醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥專題研究：創(chuàng)新引領(lǐng)，乘風(fēng)破浪全球創(chuàng)新藥研發(fā)現(xiàn)狀全球藥物研發(fā)管線構(gòu)成根據(jù)Pharmprojects數(shù)據(jù)庫，截至2022年8月8日，全球正處在活躍研發(fā)過程中的藥物有19139個。包括臨床前研究藥物11476個，占60.0%；Ⅰ期臨床藥物3144個,占16.4%；Ⅱ期臨床藥物3031個，占15.8%；Ⅲ期臨床藥物1165個，占6.1%；在審狀態(tài)藥物240個，占1.3%，另外，還包括83個已經(jīng)在某些國家市場上市，在另外國家市場繼續(xù)研發(fā)的藥物，占0.4%。龐大的臨床前研究是后續(xù)臨床研究成功的基礎(chǔ)，構(gòu)成了全球研發(fā)管線中最重要的組成部分。全球藥物研發(fā)管線保持快速發(fā)展勢頭縱向來看，近年來全球藥物研發(fā)管線保持著較快的增長勢頭。從2011年開始，全球新藥研發(fā)管線增速在波動中保持增長趨勢。2019年-2021年，全球新藥研發(fā)管線整體增速在6%-10%之間。分不同的研發(fā)階段來看，臨床前研究在近幾年保持著更高的相對增速，為未來臨床試驗數(shù)量繼續(xù)增長，保持研發(fā)管線的活力提供了有力支撐。全球藥物研發(fā)管線適應(yīng)癥分布從適應(yīng)癥類別來看，全球藥物研發(fā)管線的適應(yīng)癥比較集中。抗腫瘤這一適應(yīng)癥占據(jù)最大的比重：共有7758種藥物針對抗腫瘤這一適應(yīng)癥研發(fā)，占覆蓋所有適應(yīng)癥的所有藥物的32.2%；其次是神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染、營養(yǎng)及代謝、肌肉骨骼系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)，分別有3020、2493、2291、1242、1208種藥物；占比分別為：12.5%、10.3%、9.5%、5.2%及5.0%。從疾病譜的角度來看，腫瘤仍然是困擾人類生存最主要的疾病，與此同時，以帕金森癥、阿爾茲海默癥等為代表的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以糖尿病為代表的代謝疾病以及感染性疾病、自身免疫病等代表未被滿足的醫(yī)療需求，是全球醫(yī)藥行業(yè)探索的主要領(lǐng)域。全球藥物研發(fā)管線公司分布從活躍在全球藥物研發(fā)管線上的公司來看，目前全球活躍研發(fā)的藥物共19139個，對應(yīng)的公司數(shù)量是5633家，平均每家公司研發(fā)藥物3.40個。研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司的管線總數(shù)量為2404個，占全球藥物研發(fā)管線的12.56%。全球藥物研發(fā)管線規(guī)模最大的公司TOP20中，中國的恒瑞醫(yī)藥和石藥集團上榜，分別以105和64種藥物位列第12名和第20名。全球藥物研發(fā)作用機制分布截至2022年8月8日，根據(jù)Pharmprojects數(shù)據(jù)庫，全球藥物研發(fā)管線共包括2179種作用機制；

其中，最熱門的30種作用機制占比為35.9%。截至2022年8月8日，全球藥物研發(fā)管線最熱門的作用機制是腫瘤免疫治療，涵蓋3344種藥物。腫瘤免疫治療是一個比較大的范疇，其中，免疫檢查點抑制劑、T細(xì)胞刺激劑、NK細(xì)胞刺激劑、PD-1拮抗劑、PD-L1拮抗劑、CTLA-4拮抗劑等都可以歸為這一范疇。全球熱門作用機制中包括一些迅速發(fā)展的新興技術(shù)，比如以CAR-T細(xì)胞療法、CAR-NK細(xì)胞療法為代表的細(xì)胞免疫治療，基因組編輯等。在發(fā)展相對“成熟”的腫瘤靶向治療領(lǐng)域，仍然有部分作用機制上榜，說明這仍然是受到關(guān)注、持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域。比如表皮生長因子受體家族的EGFR、HER-2；以及其下游信號分子，K-ras等，針對腫瘤血管生成的抑制劑等。中國創(chuàng)新藥研發(fā)現(xiàn)狀中國藥物研發(fā)管線構(gòu)成根據(jù)Pharmprojects數(shù)據(jù)庫，截至2022年8月8日，研發(fā)企業(yè)總部位于中國大陸的、正處在活躍的研發(fā)過程的藥物（包括lisence-in）有3716個。其中包括臨床前研究藥物1929個，占51.9%；Ⅰ期臨床藥物896個,占24.1%；Ⅱ期臨床藥物529個，占14.2%；Ⅲ期臨床藥物283個，占7.6%；在審狀態(tài)藥物71個，占1.9%。我們將中國藥物研發(fā)管線和美國藥物研發(fā)管線進行了橫向?qū)Ρ取墓芫€規(guī)模上來看，中國與美國存在一定的差距，其中臨床前研究的差距最大；從管線結(jié)構(gòu)上看，與美國相比，中國藥物研發(fā)管線臨床前研究的占比相對較低，而Ⅰ期臨床、Ⅲ期臨床藥物占比較高。說明中國藥物研發(fā)在較早期的原始創(chuàng)新上投入較弱，更關(guān)注相對成熟的藥物。中國企業(yè)藥物研發(fā)管線增速快于美國和全球平均水平從更長期的維度比較中美兩國的藥物研發(fā)管線規(guī)模，2022年，中國企業(yè)藥物研發(fā)管線規(guī)模和美國2002年的水平大致相當(dāng)。中國藥物研發(fā)管線規(guī)模雖然和美國相比仍有不小的差距，但近年來取得了較大的進步。目前，中國藥物研發(fā)管線規(guī)模仍展現(xiàn)出蓬勃生長的態(tài)勢。從2015年開始，中國藥物研發(fā)管線整體增速保持在較高的水平，均超過30%，其中，2019年高達56%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球整體水平，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于美國的水平。分不同的研發(fā)階段來看，中國企業(yè)Ⅰ期臨床研究在近幾年保持著更高的相對增速，與美國的臨床前研究保持最高的相對增速有所差異。中國和美國藥物研發(fā)管線公司分布對比我們把活躍在中國和美國藥物研發(fā)管線的公司進行對比。從規(guī)模上看，與美國相比，中國藥物研發(fā)公司數(shù)量較少；平均每家公司的管線規(guī)模相對較大。目前，中國企業(yè)活躍研發(fā)的藥物共3716個，對應(yīng)的公司數(shù)量是761家，平均每家公司研發(fā)藥物4.88個，而美國企業(yè)活躍研發(fā)的藥物共8469個，對應(yīng)的公司數(shù)量是2502家，平均每家公司研發(fā)藥物3.38個。但是，中國處于頭部的公司的研發(fā)管線規(guī)模還有較大的增長空間。中國研發(fā)管線規(guī)模最大的公司是恒瑞醫(yī)藥，根據(jù)Pharmprojects數(shù)據(jù)庫，該公司活躍的研發(fā)管線包括105種藥物，而美國研發(fā)管線規(guī)模最大的公司百時美施貴寶擁有179種在研藥物。中國企業(yè)研發(fā)管線超過100種藥物的企業(yè)僅恒瑞醫(yī)藥一家，而美國有6家公司。中國和美國藥物研發(fā)管線公司分布對比我們比較了中國和美國研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司的管線規(guī)模占該國企業(yè)總研發(fā)管線之比。中國藥物研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司的管線總數(shù)量為802個，占中國藥物研發(fā)管線的21.58%；美國研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司的管線總數(shù)量為1454個，占美國藥物研發(fā)管線的17.17%。與美國相比，中國藥物研發(fā)管線向大公司集中的程度更高。中國企業(yè)藥物研發(fā)作用機制集中度高于全球水平從作用機制集中度上來看，中國企業(yè)研發(fā)藥物在作用機制上的集中度高于全球水平。最熱門的30個作用機制所涵蓋的藥物數(shù)量占所有作用機制涵蓋的藥物數(shù)量的45.36%，而全球這一數(shù)值是35.93%，說明中國藥物研發(fā)管線中在機制上存在向熱門賽道集中的現(xiàn)狀。中國企業(yè)藥物研發(fā)熱門作用機制TOP30與全球排名對比分析我們提取了中國藥物研發(fā)管線中最熱門的30種機制以及它們對應(yīng)的全球熱門程度排名，并作散點圖比較這些作用機制在中國和全球熱門程度排名的高低。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對于相對“成熟”的機制，中國的熱門程度高于全球整體水平，如：Claudin18拮抗劑在中國排名第17位，而在全球排名僅為66位。而在一些快速發(fā)展的新興領(lǐng)域上，在中國的熱門程度不如全球水平。比如：NK細(xì)胞刺激劑、基因組編輯等。中國創(chuàng)新藥政策和發(fā)展趨勢中國醫(yī)藥創(chuàng)新在國家安全和發(fā)展全局中具有戰(zhàn)略地位2021年，《“十四五”規(guī)劃和2035遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》發(fā)布，在“加強原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)”一節(jié)，將生命健康作為重點發(fā)展的前沿領(lǐng)域，進一步強調(diào)了醫(yī)藥生物在國家安全和發(fā)展全局中的戰(zhàn)略地位。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，2015年以來，在頂層設(shè)計框架的指引下，我國進行了一系列創(chuàng)新藥政策的改革，支持創(chuàng)新藥行業(yè)健康發(fā)展，具體可以分成研發(fā)指引、審評審批、醫(yī)保準(zhǔn)入、支付支持等幾個方面，以下我們將就其對行業(yè)的影響逐一進行梳理。臨床研發(fā)指導(dǎo)原則指引創(chuàng)新藥行業(yè)向著競爭格局更加優(yōu)化的方向良性發(fā)展2021年11月19日，CDE正式發(fā)布并施行《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，成為創(chuàng)新藥行業(yè)政策的一個標(biāo)志性的事件。這一政策的出臺，旨在對目前我國創(chuàng)新藥同一靶點研究過于擁擠的現(xiàn)狀進行疏導(dǎo)，引導(dǎo)創(chuàng)新藥行業(yè)向著更差異化競爭的方向良性發(fā)展，以往創(chuàng)新藥快速獲批，針對同一靶點研發(fā)，競爭過于激烈的時代可能將成為過去，創(chuàng)新藥研發(fā)也將回歸臨床價值的本質(zhì)。未來，創(chuàng)新藥行業(yè)的競爭格局將會被優(yōu)化，并且更多患者將會受益，整個行業(yè)也將向著多家共贏的方向發(fā)展。臨床試驗要求趨嚴(yán)，創(chuàng)新藥質(zhì)量和療效價值日益凸顯2022年6月20日，CDE發(fā)布《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，可以看到監(jiān)管部門對以單臂臨床試驗支持藥物上市申請的條件限定得越來越嚴(yán)格。如果研究人群有有效的治療選擇，一定要進行隨機對照試驗，證明藥物的優(yōu)效性，才能獲批上市。未來，我國創(chuàng)新藥質(zhì)量和療效價值會日益凸顯，如果藥品相較于已有藥品沒有明顯優(yōu)勢，可能將不能單純依靠單臂臨床試驗數(shù)據(jù)獲批。這一政策同樣會引導(dǎo)我國創(chuàng)新藥企業(yè)向療效更優(yōu)、或者差異化競爭的方向前進，國產(chǎn)創(chuàng)新藥整體質(zhì)量有望得到提高，行業(yè)競爭格局有望得到進一步改善。中國新藥上市加速通道種類與機制已經(jīng)接近主要發(fā)達國家和地區(qū)在審評審批效率方面，我國的審評審批速度曾經(jīng)飽受詬病。2015年，國務(wù)院出臺《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》；2017年，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，為國家在醫(yī)藥行業(yè)的理念轉(zhuǎn)變和機制創(chuàng)新指明了方向。經(jīng)過一系列改革，目前我國在藥物的審評審批效率方面有了很大的改善。根據(jù)我國2020年新版《藥品注冊管理辦法》，目前我國有四個新藥上市注冊加速通道，包括：突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批和特別審批程序，對于有明顯臨床價值的新藥，縮短審評時限，