乙醇的代謝解毒機(jī)制鄭曉鑫化學(xué)一班201000111171MetabolicMechanismofEthanol乙醇的代謝解毒機(jī)制鄭曉鑫MetabolicMechanis1這真的是目錄乙醇代謝解毒的簡(jiǎn)單介紹食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒調(diào)控因子簡(jiǎn)介乙醇的代謝機(jī)制中毒原因簡(jiǎn)介這真的是目錄乙醇代謝解毒的簡(jiǎn)單介紹食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒調(diào)控因子簡(jiǎn)介2乙醇解毒代謝過(guò)程 1.CH3CH2OH→CH3CHO 2.CH3CHO→CH3COOH 3.CH3COOH→CO2+H2O乙醇解毒代謝過(guò)程3脫氫酶途徑NAD+NADH,H+CH3CH2OHCH3CHO醇脫氫酶（ADH）95%5%乙醇代謝過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)

脫氫酶機(jī)制1.乙醇氧化成乙醛2.乙醛氧化成乙酸

NAD+NADH,H+

CH3CHOCH3COOH

醛脫氫酶（AIDH）脫氫酶途徑NAD+4過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)

在肝臟里還有一小部分乙醇有可能在過(guò)氧化氫酶催化下被過(guò)氧化氫氧化成乙醛:CH3CH2OH+H2O2→CH3CHO+2H2O

這個(gè)反應(yīng)對(duì)乙醇解毒貢獻(xiàn)不大。復(fù)合氧化酶系統(tǒng) 脫氫酶系統(tǒng)處理乙醇的容量是有限的。在長(zhǎng)期攝入超過(guò)這個(gè)限度的乙醇時(shí),為產(chǎn)生更大的解毒能力以處理更多的乙醇,人體內(nèi)就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450基因的表達(dá),使細(xì)胞色素P450系統(tǒng)工作。這個(gè)系統(tǒng)除細(xì)胞色素P450外,還需要配合它工作的還原酶,所以是一個(gè)含多個(gè)酶的氧化酶系統(tǒng),簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)合氧化酶系統(tǒng)(MEOS)。過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)5中毒過(guò)程活性氧物種(ROS)造成的損傷

ROS對(duì)細(xì)胞膜的磷脂造成氧化性破壞：自由基誘發(fā)的鏈反應(yīng) LH+ROS→L·

L·+02→LOO· LOO·+RH→LOOH LOOH→LO·+·OH ……………中毒過(guò)程活性氧物種(ROS)造成的損傷6中毒過(guò)程乙醛與蛋白質(zhì)的縮合

乙醇第一步氧化產(chǎn)物乙醛比乙醇化學(xué)性質(zhì)活潑,容易和細(xì)胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)反應(yīng)。這種反應(yīng)是沒(méi)有選擇性地與氨基縮合形成Schiff堿的反應(yīng)。幾乎所有蛋白質(zhì)都能被乙醛所損傷,失去它們的結(jié)構(gòu)特征和特定的功能。這包括酶的失活,膜結(jié)構(gòu)改變等等。中毒過(guò)程乙醛與蛋白質(zhì)的縮合7中毒過(guò)程

質(zhì)子積累的后果

ADH加工乙醇時(shí),氫離子增多。這些多余的氫離子留在細(xì)胞溶膠里,要和弱酸根結(jié)合成酸分子,使細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸濃度增加。

RCOO-

十H+→RCOOH游離脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成:CH2OHCH2OOCR3ROOH+CHOH→CHOOCRCH2OHCH2OOCR氫離子濃度過(guò)高會(huì)促進(jìn)乳酸脫氫酶催化丙酮酸的還原:

CH3COCOOH+H++NADH→CH3CHOHCOOH+NAD+中毒過(guò)程質(zhì)子積累的后果8與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子Content03Content02Content01

乙醇的代謝解毒和中毒是一對(duì)矛盾。在這一對(duì)矛盾中,誰(shuí)占優(yōu)勢(shì),要看代謝速度。因?yàn)樵诤艽蟪潭壬弦掖贾卸局械钠茐恼咧饕荝OS,而ROS的產(chǎn)生多由細(xì)胞色素P450推動(dòng),所以損傷程度主要取決于細(xì)胞色素P450參與的程度。ADH與AIDH的活力比ADH與細(xì)胞色素P450的活力比NAD+和NADH水平與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子Content03Content9與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子1.ADH與AIDH的活力比

這個(gè)比值決定是否有乙醛的過(guò)度積累。酒精耐受量增加(酒量增加)是ADH表達(dá)增加的表現(xiàn)。主觀感覺(jué)對(duì)酒的耐受力增加時(shí)就說(shuō)明ADH/AlDH增加,是乙醛積累的信號(hào)。此時(shí)乙醇中毒的可能性增加。2.ADH與細(xì)胞色素P450的活力比

P450途徑在乙醇氧化中占有份額的多少?zèng)Q定ROS產(chǎn)生的多少。也受與酒精同時(shí)攝入的外源性物質(zhì)的影響。例如長(zhǎng)期飲酒,P450的表達(dá)增加;如同時(shí)服用利用P450解毒的藥物(如撲熱息痛,一種解熱鎮(zhèn)痛藥)時(shí),會(huì)因藥物促進(jìn)P450的表達(dá),增加了ROS生成量。3.NAD+和NADH水平脫氫酶依賴(lài)NAD+,而氧化酶依賴(lài)NADH。所以二者的水平非常重要。與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子1.ADH與AIDH的活力比10食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒解毒原理 乙醇代謝物對(duì)人體的傷害主要有乙醛、活性氧、質(zhì)子積累的危害，采用相對(duì)應(yīng)的解毒物進(jìn)行解毒：乙醛的毒性一是通過(guò)黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)變?yōu)槌趸铮欢且胰┛墒垢渭?xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體受損，從而使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸解功能低下；三是與蛋白質(zhì)的伯氨基縮合形成Schiff堿。據(jù)此，飲酒后補(bǔ)充還原性物質(zhì)如Vc和堿性物有利于減輕代謝產(chǎn)物乙醛的傷害。第二，活性氧造成的損傷可通過(guò)補(bǔ)充還原性物質(zhì)（Vc，Vb）來(lái)減輕傷害。第三，質(zhì)子積累可通過(guò)補(bǔ)充堿性物質(zhì)（氨基酸、蘇打餅干、蘇打汽水、堿性食物）來(lái)減輕傷害。食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒解毒原理11食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒（1)維生素C 其最佳來(lái)源包括：“維生素C的寶庫(kù)”———刺梨，“活的維生素C丸”———鮮棗，“維生素C之王”———獼猴桃；維生素C的良好食物來(lái)源主要包括：辣椒、苦瓜、柑橘、番茄、菜花、草莓、荔枝、綠色葉菜等；維生素C的一般食物來(lái)源主要包括：白菜、西芹、萵筍、南瓜、梨、蘋(píng)果、香蕉、桃子、櫻桃等；維生素C的稀缺食物來(lái)源包括：畜禽肉、魚(yú)、蛋、乳等動(dòng)物性食物以及干大豆等幾種植物性食物。食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒12食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒(2)酸性和堿性食物概述： 食品的酸堿性與其本身的pH無(wú)關(guān)（味道是酸的食品不一定是酸性食品，如食醋），主要是食品經(jīng)過(guò)消化、吸收、代謝后，最后在人體內(nèi)變成酸性或堿性的物質(zhì)來(lái)界定。產(chǎn)生酸性物質(zhì)的稱(chēng)為酸性食品，一般而言，含磷、氯、硫的食物屬于酸性食物，如大米、面粉、魚(yú)、肉、鴨蛋、花生、白糖、啤酒等；產(chǎn)生堿性物質(zhì)的稱(chēng)為堿性食品，如含鉀、鈉、鈣、鎂等礦物質(zhì)較多的食物，在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物常呈堿性，如蔬菜、海帶、水果、乳類(lèi)、豆類(lèi)、茶類(lèi)和菌類(lèi)食物等，其中以海帶所含堿性最大，次為水果和豆類(lèi)。食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒(2)酸性和堿性食物概述：13食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒(3)藥物鹽酸納洛酮 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙醇具有脂溶性，可迅速通過(guò)大腦神經(jīng)細(xì)胞膜，作用膜上的某些酶而影響其功能，使大腦皮質(zhì)功能受到抑制，患者表現(xiàn)為興奮，隨著血液中濃度的增加，隨即影響延髓、脊髓，可麻痹中樞神經(jīng)系統(tǒng)，所以說(shuō)乙醇為神經(jīng)性毒藥。鹽酸納洛酮可以抵抗急性乙醇中毒時(shí)增高的β-內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，可以防止和逆轉(zhuǎn)乙醇中毒，從而催醒與解除乙醇中毒而達(dá)到治療作用。這是目前救治急性乙醇中毒的良藥。醒酒的藥物中含有鹽酸納洛酮類(lèi)清醒劑,可以使飲酒者超量飲酒而不昏迷醉倒。食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒(3)藥物鹽酸納洛酮14ThankYou!鄭曉鑫化學(xué)一班201000111171ThankYou!鄭曉鑫15乙醇的代謝解毒機(jī)制鄭曉鑫化學(xué)一班201000111171MetabolicMechanismofEthanol乙醇的代謝解毒機(jī)制鄭曉鑫MetabolicMechanis16這真的是目錄乙醇代謝解毒的簡(jiǎn)單介紹食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒調(diào)控因子簡(jiǎn)介乙醇的代謝機(jī)制中毒原因簡(jiǎn)介這真的是目錄乙醇代謝解毒的簡(jiǎn)單介紹食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒調(diào)控因子簡(jiǎn)介17乙醇解毒代謝過(guò)程 1.CH3CH2OH→CH3CHO 2.CH3CHO→CH3COOH 3.CH3COOH→CO2+H2O乙醇解毒代謝過(guò)程18脫氫酶途徑NAD+NADH,H+CH3CH2OHCH3CHO醇脫氫酶（ADH）95%5%乙醇代謝過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)

脫氫酶機(jī)制1.乙醇氧化成乙醛2.乙醛氧化成乙酸

NAD+NADH,H+

CH3CHOCH3COOH

醛脫氫酶（AIDH）脫氫酶途徑NAD+19過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)

在肝臟里還有一小部分乙醇有可能在過(guò)氧化氫酶催化下被過(guò)氧化氫氧化成乙醛:CH3CH2OH+H2O2→CH3CHO+2H2O

這個(gè)反應(yīng)對(duì)乙醇解毒貢獻(xiàn)不大。復(fù)合氧化酶系統(tǒng) 脫氫酶系統(tǒng)處理乙醇的容量是有限的。在長(zhǎng)期攝入超過(guò)這個(gè)限度的乙醇時(shí),為產(chǎn)生更大的解毒能力以處理更多的乙醇,人體內(nèi)就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450基因的表達(dá),使細(xì)胞色素P450系統(tǒng)工作。這個(gè)系統(tǒng)除細(xì)胞色素P450外,還需要配合它工作的還原酶,所以是一個(gè)含多個(gè)酶的氧化酶系統(tǒng),簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)合氧化酶系統(tǒng)(MEOS)。過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)&復(fù)合氧化酶系統(tǒng)過(guò)氧化氫酶系統(tǒng)20中毒過(guò)程活性氧物種(ROS)造成的損傷

ROS對(duì)細(xì)胞膜的磷脂造成氧化性破壞：自由基誘發(fā)的鏈反應(yīng) LH+ROS→L·

L·+02→LOO· LOO·+RH→LOOH LOOH→LO·+·OH ……………中毒過(guò)程活性氧物種(ROS)造成的損傷21中毒過(guò)程乙醛與蛋白質(zhì)的縮合

乙醇第一步氧化產(chǎn)物乙醛比乙醇化學(xué)性質(zhì)活潑,容易和細(xì)胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)反應(yīng)。這種反應(yīng)是沒(méi)有選擇性地與氨基縮合形成Schiff堿的反應(yīng)。幾乎所有蛋白質(zhì)都能被乙醛所損傷,失去它們的結(jié)構(gòu)特征和特定的功能。這包括酶的失活,膜結(jié)構(gòu)改變等等。中毒過(guò)程乙醛與蛋白質(zhì)的縮合22中毒過(guò)程

質(zhì)子積累的后果

ADH加工乙醇時(shí),氫離子增多。這些多余的氫離子留在細(xì)胞溶膠里,要和弱酸根結(jié)合成酸分子,使細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸濃度增加。

RCOO-

十H+→RCOOH游離脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成:CH2OHCH2OOCR3ROOH+CHOH→CHOOCRCH2OHCH2OOCR氫離子濃度過(guò)高會(huì)促進(jìn)乳酸脫氫酶催化丙酮酸的還原:

CH3COCOOH+H++NADH→CH3CHOHCOOH+NAD+中毒過(guò)程質(zhì)子積累的后果23與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子Content03Content02Content01

乙醇的代謝解毒和中毒是一對(duì)矛盾。在這一對(duì)矛盾中,誰(shuí)占優(yōu)勢(shì),要看代謝速度。因?yàn)樵诤艽蟪潭壬弦掖贾卸局械钠茐恼咧饕荝OS,而ROS的產(chǎn)生多由細(xì)胞色素P450推動(dòng),所以損傷程度主要取決于細(xì)胞色素P450參與的程度。ADH與AIDH的活力比ADH與細(xì)胞色素P450的活力比NAD+和NADH水平與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子Content03Content24與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子1.ADH與AIDH的活力比

這個(gè)比值決定是否有乙醛的過(guò)度積累。酒精耐受量增加(酒量增加)是ADH表達(dá)增加的表現(xiàn)。主觀感覺(jué)對(duì)酒的耐受力增加時(shí)就說(shuō)明ADH/AlDH增加,是乙醛積累的信號(hào)。此時(shí)乙醇中毒的可能性增加。2.ADH與細(xì)胞色素P450的活力比

P450途徑在乙醇氧化中占有份額的多少?zèng)Q定ROS產(chǎn)生的多少。也受與酒精同時(shí)攝入的外源性物質(zhì)的影響。例如長(zhǎng)期飲酒,P450的表達(dá)增加;如同時(shí)服用利用P450解毒的藥物(如撲熱息痛,一種解熱鎮(zhèn)痛藥)時(shí),會(huì)因藥物促進(jìn)P450的表達(dá),增加了ROS生成量。3.NAD+和NADH水平脫氫酶依賴(lài)NAD+,而氧化酶依賴(lài)NADH。所以二者的水平非常重要。與乙醇中毒有關(guān)的調(diào)控因子1.ADH與AIDH的活力比25食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒解毒原理 乙醇代謝物對(duì)人體的傷害主要有乙醛、活性氧、質(zhì)子積累的危害，采用相對(duì)應(yīng)的解毒物進(jìn)行解毒：乙醛的毒性一是通過(guò)黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)變?yōu)槌趸铮欢且胰┛墒垢渭?xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體受損，從而使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸解功能低下；三是與蛋白質(zhì)的伯氨基縮合形成Schiff堿。據(jù)此，飲酒后補(bǔ)充還原性物質(zhì)如Vc和堿性物有利于減輕代謝產(chǎn)物乙醛的傷害。第二，活性氧造成的損傷可通過(guò)補(bǔ)充還原性物質(zhì)（Vc，Vb）來(lái)減輕傷害。第三，質(zhì)子積累可通過(guò)補(bǔ)充堿性物質(zhì)（氨基酸、蘇打餅干、蘇打汽水、堿性食物）來(lái)減輕傷害。食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒解毒原理26食補(bǔ)與藥補(bǔ)解毒（1)維生素C 其最佳來(lái)源包括：“維生素C的寶庫(kù)”———刺梨，“活的維生素C丸”———鮮棗，“維生素C之王”———獼猴桃；維生素C的良好食物來(lái)源主要包括：辣椒、苦瓜、柑橘、番茄、菜花、草莓、荔枝