玩庫科學(xué)第八章新生兒及兒童用藥口概述口新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點口新生兒及兒童用藥注意事項玩庫科學(xué)1第1節(jié)概述表8-1小兒發(fā)育分期發(fā)育分期所處年齡段英文名稱1.新生兒期出生后28天內(nèi)neonatalperiod2.嬰兒期(乳兒期)出生后1個月-1周歲infancy3.幼兒期1-3周歲toddlersage4.學(xué)齡前期3-67周歲preschoolage5學(xué)齡期(青春期前)女6/男7-女12男13周歲schoolage6.青春期(少年期)女11-12周歲至17-18周歲adolescence男13-14周歲至1820周歲兒童是指14周歲以下的小兒,通常分為六期(表8-1)2019年普查人口約137億,兒童達(dá)256億,約占人口總數(shù)的194%第1節(jié)概述2兒童特別是新生兒、嬰幼兒在不斷生長發(fā)育中,是具有特殊生理特點的年齡階段,隨年齡增長,解剖、生理、生化、病理、免疫等不斷變化,如身高、體重、體表面積、組織器官逐步增長,各生理功能亦逐步成熟兒童有著與成人明顯不同的特點,并非成人的縮影,對藥物的ADME功能隨增齡而日趨完善兒童用藥的重要特征是年齡依賴性,不同年齡→不同生理特點→對藥物反應(yīng)有特殊性·掌握各期兒童特點,研究兒童用藥規(guī)律,是兒童合理用藥至關(guān)重要的問題兒童特別是新生兒、嬰幼兒在不斷生長發(fā)育中,3第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點新生兒用藥特點新生兒的生理功能及生化代謝處于叢子宮內(nèi)到子宮外劇變的適應(yīng)過程,其生理功能需進(jìn)行有利生存的重大調(diào)整,如肺呼吸的建立、消化及排泄變等,新生兒期委花的生理過程決是了其ADME過程,不筒子其他年齡期的兒童,更不同于成人,尤其是新生兒教紫單樓叁官動能亦未發(fā)育完,多新生兒用藥(劑量、間隔時間、途徑等),必須基于確切掌握新生兒的藥動學(xué)與藥效學(xué)特點規(guī)律才能保證安全有效地用藥,使藥物治療作用最大,不茛反應(yīng)最小化第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段4(-)新生兒藥動學(xué)的特點1.吸收指藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運過程,吸收的速度與程度取決于藥物的理化特性、給藥途徑、機體狀況(1)胃腸道給藥的吸收生后24-48h內(nèi)生后10天然后2歲后胃液pH1368漸降漸達(dá)成人水平(-)新生兒藥動學(xué)的特點5新生兒對不耐酸的口服青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林等)吸收完全,生物禾用度(BA)高,血藥濃度可較成人高,如氨芐西林,幼兒及新生兒的吸收率超過60%而成人只有30%新生兒胃酸缺乏,胃排空時間長達(dá)6-8h主要由胃吸收的β-內(nèi)酰胺類吸收良好;弱堿性的氨茶堿、奎尼丁等解離度下降,親脂性增強,易透過細(xì)胞膜,則胃內(nèi)吸收較好,弱酸性藥物(阿司匹林、磺胺類、苯巴比妥、萘啶酸、呋喃妥因等)胃內(nèi)吸收減少新生兒對不耐酸的口服青霉素類(青霉素、6新生兒腸管長度8倍于身長成人45倍),腸壁薄、黏膜血管豐富、通透率高→相對吸收面積增大,對藥物吸收增加;但地西泮地高辛等與成人的口服吸收量相似;而苯妥英鈉、苯巴比妥、對乙酰氨基酚等的口服吸收量較成人為少新生兒直腸給藥簡便易行并可避免服藥嘔吐,如直腸灌注地西泮溶液,數(shù)分鐘后即可達(dá)止驚的血藥濃度,但吸收量仍不穩(wěn)定新生兒腸管長度8倍于身長成人45倍),腸72)胃腸道外給藥im或sC,一般不主張,因新生兒肌肉組織和皮下脂肪少,局部血流灌注不足,im或Sc注射容量有限,且藥物常滯留于局部,形成硬結(jié)影響吸收頭皮或四肢靜脈滴注,常用且可靠,宜于急癥、病情危重的新生兒,但可產(chǎn)生血栓性靜脈炎通常不采用臍靜脈和臍動脈給藥(前者可引起肝壞死,后者可致腎或肢體壞死)2)胃腸道外給藥8鞘內(nèi)注射給藥應(yīng)十分慎重,除非一些難以透過血腦屏障的藥物,如腦膜白血病可鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷等經(jīng)皮給藥:新生兒皮膚角質(zhì)層薄、黏膜嬌嫩,故皮膚黏膜尤其是破損時給藥后,藥物的吸收快,吸收率高,而作用亦強,有導(dǎo)致中毒的危險,如大面積使用硼酸制劑可致全身中毒或死亡,新霉素軟膏久用引起腎損害,皮質(zhì)激素軟膏可引起中毒和影響生長發(fā)育等鞘內(nèi)注射給藥應(yīng)十分慎重,除非一些難以92.分布早期,藥物分布與組織、器官的血流量成正比,但最終分布則取決于組織器官大小、脂肪含量、體液pH、藥物脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)各種屏障等(1)體液與細(xì)胞外液容量:新生兒、嬰幼兒體液總量/體重比例較大兒童和成人高得多:細(xì)胞外液容積與體重比例在1月齡時為成人的2倍新生兒體液量大,水溶性的β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等藥物的分布容積增大:,而在細(xì)胞外液被稀釋而濃度下降,若按體重計算給藥量,則早產(chǎn)兒足月兒1月齡3月齡1歲時青春期體液總量占體重%)8777755(此為成人比值)細(xì)胞外液容積占體重(%)504540為成人20%的2倍)(體)脂肪含量占體重(%)1-312-152.分布早期,藥物分布與組織、器官的血流10新生兒及兒童用藥課件11新生兒及兒童用藥課件12新生兒及兒童用藥課件13新生兒及兒童用藥課件14新生兒及兒童用藥課件15新生兒及兒童用藥課件16新生兒及兒童用藥課件17新生兒及兒童用藥課件18新生兒及兒童用藥課件19新生兒及兒童用藥課件20新生兒及兒童用藥課件21新生兒及兒童用藥課件22新生兒及兒童用藥課件23新生兒及兒童用藥課件24新生兒及兒童用藥課件25新生兒及兒童用藥課件26新生兒及兒童用藥課件27新生兒及兒童用藥課件28新生兒及兒童用藥課件29新生兒及兒童用藥課件30新生兒及兒童用藥課件31新生兒及兒童用藥課件32新生兒及兒童用藥課件33新生兒及兒童用藥課件34新生兒及兒童用藥課件35新生兒及兒童用藥課件36新生兒及兒童用藥課件37新生兒及兒童用藥課件38新生兒及兒童用藥課件39新生兒及兒童用藥課件40新生兒及兒童用藥課件41新生兒及兒童用藥課件42新生兒及兒童用藥課件43新生兒及兒童用藥課件44新生兒及兒童用藥課件45新生兒及兒童用藥課件46新生兒及兒童用藥課件47新生兒及兒童用藥課件48新生兒及兒童用藥課件49新生兒及兒童用藥課件50新生兒及兒童用藥課件51新生兒及兒童用藥課件52新生兒及兒童用藥課件53新生兒及兒童用藥課件54新生兒及兒童用藥課件55新生兒及兒童用藥課件56新生兒及兒童用藥課件57新生兒及兒童用藥課件58新生兒及兒童用藥課件59新生兒及兒童用藥課件60玩庫科學(xué)第八章新生兒及兒童用藥口概述口新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點口新生兒及兒童用藥注意事項玩庫科學(xué)61第1節(jié)概述表8-1小兒發(fā)育分期發(fā)育分期所處年齡段英文名稱1.新生兒期出生后28天內(nèi)neonatalperiod2.嬰兒期(乳兒期)出生后1個月-1周歲infancy3.幼兒期1-3周歲toddlersage4.學(xué)齡前期3-67周歲preschoolage5學(xué)齡期(青春期前)女6/男7-女12男13周歲schoolage6.青春期(少年期)女11-12周歲至17-18周歲adolescence男13-14周歲至1820周歲兒童是指14周歲以下的小兒,通常分為六期(表8-1)2019年普查人口約137億,兒童達(dá)256億,約占人口總數(shù)的194%第1節(jié)概述62兒童特別是新生兒、嬰幼兒在不斷生長發(fā)育中,是具有特殊生理特點的年齡階段,隨年齡增長,解剖、生理、生化、病理、免疫等不斷變化,如身高、體重、體表面積、組織器官逐步增長,各生理功能亦逐步成熟兒童有著與成人明顯不同的特點,并非成人的縮影,對藥物的ADME功能隨增齡而日趨完善兒童用藥的重要特征是年齡依賴性,不同年齡→不同生理特點→對藥物反應(yīng)有特殊性·掌握各期兒童特點,研究兒童用藥規(guī)律,是兒童合理用藥至關(guān)重要的問題兒童特別是新生兒、嬰幼兒在不斷生長發(fā)育中,63第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點新生兒用藥特點新生兒的生理功能及生化代謝處于叢子宮內(nèi)到子宮外劇變的適應(yīng)過程,其生理功能需進(jìn)行有利生存的重大調(diào)整,如肺呼吸的建立、消化及排泄變等,新生兒期委花的生理過程決是了其ADME過程,不筒子其他年齡期的兒童,更不同于成人,尤其是新生兒教紫單樓叁官動能亦未發(fā)育完,多新生兒用藥(劑量、間隔時間、途徑等),必須基于確切掌握新生兒的藥動學(xué)與藥效學(xué)特點規(guī)律才能保證安全有效地用藥,使藥物治療作用最大,不茛反應(yīng)最小化第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段64(-)新生兒藥動學(xué)的特點1.吸收指藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運過程,吸收的速度與程度取決于藥物的理化特性、給藥途徑、機體狀況(1)胃腸道給藥的吸收生后24-48h內(nèi)生后10天然后2歲后胃液pH1368漸降漸達(dá)成人水平(-)新生兒藥動學(xué)的特點65新生兒對不耐酸的口服青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林等)吸收完全,生物禾用度(BA)高,血藥濃度可較成人高,如氨芐西林,幼兒及新生兒的吸收率超過60%而成人只有30%新生兒胃酸缺乏,胃排空時間長達(dá)6-8h主要由胃吸收的β-內(nèi)酰胺類吸收良好;弱堿性的氨茶堿、奎尼丁等解離度下降,親脂性增強,易透過細(xì)胞膜,則胃內(nèi)吸收較好,弱酸性藥物(阿司匹林、磺胺類、苯巴比妥、萘啶酸、呋喃妥因等)胃內(nèi)吸收減少新生兒對不耐酸的口服青霉素類(青霉素、66新生兒腸管長度8倍于身長成人45倍),腸壁薄、黏膜血管豐富、通透率高→相對吸收面積增大,對藥物吸收增加;但地西泮地高辛等與成人的口服吸收量相似;而苯妥英鈉、苯巴比妥、對乙酰氨基酚等的口服吸收量較成人為少新生兒直腸給藥簡便易行并可避免服藥嘔吐,如直腸灌注地西泮溶液,數(shù)分鐘后即可達(dá)止驚的血藥濃度,但吸收量仍不穩(wěn)定新生兒腸管長度8倍于身長成人45倍),腸672)胃腸道外給藥im或sC,一般不主張,因新生兒肌肉組織和皮下脂肪少,局部血流灌注不足,im或Sc注射容量有限,且藥物常滯留于局部,形成硬結(jié)影響吸收頭皮或四肢靜脈滴注,常用且可靠,宜于急癥、病情危重的新生兒,但可產(chǎn)生血栓性靜脈炎通常不采用臍靜脈和臍動脈給藥(前者可引起肝壞死,后者可致腎或肢體壞死)2)胃腸道外給藥68鞘內(nèi)注射給藥應(yīng)十分慎重,除非一些難以透過血腦屏障的藥物,如腦膜白血病可鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷等經(jīng)皮給藥:新生兒皮膚角質(zhì)層薄、黏膜嬌嫩,故皮膚黏膜尤其是破損時給藥后,藥物的吸收快,吸收率高,而作用亦強,有導(dǎo)致中毒的危險,如大面積使用硼酸制劑可致全身中毒或死亡,新霉素軟膏久用引起腎損害,皮質(zhì)激素軟膏可引起中毒和影響生長發(fā)育等鞘內(nèi)注射給藥應(yīng)十分慎重,除非一些難以692.分布早期,藥物分布與組織、器官的血流量成正比,但最終分布則取決于組織器官大小、脂肪含量、體液pH、藥物脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)各種屏障等(1)體液與細(xì)胞外液容量:新生兒、嬰幼兒體液總量/體重比例較大兒童和成人高得多:細(xì)胞外液容積與體重比例在1月齡時為成人的2倍新生兒體液量大,水溶性的β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等藥物的分布容積增大:,而在細(xì)胞外液被稀釋而濃度下降,若按體重計算給藥量,則早產(chǎn)兒足月兒1月齡3月齡1歲時青春期體液總量占體重%)8777755(此為成人比值)細(xì)胞外液容積占體重(%)504540為成人20%的2倍)(體)脂肪含量占體重(%)1-312-152.分布早期,藥物分布與組織、器官的血流70新生兒及兒童用藥課件71新生兒及兒童用藥課件72新生兒及兒童用藥課件73新生兒及兒童用藥課件74新生兒及兒童用藥課件75新生兒及兒童用藥課件76新生兒及兒童用藥課件77新生兒及兒童用藥課件78新生兒及兒童用藥課件79新生兒及兒童用藥課件80新生兒及兒童用藥課件81新生兒及兒童用藥課件82新生兒及兒童用藥課件83新生兒及兒童用藥課件84新生兒及兒童用藥課件85新生兒及兒童用藥課件86新生兒及兒童用藥課件87新生兒及兒童用藥課件88新生兒及兒童用藥課件89新生兒及兒童用藥課件90新生兒及兒童用藥課件91新生兒及兒童用藥課件92新生兒及兒童用藥課件93新生兒及兒童用藥課件94新生兒及兒童用藥課件95新生兒及兒童用藥課件96新生兒及兒童用藥課件97新生兒及兒童用藥課件98新生兒及兒童用藥課件99新生兒及兒童用藥課件100新生兒及兒童用藥課件101新生兒