修情況日期+時間品名+規格+批號….87、狀態標識明顯標明設備編號+內容物（名稱+規格+批號）無內容物，標明清潔狀態88、不合格設備盡可能搬出生產/QC區，未搬之前狀態標識須醒目89、主要固定管道標明內容物+流向2023/2/5第五章設備

第五節校準90、按照SOP和校準計劃對：(哪些設備儀器儀表？具體要求？）生產檢驗用衡器+量具+儀表+記錄/控制設備/儀器保存校準+檢查記錄校準的量程范圍>【實際生產檢驗使用范圍】91、采取措施，確保校準后的所得數據準確可靠92、計量器具校準符合國家規定校準記錄{所用標準器具名稱+編號+校準有效期+計量合格證編號}記錄具有可追溯性93、校準以后，明顯標識，標明效期94、禁止使用未經校準的+過效期的+失衡的東西95、生產包裝倉儲用自動/電子設備按SOP校準檢查，確保功能正常校準檢查有記錄2023/2/5第五章設備

第六節制藥用水96、水質要求適合其用途符合ChP>飲用水97、水處理設備及輸送系統設計+安裝+運行+維護應確保水質合格水處理設備不能超負荷運行（超出其設計能力）98、純化水、注射用水儲罐及管道所用材料無毒、耐腐蝕儲罐的統計口安疏水除菌濾器管道設計安裝應避免死角、盲管2023/2/5第五章設備

第六節制藥用水99、純化水、注射用水：（注意事項）制備+貯存+分配防止微生物的滋生純化水采用循環注射水70℃以上保溫循環100、定期監測原水+制藥用水,定期監測有記錄101、管道消毒按SOP對純水、注射水管路清洗消毒清洗消毒記錄微生物污染不能容忍時按SOP處理可惡！！水里有微生物2023/2/5第六章物料與產品

第一節原則102、物料生產用原輔料+直接接觸的包材符合藥用標準直接印字用油墨符合使用標準進口原輔料符合相關進口規定103、SOP接收+貯存+發放+使用+發運，一個都不能少防止（交叉）污染+混淆+差錯按SOP/工藝規程處理，有記錄104、上游管理供應商確定+變更應進行質量評估由質管部批準后方可采購齊二藥為行業發展做出了貢獻2023/2/5第六章物料與產品

第一節原則105、物料運輸保質保量特殊要求，確認條件，特殊對待106、物料接收按SOP接收【原輔料、直接接觸包材、印刷包材】檢查所有到貨，訂單一致？供應商經質管部批準？外包裝有標簽，并注明規定的信息必要時清潔，損壞/其他問題，向質管部報告+調查記錄接收記錄物料名稱+內部用名稱/代碼+接受日期供應商/生產商名稱+批號+接收總量+包裝容器總量企業指定的批號/流水號+其他說明（包裝狀況）2023/2/5第六章物料與產品

第一節原則107、物料管理物料接收后成品生產后108、周轉原則貯存周轉：有序分批發放發運：先進先出，近效先出109、計算機化倉儲管理有SOP防止意外——系統故障、停機等造成物料產品的混淆和差錯完全計算機化識別的，相關信息可不必以書面形式標出按待驗管理放行2023/2/5第六章物料與產品

第二節原輔料110、SOP制定SOP，采取核對/檢驗等措施細致入微，確認無誤111、多批物料同時到112、倉儲區物料標識物料名稱+企業內部代碼接收設定批號物料的質量狀態（待驗/合格/不合格/已取樣）有效期/復驗期113、物料使用必要條件經質管部批準放行有效期/復驗期內按批取樣檢驗放行2023/2/5第六章物料與產品

第二節原輔料114、貯存根據有效期/復驗期貯存貯存期內，出現異常，及時復驗115、配料專人按SOP配料核對物料—精確稱量/計量——做好標識116、配料復核物料+重量/體積，均需第二人獨立復核有復核記錄117、配好的物料若用于生產同批藥品，集中存放作好標識2023/2/5第六章物料與產品

第三節中間產品和待包裝產品118、貯存條件適當119、標識內容品名+內部產品代碼產品批號數量/重量（毛重、凈重）生產工序（如有必要）質量狀態（如有必要）待驗合格不合格已取樣2023/2/5第六章物料與產品

第四節包裝材料120、直接接觸的包材及印刷包材強化管理、嚴格控制，要求同原輔料121、包材發放按照SOP采取措施、杜絕差錯、避免混淆確保藥品生產用包材無誤122、印刷包材SOP（設計+審核+批準）專門建檔，內容經SFDA核準保存經簽名批準的原版實樣包裝標簽說明書，要給力呀2023/2/5第六章物料與產品

第四節包裝材料123、印刷包材版本變更采取措施，確保版本無誤新模版到舊模銷，舊人哭泣新人笑124、印包存放專門區域，妥善保存，非準勿入切割式標簽/其他散裝印包，密閉儲運，防止混淆125、印包管理專人保管，按SOP+需求量發放126、發放注意事項每批次直接接觸包材/印刷包材的發放，識別標識？標明品名+批號？127、過期/廢棄印包處理銷毀+記錄太浪費了吧錯，有一種浪費是節約2023/2/5第六章物料與產品

第五節成品128、放行129、貯存根據穩定性試驗結果確定符合注冊批準的要求待驗貯存取樣檢驗批準放行合格原以為成品會占大篇幅誰曾想到竟然寥寥兩條GMP重視前期+過程控制生產合格品好比水到渠成甚至終產品檢驗也顯多余2023/2/5第六章物料與產品

第六節特殊管理的物料和產品130、特管物品麻醉藥品精神藥品醫療用毒性藥品（包括包材）放射性藥品藥品類易制毒化學品易燃易爆+其他危險品驗收+貯存+管理應符合國家有關規定《麻醉藥品和精神藥品管理條例》《醫療用毒性藥品管理辦法》《放射性藥品管理辦法》《藥品類易制毒化學品管理辦法》............2023/2/5第六章物料與產品

第七節其他131、包裝容器各類物料/產品的包裝容器標志醒目清晰妥善保存在隔離區132、各類物料/產品的處理經質管負責人批準有處理記錄133、產品回收預先批準---質量風險評估---決定---是/否按SOP回收，有記錄回收后的產品按最早批次的生產日期確定效期134、重新加工/返工制劑產品不得進行重新加工不合格制劑中間品、待包裝產品、成品一般不得進行返工返工處理條件：不影響質量+符合標準+根據SOP+風險評估+記錄重新加工將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。返工將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。2023/2/5第六章物料與產品

第七節其他135、非正常生產的成品返工/重新加工/回收質管部應考慮增項檢驗+增加穩定性考察136、退貨SOP+記錄記錄內容：品名+批號+規格+數量+退貨單位/地址+原因+日期+最終處理意見同品同批渠道不同的退貨應分別記錄+存放+處理137、退貨處理重新包裝、發運：檢查+檢驗+調查=質量合格+SOP評價評價因素：品性+貯存條件+歷史現狀+發退時間間隔銷毀：不符合貯存運輸要求，質管部監督退貨質量有疑問，不得重新發運退貨回收的產品應符合質量標準+133條要求記錄：退貨處理過程+結果有風險須謹慎2023/2/5第七章確認與驗證138、目的證明能有效控制有關操作的關鍵因素根據需要，確定工作風險評估確定確認/驗證的范圍程度139、必須認證確認：廠房+設施+設備+檢驗儀器驗證：生產工藝+SOP+檢驗方法140、文件和記錄確認驗證三有：有文件、有記錄、有目標DQ：設計符合預定用途+GMP要求IQ：建造安裝符合設計標準OQ：運行符合設計標準PQ：正常操作方法+工藝條件下能持續符合標準PV：工藝按規定參數能持續生產出符合預定用途+注冊要求的產品保持狀態2023/2/5第七章確認與驗證141、推陳出新新處方/新工藝需驗證規定的原輔料+設備條件下，始終如一生產合格藥品142、要素變更影響因素：原輔料+直接接觸包材+生產設備+生產環境（廠房）+工藝+檢驗方法需要驗證，如有必要，向當局提出補充申請批準143、清潔方法驗證，證實有效，防止（交叉）污染綜合考慮：設備使用情況、清潔劑+消毒劑、取樣方法+位置+取樣回收率+殘留物的性質和限度+殘留物檢驗方法的靈敏度144、再認證（確認/驗證）認證非一次性行為首次認證質量回顧分析再認證關鍵工藝/SOP定期2023/2/5第七章確認與驗證145、驗證總計劃文件形式：確認+驗證工作的關鍵信息146、可持續性/穩定性驗證總計劃/其他相關文件規定部分軟硬件應保持持續穩定廠房+設施+設備+檢驗儀器+生產工藝+SOP+檢驗方法等147、認證方案因對象而異，需審核批準，當明確職責148、認證實施按預期批準的方案實施，有記錄完成后，寫報告，需審核，經批準結果結論（含評價建議）應有記錄并存檔149、工藝規程/SOP確認的依據驗證結果2023/2/5第八章文件管理

第一節原則

150、文件QA系統的基本要素書面文件：質量標準+生產處方/工藝規程+操作規程+記錄151、文件管理建立SOP：設計+制定+審核+批準+發放與GMP有關的文件經質管部審核152、文件內容與藥品生產、注冊等相關要求一致有助于追溯每批產品的歷史153、文件SOP+記錄SOP：起草+修訂+審核+批準+替換/撤銷+復制+保管+銷毀等記錄：分發+撤銷+復制+銷毀154、文件起源有簽名，有日期：起草+修訂+審核+批準2023/2/5第八章文件管理

第一節原則

155、具體要求標明：題目+種類+目的+編號+版本號文字：確切+清晰+易懂-模棱兩可156、存放分類存放、條理分明、方便查閱157、復制與原件比，絕對無誤，清晰可辨158、與時俱進、廢舊立新定期審核、修訂新舊交替期間，防止舊版重現分發+使用，宜為現行文本，舊版不得現形，留檔備查除外2023/2/5第八章文件管理

第一節原則

159、記錄一般要求有活動就有記錄，有記錄就可追溯活動：產品生產+QC+QA等空格留足，填寫數據，應及時書，非回憶錄，內容要真，字跡要清，應容易讀，不易擦除160、打印記錄優先采用設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖標明信息：品名+批號+記錄設備操作人簽名+日期161、記錄的嚴肅性保持清潔、不得撕毀/任意涂改更改須簽注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要說明理由如重新撰寫，原紀錄作為新紀錄的附件保留2023/2/5第八章文件管理

第一節原則

162、批記錄及重要文件批生產記錄+批包裝記錄+批檢驗記錄+放行審核記錄等批記錄的管理歸質管部，保存期>藥品效期+1年長期保存文件：質量標準+工藝規程+SOP+穩定性考察+確認+驗證+變更文書等163、特殊方式記錄電子數據處理系統+照相技術+其他電子數據處理系統受權人輸入/更改數據記錄更改/刪除登錄：密碼/其他方式關鍵數據需第二人獨立復核電子批記錄備份（磁帶+縮微膠卷+紙質副本+其他）確保安全，查閱方便2023/2/5第八章文件管理

第二節質量標準164、物品標準物料+成品：經批準的現行質量標準（常為國標）中間品+待包裝品：必要的質量標準（常為內標）165、物料質量標準基本信息品名+內部代碼標準依據供應商印包的實樣/樣稿取樣、檢驗方法/SOP編號定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期/復驗期有內涵2023/2/5第八章文件管理

第二節質量標準166、中間品/待包裝品標準外購外銷，應有質標中間品檢驗結果與成品掛鉤，需內控標準167、成品質量標準品名+代碼處方編號（如有）規格+包裝形式取樣+檢驗+相關SOP定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期2023/2/5第八章文件管理

第三節工藝規程168、工藝規程每種藥品，各個批量，應有盡有不同規格，各種包裝，操作要求制定依據：注冊批準的工藝169、工藝規程的嚴肅性不得任意更改必要時，按SOP修訂—審核—批準2023/2/5第八章文件管理

第三節工藝規程170、制劑工藝規程生產處方品名+代碼劑型+規格+批量原輔料清單（應有盡有，名稱代碼，用量折算，計算方法）生產操作要求場所+設備說明（操作間位置編號、潔凈度、溫濕度、型號編號）關鍵設備的準備【清洗、組裝、核準、滅菌】方法/SOP編號生產步驟+工藝參數（核對、預處理、加料順序、混合時間、溫度）中間控制方法+標準預期的最終產量限度，如有必要，中產品產量限度+物料平衡算法/限度待包裝品貯存（容器+標簽+特殊貯存條件）注意事項包裝操作要求最終包裝形式：以產品數量、重量/體積表示包裝材料清單：名稱+數量+規格+類型+有關代碼印包實樣/復制品+產品批號/效期打印位置注意事項：生產區+設備檢查，操作前清場確認操作步驟：關鍵輔助性操作注意+設備注意+包材核對中控操作：取樣方法及標準待包裝產品+印包的物料平衡算法/限度2023/2/5第八章文件管理

第四節批生產記錄171、批批有記錄，歷史可追溯嚴把質量口，生產創一流172、制定依據及要求依據現行批準的工藝規程設計應避免出錯每一頁標注品名+規格+批號173、原版空白記錄審核批準：生產管理+質量管理負責人復制發放：按SOP進行+記錄限制：每批產品僅限發放1份復制件174、生產四有要求有操作有記錄有簽名有日期2023/2/5第八章文件管理

第五節批生產記錄175、批生產記錄內容品名+規格+批號生產/中間工序起止日期+時間生產工序負責人簽名生產步驟操作人簽名，稱量操作需復核者簽名原輔料批號+實際稱量量（含回收返工產品的批號/數量）生產操作/活動+工藝參數及控制范圍+主要設備編號中控結果的記錄+操作人員簽名不同生產工序所得產量+必要的物料平衡計算特殊問題/異常事件記錄【偏差說明調查報告+經簽字批準】2023/2/5第八章文件管理

第五節批包裝記錄176、給藥品穿衣服，有批包裝記錄，具有可追溯性177、依據及要求依據——工藝規程中有關包裝的規定記錄的設計注意避免出錯每一頁：品名+規格+包裝形式+批號178、批包裝記錄待包裝產品的批號+數量VS成品批號+計劃數量原版空白批包裝記錄審核批準復制同批生產記錄179、及時性包裝過程，及時記錄操作結束后，人員簽注姓名+日期2023/2/5第八章文件管理

第六節操作規程和記錄181、SOP題目+編號+版本號頒發部門+生效日期+分發部門制定人+審核人+批準人的簽名、日期標題+正文+變更歷史182、編碼（編號/代碼）廠房+設備+物料+文件+記錄均有編號/代碼編碼SOP確保你是我的唯一183、按SOP活動，記錄過程結果確認和驗證+設備裝配和校準廠房和設備的維護+清潔+消毒培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜環境監測+蟲害控制變更控制+偏差處理投訴+召回+退貨都不是好消息SOP要深入人心2023/2/5第九章生產管理

第一節原則184、藥品生產+包裝非同兒戲操作：按批準的工藝規程+SOP有記錄，達標準要求：生產許可+注冊標準185、批次劃分有SOP確保同一批次產品質量+特性的均一性186、編批號定日期有SOP每批產品批號唯一生產日期不晚于成型/灌裝（封）前經最后混合的操作開始日不得以產品包裝日期作為生產日期2023/2/5第九章生產管理

第一節原則187、物料平衡批批檢查產量，在設定的限度內確保物料平衡有差異，查原因，排風險188、同一操作間同時生產除非萬不得已，確保不會發生混淆+交叉污染方可同時進行不同品種規格的藥品生產189、高度警惕防污染每一階段，防止微生物及其他污染190、抑粉塵，不擴散生產干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性）采取措施，減少粉塵，防止擴散191、標識貼標/其他方式：生產中的所有（物料+中間品+待包品的容器+主要設備+必要的操作室）標明生產中的物品名+規格+批號+工序（如有必要）2023/2/5第九章生產管理

第一節原則192、標識注意容器、設備/設施標識清晰明了標識格式須經批準除文字說明外，還可用顏色區分狀態——待驗/合格/不合格/已清193、管道連接跨區域的產品輸送和設備連接仔細檢查，確保無誤194、清場及時后清場確保沒有遺留本次相關的物料產品文件下次生產前，確認上次清場情況195、避偏差杜絕各種工藝偏離和操作偏差萬一出現偏差，按SOP處理196、出入限制進出廠房，需經批準2023/2/5第九章生產管理

第二節防止生產過程中的污染和交叉污染197、竭盡所能，杜絕（交叉）污染分區生產不同藥品階段性生產必要的氣鎖間+排風，不同潔凈區壓差控制防止未經（充分）處理的空氣再進生產區在易交叉污染生產區穿專用防護服驗證或已知有效的清潔+去污SOP清潔設備，必要檢測物料直接接觸的設備表面殘留物密閉系統生產進風有空氣過濾器，排風有防倒流裝置避免使用三易（易碎+易脫屑+易發霉）器具，防止篩網斷裂定時完成配制+過濾+灌封+滅菌等工序中間品（軟膏、乳膏、凝膠、栓劑等）規定貯存期/條件198、定期檢查，進行評估防（交叉）污染措施的適用性+有效性2023/2/5第九章生產管理

第三節生產操作199、產前檢查確保現場無遺產（產品文件）/無關物設備已清潔待用檢查有記錄核對物料/中間品名稱+代碼+批號+標識200、過程控制中間控制+環境監測（必要時）+及時記錄201、清場每一生產階段結束，必須清場由操作者負責并填寫記錄內容：操作間編號+品名+批號+工學+日期+檢查項目/結果+負責人+復核人清場記錄納入批生產記錄2023/2/5第九章生產管理

第四節包裝操作202、SOP降風險采取措施，降低風險（交叉）污染+混淆/差錯203、包裝前檢查已清待用：場所+包裝線+印刷機+其他無閑雜物品：上批遺留的產品+文件/無關物料檢查結果有記錄204、包材沒問題領用包材正確無誤核對名稱+規格+數量+質量狀態與工藝規程相符205、包裝場所標識語品名+規格+批號+批量2023/2/5第九章生產管理

第四節包裝操作206、平行作業多條線同時包，應隔離/采取其他措施（交叉）污染/混淆207、分裝容器分裝前應清潔，避免污染（玻屑/屬粒）208、貼簽及時分裝、封口后及時貼貼不及時，應有SOP防止混淆/錯貼209、打印檢查檢查打印信息（如批號+效期）手工打印檢查頻次高于在線打印210、標簽管理切割式標簽/線外打印標簽——采取措施，防止混淆211、功能檢查電子讀碼機+標簽計數器+其他類似裝置有檢查有記錄2023/2/5第九章生產管理

第四節包裝操作212、包材印模內容清晰，不易褪色/擦除213、中控檢查內容：外觀+完整+品材正確+信息正確+監控裝置功能正常線上取樣不再返還，防混淆/污染214、重新包裝包裝異常-檢查調查-批準重包重新包裝詳細記錄215、物料平衡檢查：待包品+印包+成品數量顯著差異-調查-結論-放行216、包裝結束專人銷毀（記錄）：印批號的剩余包材SOP退庫：未印批號的剩余包材2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理217、QC實驗室人員+設施+設備VS產品性質+生產規模一般而言，不委托檢驗確需委托檢驗，按11章規定，并在報告中說明218、QC負責人有資質有經驗可管一個企業的多個實驗室219、檢驗人員相關專業，中專/高中以上經過培訓（檢驗相關的實踐），考核上崗220、工具書/標準物質藥典（如ChP2010，標準圖譜）標準品/對照品2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理221、QC文件【符合第8章要求】至少有質量標準取樣SOP+記錄檢驗SOP+記錄（包括實驗室工作記事簿）檢驗報告/證書必要的環境監測SOP+記錄+報告必要的檢驗方法驗證報告+記錄儀器校準和設備使用+清潔+維護SOP+記錄批檢驗記錄中間品+包裝品+成品具有可追溯性數據的趨勢分析：檢驗數據+環境監測數據+制藥用水微生物監測保存備閱：批記錄資料信息+其他原始資料/記錄2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理222、取樣最低要求質管部人有權進入生產區+倉儲區進行取樣+調查取樣SOP：經授權的取樣人取樣方法所用器具樣品量分樣方法放樣容器類型+狀態取樣后剩余部分及樣品的處置+標識取樣注意事項采取措施降低取樣風險無菌/有害物料取樣+防止（交叉）污染貯存條件取樣器具的清潔方法+貯存要求科學合理取樣，保證樣品的代表性留樣應是代表批，也可抽生產開始/結束的樣品容器應貼標：品名+批號+日期+取自哪個容器+取樣人按規定存樣2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理223、物料+不同階段產品檢驗最低要求按注冊批準的方法全檢方法驗證：新檢法/方法變更/無法定標準/其他確認檢驗方法，確保數據可靠檢驗SOP【方法+儀器+設備】VS確認/驗證的方法可追溯記錄+復核，嚴格核對所有計算內容品名+劑型+規格+批號+供應商/生產商（必要時）【質量標準+SOP】+【儀器/設備型號/編號】【試液/培養基配制批號+對照/標準品來源批號】+【動物信息】檢驗過程：配制+具體操作+必要環境溫度檢驗結果：觀察情況+計算+圖譜/曲線圖+檢驗報告編號【檢驗日期】+【操作者簽名日期】+【檢驗復核者簽名日期】中控均按質管部批準的方法進行，有檢驗記錄質量檢查：容量分析用玻璃儀器+試劑+試液+對照品+培養基必要的動物檢驗/隔離檢疫，飼養管理符合規定，動物有標識，使用有記錄2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理224、OOS調查按SOP進行調查有調查有記錄225、留樣（用于質量追溯/調查，非穩定性考察樣品）按SOP管理具有代表性成品留樣批批有，最小市售包裝+相同包裝/模擬包裝2倍全檢量+>一次目檢/年+異常需調查+留樣觀察記錄保存>有效期+1年+轉存留樣轉告當局（生產終止企業關閉）物料留樣批批留樣，直接接觸包材豁免（若成品留樣）不低于鑒別用量保存>放行后二年（穩定性較差輔料、溶劑、氣體水除外），必要時縮短按規定保存，必要時密封不能無所謂有所保留，生存之道2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理226、試劑/試液/培養基/檢定菌管理試劑試液培養基來源可靠，必要時評估供應商有接收記錄，必要時在容器上標注接收日期按規定/使用說明配制+貯存+使用，特例：用前試劑的鑒別/檢驗標注配制批號+日期+人員姓名，有配制記錄，有效期+特殊貯存條件（不穩定），最后標化日期（標準液/滴定液）+標化記錄配制培養基的適用性檢查，有檢查相關記錄+使用記錄檢定菌有SOP【各檢定菌保存+傳代+使用+銷毀】，有記錄標識【菌種名+編號+代次+傳代日期+傳代操作人】貯存：依規貯存，方式和時間不得對菌的生長特性不利2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第一節質量控制實驗室管理227、標準品/對照品管理依規保存+使用標識：名稱+批號+制備日期（如有）+有效期（如有）+首次開啟日+含量/效價+貯存條件自制對照品/標準品質量標準+SOP（制備+鑒別+批準+貯存）用法定標樣標化每批標準品/對照品，確定效期定期標化，考察穩定性標化有記錄2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第二節物料和產品放行228、SOP明確放行標準+職責放行有記錄229、物料放行最低要求質量評價檢驗報告（生產商）物料包裝完整性+密封性檢查情況/結果明確結論：放行/不合格/其他專人簽名批準放行2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第二節物料和產品放行230、產品放行最低要求放行前質量評價主要生產工藝+檢驗方法經過驗證完成所有必需檢查檢驗，綜合考慮實際生產條件/記錄完成所有必需的生產質量控制，并經主管人簽字變更按相關規程處理完畢，必要時經當局批準對變更/偏差已完成所有必要的取樣+檢查+檢驗+審核所有與該批產品有關的偏差均已明確的解釋/說明，或已經過徹底調查+適當處理，如偏差還涉及其他批次產品，應合并處理明確結論：放行/不合格/其他質量受權人簽名批準放行批簽發合格證明：疫苗類、血液制品、血源篩查體外診斷試劑+SFDA規定的其他生物制品2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第三節持續穩定性考察231

目的在有效期內監控已上市藥品的質量發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質/含量/溶出度）確定能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求232對象市售包裝藥為主兼顧待包裝藥還應考慮中間品（貯存時間長）233考察要求考察有方案，結果有報告試驗設備設施應依規確認+維護生產市售包裝穩定性考察穩定性考察沒有終點2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第三節持續穩定性考察234考察時間+方案時間涵蓋有效期方案每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法檢驗方法依據合格標準容器密封系統的描述試驗間隔時間（測試時間點）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的ChP規定的長期穩定性試驗標準條件）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應講理235趨勢分析考察批次數和檢驗頻次應能獲得足夠數據，以供趨勢分析單規、單內包裝藥品>1批/年，除非當年沒有生產2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第三節持續穩定性考察236例外特殊情況，增加批次，除非已經過驗證和考察重大變更生產和包裝有重大偏差的藥品重新加工+返工/回收的批次237值得關注關鍵人員（質量受權人）應了解考察結果委托考察，有書面協議，保存考察結果備查238OOS調查不符合質量標準的結果/重要的異常趨勢一經確認-----是否影響已上市藥品-----必要時召回調查結果/采取的措施應報告當局239總結報告根據數據資料（含階段性結論）撰寫保存定期審核2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第四節變更控制240變更控制系統評估+管理所有影響產品質量的變更經當局批準的變更應在得到批準后方可實施241SOP建立操作規程規定原輔料+包裝材料+質量標準+檢驗方法+操作規程+廠房+設施+設備+儀器+生產工藝+計算機軟件變更申請+評估+審核+批準+實施質管部應指定專人負責變更控制242變后處理評估變更對產品質量的潛在影響分類（主要、次要——性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度）不能拍腦袋——判斷變更所需的驗證/額外的檢驗/穩定性考察2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第四節變更控制243質量相關的變更程序：申請--評估--制定實施計劃/明確實施職責--質管部審核批準變更實施完整記錄244特殊變更改變原輔料改變與藥品直接接觸的包裝材料改變生產工藝改變主要生產設備其他影響藥品質量的主要因素對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估如可能影響藥品的有效期，尚須進行穩定性考察245連鎖反應修訂與變更相關的文件246后處理質管部應保存所有變更的文件和記錄質量至上2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第五節偏差處理247部門負責人大有所為，一保一防確保——所有人正確執行生產工藝+質量標準+檢驗方法+SOP防止——偏差的產生248SOP規定——偏差的報告+記錄+調查+處理+所采取的糾正措施有記錄249偏差評估

任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響偏差分類：重大、次要偏差..（偏差的性質+范圍+對產品質量潛在影響的程度）重大偏差評估：考慮是否需要對產品進行額外的檢驗及對產品有效期的影響必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察250按部就班別緊張記錄---任何偏離生產工藝+物料平衡限度+質量標準+檢驗方法+操作規程….報告---主管人員+質管部，應有清楚的說明調查---重大偏差應當由質管部會同其他部門進行徹底調查+調查報告審核---偏差調查報告應當由質管部的指定人員審核+簽字預防---采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生251分類歸檔質管部負責偏差分類，保存偏差調查、處理的文件+記錄2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第六節糾正措施和預防措施252糾防并舉建立糾正+預防措施系統調查投訴+召回+偏差+自檢/外檢結果+工藝性能+質量監測趨勢…….糾正+預防，有則改之，無則加勉，注重預防調查的深度+形式≌風險的級別增進對產品+工藝的理解，改進產品+工藝253SOP分析【投訴+召回+偏差+自檢/外部檢查結果+工藝性能和質量監測趨勢+其他來源的質量數據】確定【已有+潛在的質量問題】采用【適當的統計學方法，必要時】調查【與產品+工藝+QA系統有關的原因】確定【所需采取的糾防措施】防止【問題再現】評估【糾防措施的三性：合理性+有效性+充分性】記錄【實施糾防措施過程中所有發生的變更】確保【相關信息-----質量受權人+預防問題再次發生的直接負責人】確保【相關信息及其糾防措施已通過高層管理人員的評審】254記錄采取措施，寫好記錄質管部保存記錄2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第七節供應商的評估和批準255供應商評估對象——所有生產用物料的供應商負責——質管部現場質量審計——會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系否決——質量評估不合要求主要物料界定——綜合考慮【藥品質量風險/物料用量/物料對藥品質量的影響程度等】獨立性——企業法人/負責人及其他人員不得干擾/妨礙256SOP常規明確供應商的資質+選擇原則+評估方式/標準+供應商批準程序現場質量審計明確審計內容+周期+審計人員的組成及資質小批量試生產明確生產批量+生產工藝+產品質量標準+穩定性考察方案257專人專管負責——物料供應商質量評估+現場質量審計分發——經批準的合格供應商名單資質——具有相關的法規/專業知識，具有足夠的實踐經驗2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第七節供應商的評估和批準258現場審計，很有意義為什么供應商資質證明文件和檢驗報告真實？具備檢驗條件？怎么做仔細檢查人員機構+廠房設施和設備+物料管理+生產工藝流程和生產管理質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等全面評估——QA系統有什么——報告259如有必要，小樣驗藥小批量試產——主要物料供應商的樣品穩定性考察——試生產的藥品260質量評估，內容豐富資質證明文件+質量標準+檢驗報告+企業對物料樣品的檢驗數據和報告必要時，三報告：現場質量審計+小試產品質量檢驗+穩定性考察261另有新愛，從頭再來質量評估——新供應商補充工藝驗證，再做穩定性考察——主要物料供應商大題小做？2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第七節供應商的評估和批準262供應商名單內容物料名稱+規格+質量標準+生產商名稱/地址+經銷商（如有）名稱等263質量協議協議雙方——質管部與主要物料供應商明確責任——承擔的質量責任264讓評估成為習慣定期評估/現場質量審計回顧分析——物料質量檢驗結果+質量投訴+不合格處理記錄出現異常，盡快審計物料出現質量問題質量相關的關鍵變更生產條件+工藝質量標準+檢驗方法265質量檔案一個都不能少檔案內容(報告薈萃）資質證明文件+質量協議+質量標準+樣品檢驗數據/報告+供應商的檢驗報告現場質量審計報告+產品穩定性考察報告+定期的質量回顧分析報告……及時更新質管部物料管理部2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第八節產品質量回顧分析266按SOP，每年回顧分析目的確認工藝穩定可靠？原輔料、成品現行質量標準適用？及時發現不良趨勢確定產品及工藝改進的方向尚需關注考慮以往回顧分析的歷史數據自檢產品質量回顧分析的有效性有理有據，按劑分類（固體制劑/液體制劑/無菌制劑等)當有報告以下情形，回顧進行產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料關鍵中間控制點及成品的檢驗結果所有不符合質量標準的批次及其調查所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施+預防措施的有效性生產工藝/檢驗方法等的所有變更已批準或備案的藥品注冊所有變更穩定性考察的結果及任何不良趨勢所有因質量原因造成的退貨+投訴+召回+調查與產品工藝/設備相關的糾正措施的執行情況+效果新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況相關設備和設施的確認狀態:空調凈化系統+水系統+壓縮空氣。。。委托生產/檢驗的技術合同履行情況常回頭看看驀然回首2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第八節產品質量回顧分析267回顧分析后處理評估結果采取措施——糾正+預防提出意見，說明理由——再確認/再驗證狠抓落實——及時有效，完成整改268委托生產合同——委托雙方有書面技術協議條款——規定質量回顧分析中各方責任目標——確保質量回顧分析按時進行+符合要求2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第九節投訴與不良反應報告269ADR報告及監測制度保障——保駕護航特殊管理——專門機構/專人負責270自覺行動主動收集詳細記錄/評價/調查/處理及時行動，采取措施，防范風險按照要求，報告當局271投訴SOP規定程序——登記/評價/調查/處理規定措施——因為可能的產品缺陷以防萬一——有必要召回？272投訴負責人專人負責，足量助手——質量投訴的調查和處理通報所有投訴、調查的信息——質量受權人惡心嘔吐？嚴重不良反應？患者好才是真的好2023/2/5第十章質量控制與質量保證

第九節投訴與不良反應報告273分類管理所有投訴——登記+審核與質量缺陷有關的投訴——詳細記錄+調查274或有缺陷275投訴調查+處理不可馬虎，當有記錄所查批次，注明信息276定期回顧，投訴記錄目的——發現問題，采取措施提高警惕？狼又來了？藥品召回？277重大問題，妥善處理生產失誤？藥品變質？其他重大質量問題？及時應對，必要時報告當局某一批其他批寧可錯怪千批不可漏網一批不是每個戀曲都有美好回憶2023/2/5第十一章委托生產和委托檢驗

第一節原則278委托合同目的確保產品質量的準確性+可靠性確保檢驗的準確性+可靠性條款明確規定各方責任委托生產/委托檢驗的內容相關技術事項279依法委托所有活動【技術/其他方面擬采取的任何變更】符合藥品生產許可和注冊的有關要求不越雷池2023/2/5第十一章委托生產和委托檢驗

第二節委托方280評估受托方現場考核條件技術水平質量管理情況你辦事，我放心，保證符合GMP281疑人不委委人不疑提供所有必要的資料確保所委托的操作正確實施【按藥品注冊和其他法定要求】毫無保留，交代問題產品/操作或可能危害環境+廠房+設備+人員+其他物料/產品282委托之后，無慮無憂？全程監督受托生產/檢驗283質量標準確保物料+產品達標2023/2/5第十一章委托生產和委托檢驗

第三節受托方284資質要求具備足夠的廠房+設備+知識+經驗+人員滿足委托生產/檢驗工作的要求285判斷鑒別收到的物料+中間產品+待包裝產品適用于預定用途？286有所為有所不為有為——委托生產/檢驗不為——對產品質量有不利影響的活動君子協定2023/2/5第十二章產品發運與召回

第一節原則293體系化建立產品召回系統必要時，迅速、有效召回294監督銷毀由于質量緣故，退貨/召回的產品例外——有證據證明退貨產品質量未受影響2023/2/5第十二章產品發運與召回

第二節發運295記錄批批有記錄追查每批產品的銷售情況必要時，及時全部追回內容產品名稱+規格+批號+數量收貨單位和地址+聯系方式+發貨日期+運輸方式等296合箱僅限兩個批號箱外標明全部批號有記錄297發運記錄保存期>藥品有效期+1年2023/2/5第十二章產品發運與召回

第三節召回298SOP確保召回工作的有效性299專人負責組織協調召回工作人員數量足夠與銷售和市場相比，相對獨立若非質量受權人，需通報300召回隨時啟動，實施迅速301安全隱患導致召回立即向當局報告千萬里我召回了你可是你卻并不樂意2023/2/5第十二章產品發運與召回

第三節召回302追溯發運召回負責人能迅速查閱發運記錄303妥善保存，等待審判有標識單獨+妥善貯存等待最終處理決定304全程跟蹤過程有記錄，最終有報告說明：產品發運數量+已召回數量+數量平衡情況305定期評估召回系統的有效性危機？召回？公關？2023/2/5第十三章自檢

第一節原則306自檢負責——質管部定期——組織自檢監控——GMP實施情況評估——符合GMP要求？建議——提出必要的糾正+預防措施靜坐常思自己過自檢自省少出錯2023/2/5第十三章自檢

第二節自檢307有計劃有內容機構與人員+廠房與設施+設備+物料與產品+確認與驗證文件管理+生產管理+QCQA+委托生產檢驗+產品發運召回定期檢查308兩種方式獨立、系統、全面的自檢——指定人員獨立質量審計——外部人員/專家309自檢有記錄有報告自檢過程中觀察到的所有情況評價的結論提出糾正+預防措施的建議報告企業高管2023/2/5第十四章附則310GMP基本要求——藥品生產質量管理SFDA附錄無菌藥品生物制品血液制品生產質量管理活動的特殊要求311