：：：：：BGI編號：臨床診斷：肺癌，非小細胞4取樣部位送檢醫院送檢科室送檢醫生：樣本日期報告日期檢測內對委托人腫瘤組織的DNA樣本中與肺癌化用藥相關的11個熱點突變區域進行高通量□EGFR突 □KRAS突 □BRAF突 □PIK3CA突□HER2突 □NRAS突 □DDR2突 □ALK融□ROS1融 □RET融 □MET擴＊本檢測只針對DNA水平（包括點突變，小的缺失和插入，拷貝數變異和目前已知的融合不涉及蛋白、RNA水平。檢測結檢相關靶向藥物（供參考無無無無無無無無無19陽無20無無無無無無無無無無無無無無無無無無無無無無無20無無無無無無無無無無無融無無無無無無無無無融RET/CD74融合突變率：%融無擴無ROS1**本次報告結果只對本次送檢樣本負責，僅為受檢者相關疾病的臨床診斷用藥提供參考。如對結果有疑義，請在收到結果后7個工作日內與我們聯系。有關疾病的問題請咨詢臨床醫生。檢測者 審核者 報告日期附 （Gefitinib、特羅凱、特羅凱是一類靶向GFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑，該類藥物通過阻斷表皮生長因子受體（GFR）的激酶活性而抑制其磷酸化和下游信號傳導，從而起到抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞的增生、分化同時也能增加化療和放療的抗腫瘤療效。臨床試驗表明和特羅凱僅對10-30%的NSCLC有顯著療效。進一步的研究發現EGFR,BRAF等基因突變與NSCLC靶向治療的療效具有相關性，EGFR突變陽性的患者對藥物敏感。因此，EGFR,BRAF突人表皮生長因子受體，原癌c-ebB1的表達產物，屬于受體酪氨酸激酶成員。GFR主要位于細胞膜表面，通過與配體的結合激活自身酪氨酸磷酸化，自磷酸化促進下游信號傳導途徑，包括MAK，P3K和NK通路等，誘導細胞增殖，分化等。在許多實體腫瘤中存在GFR的突變或異常表達。臨床研究表明EGFR突變陽性（18號外顯子突變、19號外顯子缺失、21號外顯子突變）的患者對EGFR-TKI敏感（ ），而野生型患者基本無效( )；20號外顯子的突變（T790M為主，插入突變）與 KAS是細胞內信號傳導通路中重要的“開關”,也是與人類腫瘤的發生發展關系最為密切，且與抗腫瘤藥物療效相關。研究顯示，KAS突變陽性時（KAS突變與GFR突變一般相互排斥，會導致EGF-KIs內（ ； ； ； ）AF為原癌,編碼絲/蘇氨酸特異性激酶，是A/A/K/K/AK通路重要的轉導因子，參與調控細胞的生長、分化和凋亡等。研究表明，在多種人類中，如惡性黑色素瘤、結直腸癌、肺癌等，均存在不同比例的AF突變，66%惡性黑色素瘤和15％的結腸癌中AF存在體細胞錯義突變。大80-%的AF突變發生在15號外顯子的1799核苷酸上，T突變為A，導致其編碼的谷氨酸由纈氨酸取代(V00)。突變后的BAF激酶處于持續活化狀態，使細胞持續增殖，從而演化為癌細胞。研究發現,BRAF突變的患者接受EGF-KI藥物治療的有效率低。而且，BAFV600E突變可導致部KAS野生型患者對EGFR-KI（厄洛替尼或替尼）及GFR單抗藥物（西妥昔單抗或帕尼單抗）治療不敏感（12068308、19238210）因此檢測腫瘤患者BRAF突變情況對于指導GFR-KI的靶向用藥有重要意義。其它除此之外,EGFR下游的PIK3CA等，其突變也可能引起EGFR-TKI的耐藥；MET的擴增或是表達量上升 克唑替尼是靶向ALK/MET的小分子酪氨酸雙激酶抑制劑，該藥物以ATP競爭的方式，結合并抑制ALK激酶ALK重排發生于3%-7%的NLC，見于非吸煙的較年輕患者，通常與GFR或KRAS突變的發生互相排斥。目前已有多種類型的ALK融合被報導，以EL4-ALK為主（ ML4-ALK融合可見于多種腫瘤，例如間變性大細胞淋巴瘤、成神經細胞瘤和NSCLC等。根據EML4基因斷裂點的不同，E4-ALK融合至少有10種。EL4-ALK融合通過融合伴侶的胞外螺旋結構域，使兩個EML4-ALK分子的激酶區相互結合，形成穩定的二聚體，通過自身磷酸化活化下游AK、I3K/AKT、AK/A3等通路，從而引起細胞向惡性轉化。陽性的NSCLC患者，克唑替尼顯示出了顯著的治療活性，可顯著延長患者的生存期（7.7月vs3.0月（ 。盡管ALK陽性肺癌患者的獲益明顯，但這部分患者往往在1-2年內出現克唑替尼耐藥，且中樞神經系統的復發進展較為常見。ALK激酶區域的突變及ALK融合拷貝數增加與克唑替尼的繼發性耐藥相關 。除此之外，信號旁路的激活（如EGFR信號通路）與克唑替尼的繼發性耐藥相關 RO1重排發生于約2%的肺癌患者中。與ALK融合類似，多發生于非吸煙的較年輕患者，且與GFR或KRAS突變的發生互相排斥。RO1重排包括：L34A2-O1,D74-O1,ZR-O1等。臨床研究顯示，RO1重排對克唑替尼敏感（ 。 指南中亦，ROS1突變陽性的患者可使用克唑替尼（ ， MT是肝細胞生長因子（HGF）的受體，由原癌c-Met編碼，是一種酪氨酸激酶受體，MT信號通路在細胞遷移、凋亡和分化方面都發揮重要作用，可促進腫瘤細胞形成更具性的細胞表型，增強腫瘤細胞的存活、浸潤和侵襲能力。在治療的非小細胞肺癌中約有2-4%的MT的擴增，臨床研究顯示，具有MT擴增的非小細胞肺癌患者對克唑替尼可能敏感（ ， 非小細胞肺癌 指南中，當患者具有驅動的變異如：MT擴，可慮使用唑替。（ ） 西妥昔單抗是靶向GFR的單克隆抗體類藥物，可與細胞表面的EGF受體特異性結合，并競爭性阻斷GF和其他配體的結合，抑制酪氨酸激酶活性，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡。DA于2004年批準西妥昔單抗單用或與伊立替康聯用于表皮生長因子（GF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性結直腸癌的治療。非小細胞肺癌 指南，西妥昔單抗聯合化療用于晚期非小細胞肺癌治療。 AS原癌，包括HASKAS和NA,是細胞內信號傳導通路中重要的“開關。其中KAS與人類腫瘤的發生發展關系最為密切，且與抗腫瘤藥物療效相關。RAS蛋白位于細胞膜內側，在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用。正常情況下，AS蛋白通過GD/GP之間的轉換來實現下游信號通路的調控。而突變的AS蛋白不依賴上級信號的刺激，處于與GTP持續結合的狀態，導致下游的信號通路異常活躍，從而促進細胞的生長與增值。非小細胞肺癌統計顯示，約25%的患者攜帶KRAS突變。KAS變異與吸煙史相關，與KAS野生型患者相比，突變攜帶者具有更短的生存時間，與患者的不良預后相關。臨床研究顯示，具有KAS突變的患者對 治療不敏感。結直腸癌 臨床指南中明確在使用西妥昔單抗（或帕尼單抗）前，必須檢測AS的狀態，僅野生型患者能從上述藥物中獲益（ 。但NLC患者使用西妥昔單抗的臨床研究顯示，KRAS突狀態西妥昔抗的效無。（20100958、21782507）替尼,靶向GF/H2小分子酪氨酸激酶的不可逆抑制劑，作為第二代高效雙重非可逆性的酪氨酸激酶抑制劑，可同時抑制GFR和H2兩種受體，共價結合GFR、H2的激酶區域，不可逆的抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，導致下游信號通路的下調，抑制腫瘤細胞的增殖和生長。年號，FDA批準用于EGFRGF/H2，人表皮生長因子受體成員，屬于受體酪氨酸激酶。通過受體與配體結合，或受體間形成同源或異源二聚物，誘導酪氨酸激酶活化，從而引起細胞內信號級聯反應，導致下游信號分子的激活，刺激細胞的增殖、分化及腫瘤的形成。臨床研究表明，GFR突變陽性(18號外顯子突變G719、1