中西醫結合治療慢性乙肝的回顧與展望上海中醫藥大學附屬曙光醫院21世紀人類面臨的嚴重挑戰之一全球HBV感染者3.5億中國HBsAg陽性人群7.18﹪中國現有慢性乙肝2000-3000萬人每年新發乙肝病例50-100萬人每年死于乙肝及其相關疾病30萬人每年用于防治乙肝及相關疾病的費用1600億元慢性乙肝疾病譜的改變難治性乙肝↑復雜性乙肝(合并脂肪肝、糖尿病、腎病等)↑肝硬化/原發性肝癌↑中醫藥治療慢乙肝的總體評價有進展、少創新、無突破臨床研究質量水平較低基礎研究與臨床研究結合不緊,轉化較少慢性乙型肝炎中醫藥防治的規范化滯后一、慢性乙肝的證候學研究慢乙肝的辨證分型(濕熱內阻、肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、血瘀阻絡)1993年公布,但未普遍應用十一五國家重大專項(慢乙肝)證型調查慢乙肝證候演變規律的研究──

結論？關鍵難點:四診客觀化證候判斷證型歸類臨床驗證和推廣二、慢乙肝的中醫、中西醫結合治療辨證施治、復方、單藥、外治、非藥物療法療效評估肝功能>癥狀>抗纖維化>調控免疫>抑制病毒“十一五”雙虎清肝顆粒聯合拉米呋啶治療慢乙肝的研究抗病毒:苦參制劑、葉下珠、雙虎清肝、肝絡欣干擾素、核苷類、胸腺肽三、中醫藥抗肝纖維化優勢和突破口復方鱉甲軟肝片扶正化瘀膠囊臨床和基礎研究證實其抗肝纖維化的療效(阻斷/減輕/逆轉纖維化)四、中西結合治療中藥復方(補腎方)﹢拉米呋啶(52w)HBVDNA轉陰率:93.5﹪VS75﹪HBeAg轉陰率:27.6﹪VS17.8﹪HBV變異率:3.2﹪VS25﹪中藥復方(補腎方)﹢拉米呋啶(52W)葉下珠﹢拉米呋啶HBVDNA轉陰率:87.5﹪VS78.1﹪HBeAg轉陰率:56.3﹪VS28.1﹪葉下珠﹢拉米呋啶(24W)五、中西醫結合治療慢乙肝的探索總目標探索臨床療效,實現乙肝治療的理想目標思路與方法(1)中西結合、取長補短(2)“治未病”──防發、防變、防復(3)找準三點(難點、切入點、突破點)①免疫耐受期②應答不全③病毒變異耐藥④停藥復發⑤特殊人群(肝硬化、妊娠婦女、兒童、老年人)⑥不良反應

1.慢性乙型肝炎

(HBVDNA>10^4copy/ml、1<ALT<2ULN)

肝組織學檢查80﹪≥G2S2肝功能復常率(48W)94.2﹪

(71.4﹪)HBVDNA<10^3(48W)85.4﹪

(14.2﹪)HBeAg滴度下降(48W)57﹪

(9﹪)2.慢性丙型肝炎中藥組HCVRNA<10^310﹪

↓2log16﹪中西結合組HCVRNA<10^390﹪↓1log96﹪中藥組肝功能復常率75﹪

中西結合組肝功能復常率85﹪3.非活動性HBV攜帶者

(HBVDNA>10^3copy/ml、ALT正常)應用補腎、健脾、清透法治療24W后HBVDNA:↓2log7.31﹪

,↓1log21.92﹪HBsAg:81357±4938IU/ml→69321±3055IU/mlHBcAg:1148.26±49.32S/co→968.78±63.36S/co肝組織學檢查21﹪>G2或S2(20-40﹪)4.重型肝炎(慢加急/ACLF)基礎綜合治療支持療法、預防/控制感染、維持水、電解質平衡、處理并發癥(出血、肝性腦病)中醫治則清熱解毒、涼血活血、瀉濁化濕、滋陰扶陽中醫治法復方加減、中藥灌腸(生大黃為主)2周內死亡病例統計結果

2周內未死亡病例統計結果

建立了國內較完整的慢重肝辨證分型數據庫P﹦0.005P﹦0.003六、中西結合治療慢乙肝的展望和建議中醫藥和中西醫結合治療慢乙肝(含肝硬化)具有確切療效曙光醫院5年住院病例回顧性分析表明

HLC發生率HCC發生率中藥組6.15﹪

0﹪未服中藥組45.8﹪

5.16﹪核苷類抗病毒藥﹢中藥組6.3﹪

0﹪單用核苷類抗病毒藥物組43.24﹪

5.41﹪表明中藥干預可延緩和減少肝硬化/肝癌的發生率

1.堅持以臨床療效為金標準,優化治療方案(中﹢西,西﹢西)不斷提高療效?？共《舅幬锫摵现兴幈孀C施治是較理想的方案2.借鑒和運用循證醫學的原則和方法,結合中醫藥的特點,提升科研的質量和水平,在肯定療效的基礎上有目的的開展基礎研究,研發有效和安全的新中藥3.迎合轉化醫學的發展,明確科研的方向,從臨床急需解決的難題著手,開展創新性研究,努力將科研成果轉化成新技術,新方法,新制劑4.中西醫團結協作,和諧發展互相尊重---互相學習---互相交流“不知”---“知”---“用